格帕沙星与氧氟沙星体外抗生素后效应研究

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［摘 要］ 目的：分析研究格帕沙星与氧氟沙星体外抗生素后效应。方法：采用标准微量平板法测定MIC；采用光密度发测定PAE。结果：GPF对粪肠球菌和金葡菌的MIC较OPLX低，对大肠杆菌和绿脓杆菌的MIC与OPLX相似。在0.5MIC和1MIC时，两种药物对大肠杆菌和粪球杆菌的PAE基本相似，GPF对金葡菌的PAE明显较OPLX长（P

［关键词］ 格帕沙星；氧氟沙星；抗生素后效应

抗生素后效应（PAE）系指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度低于MIC或清除后，仍对细菌的生长有持续的抑制效应。氧氟沙星（OPLX）属氟喹喏酮类抗生素，为广谱杀菌剂。格帕沙星（GPF）是5-甲基取代的环丙沙星，是新一代的氟喹喏酮类抗生素，也是一种广谱杀菌剂。本实验研究OPLX与GPF的PAE，现总结如下。

1 材料与方法

1.1药物

格帕沙星（天津大冢制药有限公司）；氧氟沙星（日本第一制药株式会社）。

1.2菌株

质控菌：大肠杆菌ATC25922、绿脓杆菌ATCC27853、金葡菌ATCC25923。受试菌为总医院临床分离菌，并经过常规的分离鉴定。

1.3 MIC、PAE的测定方法

采用标准微量平板法测定最低抑菌浓度（MIC）［1］；采用光密度发测定PAE，应用Avantage微生物分析仪描记细菌恢复生长的时间-光密度曲线，PAE的计算是用实验组和对照组细菌恢复对数生长期时透光度值下降5%（细菌数增加10倍）所需的时间差［2］。

1.4统计学处理

实验结果通过方差处理。

2 结果

2.1 GPF、OPLX对受试菌的MIC

GPF对粪肠球菌和金葡菌的MIC较OPLX低，对大肠杆菌和绿脓杆菌的MIC与OPLX相似，两种药物对大肠杆菌和金葡菌的MIC均低于绿脓球菌和粪肠杆菌。

2.2 GPF、OPLX对受试菌的PAE

两种药物对四种常见致病菌的PAE详见表1。

在0.5MIC和1MIC时，两种药物对大肠杆菌和粪球杆菌的PAE基本相似，GPF对绿脓球菌的PAE稍长，但差异不明显（P>0.05），GPF对金葡菌的PAE明显较OPLX长（P

3 讨论

氟喹喏酮类抗生素体外对许多革兰阴性菌和阳性菌均有抗菌活性。格帕沙星作为新一代的氟喹喏酮类抗生素，其对肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血链球菌的抗菌活性明显优于环丙沙星和氧氟沙星，其抗菌活性与司氟沙星、左氧氟沙星相当。有研究显示，格帕沙星对呼吸系统、皮肤感染、泌尿系统等传染疾病均由较好疗效［3］。格帕沙星由胃肠道快速吸收，服药3小时即可达血浆峰浓度，血浆清除半衰期为15小时，其不良反应主要有恶心、味觉失调，偶见头晕、头痛、腹泻、皮疹等。有研究证明，当格帕沙星的浓度低于0.25mg/mL时，对受试肠杆菌仍有50%的抑制效果［3］。本研究MIC的测定结果显示，格帕沙星对粪肠球菌、金葡菌的抗菌作用优于氧氟沙星。

PAE提示我们，药物的血药浓度低于MIC时，仍持续抑制细菌的生长。因此，对于具有明显PAE的抗菌药物，其最佳的给药间隔是血药浓度超过MIC的时间与PAE的时间和。PAE使给药时间延长，减少了药物剂量，从而降低了药物的不良反应，进一步指导我们合理科学地使用抗菌药物。本研究显示，GPF、OPLX对四种常见的致病菌大肠杆菌、绿脓杆菌、金葡菌和粪肠球菌有较明显的PAE，且在0.5MIC和1MIC时，两种药物对大肠杆菌和粪球杆菌的PAE基本相似，GPF对绿脓球菌的PAE稍长。因此，格帕沙星的给药频率可适当减少，也在一定程度上降低了该药物产生的不良反应，减轻患者的经济负担。

总之，格帕沙星、氧氟沙星均具有较明显的体外抗生素后效应，抗生素后效应是评价抗生素药效学的重要指标，在临床给药方案的设计时，也应考虑PAE。

参考文献：

[1]Levison ME.Pharmacodynamics of antimicrobialagents，Bactercidal and postantibiotice effects.Infect Dis Clin Notth Am，1995，9（3）：483.

[2]薛俊峰，王忠效等.格帕沙星和氧氟沙星的体外抗生素后效应［J］.中华医院感染学杂志，200111（1）：58-59.