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肝癌为世界第六大常见恶性肿瘤,据世界卫生组织2002年数据显示,全球每年新增肝癌约63万人,死亡人数约60万人,为癌症第三号杀手。我国是肝癌大国,年发病人数约35万,每年约有32万人死于此病,约占全世界肝癌死亡数的一半。我国广西扶绥,江苏启东等高发区,肝癌死亡率高达40/10万以上。
肝癌分为原发性和继发性两种,原发性肝癌来源于肝脏本身,多数为肝细胞肝癌,少数为肝脏中的胆管细胞来源的肝癌,本文指的肝癌就是原发性肝癌。继发性肝癌系由于其他脏器的肿瘤如大肠癌、胃癌、乳腺癌等经血液、淋巴转移到肝脏或直接侵袭到肝脏所致,继发性肝癌也叫作转移性肝癌。
医生在临床工作中经常会遇到许多遗憾,惋惜患者就医时为时已晚。之所以遗憾和惋惜,是因为这些疾病原本在很大程度上是可以避免或是早期发现的,肝癌就是其一。很多肝癌患者来医院就诊时往往已经是晚期,已失去了手术等最佳治疗时机,患者大都比较年轻,多数不出半年就离开人世。其实,对于这个号称“癌中之王”的肝癌,还是有办法预防和早期发现的,且可以经过综合治疗,达到治愈或延长生存期的目的。
肝癌为什么不易被发现
肝癌常是“神秘”地逼进人们面前的。这些患者平素常无任何不适,感觉乏力及肝区胀痛后来医院做B超及CT检查发现肝脏巨大肿块或多个肿块,已为肝癌的中晚期。这是因为肝脏只有表面包膜才有神经,只有当癌组织侵犯到肝包膜或肿瘤生长到足够大使肝包膜绷紧时,才会引起肝区疼痛,否则再大的肿瘤也不会痛,且肝脏具有很强的代偿功能,只要剩下20%大小仍可维持正常功能,换句话说,肝脏被破坏了4/5以上,才会产生肝功能失调症状。因此,患者待有了症状才来医院就医常为时已晚。除肝区疼痛外,黄疸、腹水,不明原因的发热也是中晚期肝癌常见症状,肝癌病灶自发性破裂者也不少见,甚至是作为肝癌的首发症状,表现为肝区突发剧痛,冷汗,严重者很快休克。因大多数肝癌发生在有肝硬化或其他慢性肝病的患者,因此可以伴有其他肝病的症状如乏力和消化不良等。
什么原因引起肝癌
肝炎病毒
大量实验和临床研究发现,乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌的发病关系甚为密切:①肝癌患者血清HBV表面抗原(HBsAg)阳性率>90%;②HBV与肝癌流行地理分布接近,HBV高发区同样是肝癌高发区;③HBsAg携带者患肝癌的危险性比健康人群高100倍;④经济条件较好的国家已证实普及性HBV预防疫苗注射,大大降低了肝癌的发病率;⑤肝癌细胞中存在着乙型肝炎病毒DNA的整合,可激活致癌基因并使抑癌基因发生突变。乙型肝炎病毒感染导致肝细胞癌变是一个较长的过程,HBV在肝细胞内持续反复刺激,最终导致肝癌,其途径至少有两种:常见的是乙型肝炎肝硬化肝癌“三部曲”,也有不少是由HBV携带或慢性肝炎直接发展为肝癌。血液中乙型肝炎病毒越多,患肝癌的风险就越高。
丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝细胞癌的发生关系密切,是发达国家肝癌的主要病因之一,这在日本极为突出。日本肝癌患者血清抗HCV阳性率多超过50%,甚至高达90%。美国和法国肝癌患者中HCV感染率也分别为20%和38%。我国丙肝引起的肝癌呈上升趋势。HCV感染可能是通过慢性炎症浸润以及在肝硬化的基础上增生至肝癌的。肝硬化
各种肝炎(病毒性、酒精性、药物性、脂肪性)均可发展成肝硬化,再演变成肝癌。在一项500例肝癌的尸检材料中,肝癌和肝硬化合并率为83.6%。肝癌发生的危险性和预后随肝纤维化严重程度而增加。在我国,绝大多数肝癌的发生都经过了肝炎肝硬化肝癌“三部曲”的过程。不同病因的肝硬化发生肝癌的比率差别较大,乙肝和丙肝病毒引起的肝硬化发生肝癌的机会最高。
饮酒
大量饮酒可以导致肝损害,发生酒精性肝硬化,导致肝癌的发生;饮酒还增加乙肝病毒感染者发生肝癌的危险性。上海肿瘤研究所发现患肝炎后继续饮酒者,肝癌的发生率高于不饮酒者2倍。我国是肝炎大国,乙肝表面抗原携带者有1.2亿,约为人口的10%。而这部分人群大都不知道戒酒,酒精的促癌作用可能会在这部分人中得到体现,酒精与肝炎病毒具有协同作用。酒精还可以活化各种致癌因子。因此,重度饮酒是肝癌的一个重要危险因素。
黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是世界公认的三大食物污染致癌物之一,毒性最强、致癌性最大的是黄曲霉毒素B1,每日仅需10微克就可以诱发肝癌。黄曲霉毒素存在于霉变的粮食、发酵食品、腊肉香肠中。调查发现在我国著名的“癌巢”江苏启东、广西扶绥,黄曲霉毒素污染严重,这些地区肝癌发病率也高。动物实验也证明,被黄曲霉毒素污染的霉玉米和霉花生可导致肝癌。因此,储存食物需注意防霉、防潮、通风、干燥,一旦发现发霉则不可食用。
肝吸虫
进食了感染肝吸虫的生鱼、虾后,肝吸虫在人肝胆管中可存活20余年,严重者可引起肝脓肿、胆管炎、胆管梗阻、门脉性肝硬化,甚至可发展成肝癌。肝吸虫引起的肝癌主要是胆管细胞型肝癌。
糖尿病
最近国外研究发现,糖尿病可增加肝癌发生的危险,是肝癌的独立危险因素,目糖尿病与肝炎或肝硬化具有协同致肝癌作用。对15417名30~79岁的日本人的研究表明,糖尿病患者患肝癌的风险是健康人的2.06倍。美国的研究也显示,173643例糖尿病患者发生肝癌的比例是无糖尿病的2.16倍,且患有糖尿病的肝癌患者的预后比无糖尿病者差。
脂肪肝与肥胖
脂肪肝主要通过肝硬化发展为肝癌。肝内过多的脂肪会损害肝细胞,导致脂肪性肝炎,患者的血清转氨酶升高,如仍得不到纠正,便会发展为脂肪性肝纤维化、肝硬化。除了病毒和饮酒之外,脂肪肝已成为肝硬化的常见病因,有研究显示近20%非酒精性脂肪肝会发展成肝硬化。
肥胖是肝癌的独立危险因素。据丹麦的学者报告,肥胖者发生肝癌的危险增加1~9倍。如果脂肪肝发展为肝硬化,且同时合并肝炎病毒感染,发生肝癌的过程会加速。
其他危险因素
饮水污染:据流行病学调查表明,饮用水也与肝癌密切相关。饮用沟塘水的居民肝癌死亡率在100/10万左右,显著高于饮浅井或深井水者(20/10万),提示当地水体中存在致癌物。人类向水体排放的含氮、磷的有机物,使水体富营养化,造成藻类大量繁殖,藻类在死亡后向水体排出的微囊藻毒素,具有强烈的肝毒性和促癌作用,是饮水致癌的罪魁祸首。此外,偶氮芥类、有机氯农药、机体内外环境的硒水平也影响肝癌发病率及死亡率。
吸烟:对江西省部分地区成人肝癌的研究显示,吸烟会增加肝癌发生的风险,并且吸烟年龄越早,肝癌发生的风险就越高。然而,迄今为止国内有关吸烟与肝癌关系的流行病学研究结果多不一致,但烟草中的尼古丁是强烈的致癌物已得到公认,吸烟与肝癌的关系还有待研究。
另外,基因与遗传因素,个体的营养状况、体质、心理卫生、居室环境等,或多或少对肝癌的发生也起一定的作用。
肝癌的预防与早期发现
预防各类肝炎尤其是乙型和丙型病毒性肝炎的发生是最有效的预防肝癌的措施。严格注射肝炎疫苗、健康卫生的饮食和生活方式是预防肝炎的有效手段。
一旦感染肝炎病毒,应及早治疗。虽然目前乙型和丙型病毒性肝炎的治愈率还不是很高,但近年抗病毒药物有不少进展,只要应用恰当,疗程足够,在医生指导下正规治疗,即使不能完全治愈,也可以降低体内病毒的载荷量,延缓和降低肝癌的发生。
对好发人群的定期科学有效的普查是早期发现肝癌的有效措施。在我国,肝癌好发人群主要是乙型肝炎和丙型肝炎患者,无论有无肝硬化,都应定期随访,特别是40岁以上的男性。依肝癌好发的危险程度好发人群分三类,第一类是高度危险人群,主要包括中年肝炎(乙肝或丙肝)肝硬化患者、慢性病毒性肝炎患者、没有肝硬化但有肝癌家族史者。第二类是中度危险人群,主要包括没有明显肝硬化也没有肝癌家族史的慢性病毒性肝炎患者。第三类是低度危险人群,主要指非病毒性肝硬化患者。肝癌高度危险人群应至少每3个月做一次相关检查(肝功能、甲胎蛋白和超声),中度危险人群应至少每半年做一次相关检查,低度危险人群应至少每年做一次相关检查,以期发现小的肝癌病灶,及时治疗,此是治愈肝癌的根本。因此,慢性肝病尤其是乙肝和丙肝病毒感染者只要有明确的自我定位,能够“不厌其烦”地定期检查,肝癌的早期诊断就不再困难。