硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效评估

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[摘要] 目的 观察α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DNP）的临床疗效。方法 将80例DNP患者随机分为治疗组和对照组，每组各40例，均予饮食控制及积极控制血糖。治疗组给予α-硫辛酸0.3g静脉滴注，1次/d，甲钴胺500μg肌注，1次/d；对照组单用甲钴胺500μg肌注，1次/d，疗程均为3周。结果 治疗组有效率为85%，对照组有效率为57.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；经3周治疗后，治疗组和对照组感觉、运动神经传导速度均较治疗前显著提高，治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变安全有效。

[关键词] 糖尿病；周围神经病变；甲钴胺；α-硫辛酸

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）35-56-02

Effects of Lipoic Acid Combined with Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy

ZHAO Yanhong LI Hong FANG Zhaoyong MA Jian HU Po

Department of Endocrinology，Fenghua People′s Hospital in Zhejiang Province，Fenghua 315500，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effcacy of α-lipoic acid combined with mecobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy（DNP）. Methods All 80 cases of DNP were randomly divided into treatment group and control group，and two groups were controlled diet and blood glucose positively. The treatment group received intravenous infusion ofα-lipoic acid 0.3g and intramuscular injection of mecobalamin 500μg，once a day. While control group was injected with 500μg of mecobalamin，once a day，course of 3 weeks. Results Effective rate of treatment group was 85%，and the control group was 57.5%.The difference was significant（P＜0.05）. After 3 weeks of treatment，sensory and motor nerve conduction velocity increased significantly（P＜0.05）. Conclusion α-lipoic acid and mecobalamin are safe and effective in the treatment of DNP.

[Key words] Diabetes；Peripheral neuropathy；Mecobalamin；α-lipoic acid

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DNP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，约有2/3糖尿病患者有DNP[1]，DNP是引起糖尿病患者致残、生命质量下降的最常见原因。DNP以往主要靠临床表现进行诊断，以致病变较晚才被发现，现今由于对DNP警觉性提高，通过肌电图、运动和感觉传导速度、体感诱发电位、视觉和听觉诱发电位等检查已能对DNP作出较早的诊断，因此需要积极寻求更好的治疗方案。除了传统甲钴胺治疗DNP有效外，近几年我院应用α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DNP，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院内分泌科2009年3月～2011年3月收治DNP患者80例，治疗组40例，男性24例，女性16例，平均年龄（65.4±8.7）岁，糖尿病病程（8.8±3.0）年，糖化血红蛋白（8.2±2.3）；对照组40例，男性23例，女性17例，平均年龄（66.2±9.1）岁，糖尿病病程（8.7±3.1）年，糖化血红蛋白（8.1±2.4）。两组在体重、病程、糖化血红蛋白水平无统计学差异。入选的患者均符合WHO（1999）糖尿病诊断标准，同时也符合糖尿病周围神经病变的诊断标准[2]：存在典型的神经病变症状合并远端感觉缺失及踝反射缺失，或存在多个神经系统体征不伴有症状，均高度提示DNP。一般认为5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断DNP：①温度觉异常；②尼龙丝检查，足部感觉减退或消失；③振动觉异常；④膝反射异常；⑤神经传导速度（NCV）有2项或2项以上减慢。排除其他原因所致的周围神经病变和糖尿病患者易伴发的神经病变包括维生素B12缺乏、甲状腺功能减退及贫血等。

1.2 方法

两组患者均采用糖尿病饮食控制、合理运动、积极药物或胰岛素控制血糖。治疗组应用α-硫辛酸（山东烟台只楚药业，批号：101001，规格0.3g/支）0.3g静脉滴注，1次/d；甲钴胺500μg肌注，1次/d。对照组应用甲钴胺500μg肌注，1次/d，疗程均为3周。采用肌电图（Medtronic，型号KEYPOTNT 01）测量肢体神经传导速度。

1.3 观察指标

治疗3周后对比治疗组与对照组治疗前后三组神经（正中神经、腓总神经、尺神经）的运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。

1.4 疗效评价

①显效：肢体疼痛、麻木、无力症状明显减轻，膝反射、踝反射明显改善，针刺觉、温度觉、轻触觉、震动觉、位置觉明显好转；②有效：肢体疼痛、麻木、无力症状轻度减轻，膝反射、踝反射有所改善，针刺觉、温度觉、轻触觉、震动觉、位置觉稍有好转；③无效：肢体疼痛、麻木、无力症状无改善或加重，膝反射、踝反射无改善，针刺觉、温度觉、轻触觉、震动觉、位置觉无好转。

1.5 统计学处理

采用SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料用（χ±s）表示，统计学方法用配对t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组有效率优于对照组，差异具有统计学意义。见表1。

2.2 两组治疗前后神经传导速度比较

见表2。

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，近年的研究表明DNP发病机制主要与高血糖引起的代谢紊乱、血管损伤、神经营养障碍、氧化应激及遗传因素等有关。分子机制是高血糖时三羧酸循环代谢增加，产生过多的电子供体导致线粒体膜内外质子梯度增加，进而增大跨膜电位差，当超过一定阈值时，超氧化物产生显著增加[3]，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[4]。长期高血糖造成微血管内皮病变，导致神经缺血、缺氧，引起氧化应激增强、自由基生成增多，从而引发一系列氧化反应，最终导致神经损伤。

氧化应激是糖尿病发病的重要机制，α-硫辛酸是一种强力抗氧化剂，目前已广泛用于治疗糖尿病并发周围神经病变的患者。其可以降低神经组织的脂质氧化现象、清除自由基、增加神经营养血管的血流量，可以预防或治疗高血糖诱导的神经损伤，从而加强神经细胞的修复能力，加快神经传导速度[5]。本研究显示α-硫辛酸能明显改善糖尿病周围神经病变，这与Gouty[6]研究发现α-硫辛酸使糖尿病大鼠受损伤的感觉传入纤维传导功能改善相符合。

甲钴胺是甲基化的维生素B12，因在中央钴分子上结合了一个甲基，可参与物质的甲基转换，与维生素B12相比，甲基B12在外周神经中含量更高，可直接转运如神经细胞内，并通过甲基作用刺激轴浆蛋白及雪旺细胞、卵磷脂的合成，修复髓鞘促使轴突受损区域再生，并对神经组织内的核酸、蛋白质以及脂肪的新陈代谢有促进作用，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递。甲钴胺是蛋氨酸合成的辅酶，该酶对神经细胞内合成用于组成轴突的结构至关重要，但疗效仍十分有限[7]。

本试验研究结果表明，α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变效果优于单用甲钴胺对照治疗，差异显著；联合治疗组感觉及运动神经传导速度明显改善，与对照组相比差异具有统计学意义。α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变改善了引起糖尿病周围神经病变的多个环节，起到了互补作用，在临床上取得了较好疗效，值得进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 史轶繁. 协和内分泌代谢学[M]. 北京：科学出版社，2000：1357.

[2] 陈灏珠，林果为. 实用内科学[M]. 上海：人民卫生出版社，2009：1051-1052.

[3] Du XL，Edelstein D，Dimmeler S，et al. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site[J].J Clin Invest，2001，108（9）：1341-1348.

[4] Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic compications[J]. Nature，2001，414（13）：813-820.

[5] Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with α-lipoic acid：the SY DNEY trial[J]. Diabetes Care，2003，26（3）：770-776.

[6] Gouty S，Regalia J，Cai F，et al. Alpha-lipoic acid treatment prenents the diabetes induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptor reflex in rats[J]. Auton Neurosci，2003，108（2）：32-35.

[7] Kuwabara S，Nakazaws R，Azuma N，et al. Intravenous methylcobalamin treatment for uremic and diabetic neuropathy in chronic hemodialysis patients[J]. Intern Med，1999，38（6）：472-475.

（收稿日期：2011-08-29）