卡维地洛对正常青年男性Q-T间期离散度的影响

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【摘要】 目的 探讨健康男性青年服用β受体阻滞剂卡维地洛后不同血药浓度下静息心电图QT间期离散度(QTd)与用药前比较有无显著性变化，以对卡维地洛的抗心律失常作用机制提供依据。方法 对20名健康男青年在服用卡维地洛20 mg前及服药后0．5、1、2、3、4、6、8、10、24 h分别测血药浓度,并做静息心电图，于十二导联心电图测量q-t 间期离散度。并将数据进行统计分析。结果 随着血药浓度的升高，QTd有缩小趋势，但与用药前比较各P值无显著性差异。结论 卡维地洛对正常健康男性的QTd可能无影响，从反面证实，它主要对有病理情况下的心脏病患者有抗心律失常作用。

【关键词】卡维地洛；Q-T间期离散度(QTd)；血药浓度；健康男性青年

The influence of carvedilol on QTd of young men in good health

LI Yan-jing,LI Li.PANG Dong,et al.Department of Cardiology,Qilu Hospital,Shandong University,Jinan 250012，China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of carvedilol on QTdchanges,and to provide some evidence of carvedilol in clinical antiarrhythmic mechanisms.Methods Abstract randomly 20 healthy young men.Everyone was asked to take 20 mg carvedilol.Their QTd during rest time of EKG were measured before and after taking the drug,respectively at 0．5 h,1 h,2 h,3h,4 h,6 h,8 h,10 h,24 h.Meantime their drug blood concentrations were measured at different time point.Results The higher the drug blood concentrations go,the smaller the QTd were,butthere are no significant differences between the P value before and after administration.Conclusion Carvedilol has probably no influence on QTd of yong men in good health.It indicates that carvedilol has antiarrhythic use for patients with pathologic conditions.

【Key words】Carvedilol; QTdispersion(QTd); Drug blood concentrations; Healthy young man

卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂，具有多方面的心脏、血管保护作用，除了具有与其他β受体阻滞剂一样的降压作用以外，它的一些特性，如抗氧化和抗增殖作用，能够扩张血管，影响神经激素的活性以及对细胞凋亡的重要影响，使心脏病患者可以得到多种多样的获益。近年来对这一新型β受体阻滞剂的研究甚多，其抗心律失常作用的研究是一个新的领域。 QTd则代表了QT间期长短的离散程度，反映了心室复极的不同步和电稳定性程度，它受到生理和病理因素的影响[1]。1990年Day和Compbell等提出QTd可以作为一项理想的、无创伤性预测恶性心律失常的ECG指标。笔者研究了正常男青年服用卡维地洛后的QTd，以观察该药对正常人QTd的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料

1．1．1 研究目的 研究正常人服用卡维地洛后不同血药浓度下心电图QTd用药前后有无显著性变化，以对卡维地洛的抗心律失常作用机理提供依据。

1．1．2 受试者选择 随机抽取20位医学院四年级学生，全部为男性，年龄21~25岁,平均(22．8±1．1)岁,不嗜酒；身体健康，无心、肝、肾、消化道、代谢异常等病史，并进行健康体检(血、尿常规及血生化、超声心动图、心胸透视、心电图检查均正常)；无药物过敏和神经系统疾病史；无低血压史，心率在60~96次/min；2周前至试验期间未服用其他药物；无影响药物吸收、分布、排泄和代谢等因素；3个月内未用过已知对某脏器有损害的药物；受试者需要了解试验的目的、方法、药物作用及可能发生的反应，自愿参加试验，并签订知情同意书。

1．1．3 试验药品 卡维地洛片剂,10 mg/片,由北京巨能制药有限责任公司生产,批号：20070301。

1．2 研究方法及观察指标

1．2．1 方法 在试验开始前48 h完成病史采集、体格检查和各项实验室检查，并做12导联静息心电图。试验当日晨抽取空腹血样后，7：00，受试者空腹口服卡维地洛20 mg(2片)，200 ml温开水送服。服药2 h后方能饮水，4 h进低脂肪、低蛋白早餐。于服药后0．5、1、2、3、4、6、8、10、24 h分别从肘静脉抽血4 ml左右，并立即移入加有肝素的塑料试管中，5000转/min，离心5 min,留取血浆，-20℃储存，备测。并在每个时间点做静息心电图。

1．2．2 心电图记录方法 受检者静卧，用北京福田电子医疗仪器有限公司FX-7402型心电图机，记录常规12导联心电图，走纸速度为50 mm/s，定准电压1 mV=10 mm。每一导联记录3~5个心动周期。

1．2．3 参数测量 所有参数均由一个人测量。QT间期测量方法：从Q波起点至T波止点，每一个导联至少测量3次，取其均值，12个导联均予以测量。QTd=QTmax-QTmin。测量两次，求平均值。

1．2．4 统计学方法 采用SPSS 12．0统计分析软件，计量资料用(x±s)表示，用药前后QTd值为两组间比较，作配对t检验。

2 结果

符合入选标准的受试者来源于医学院四年级学生志愿者共20例，完成试验者共20例，受试者平均(22．8±1．1)岁(21~25岁)，平均体质量(67．5±7．5)kg(54~81 kg)。入选时平均心率(74．1±8．8)次/min。测量服药前及服药后0．5、1、2、3、4、6、8、10、24 h QTd，由同一个人，用同样的方法测量两次，取其平均值。结果服药后各时间点与服药前QTd相比有下降趋势，但P值无显著差异。如表1所示。

3 讨论

QT间期是左右心室除极与复极过程综合电活动在体表心电图的反映，而QTd则代表了QT间期长短的离散程度，反映了心室复极的不同步和电稳定性程度，它受到了生理和病理因素的影响[2]。目测QT离散度正常值一般认为在40~50 ms[3]。陈礼平[4]等报道180例18~48岁的健康人正常值为(29．94±9．37)ms。尹雪艳[2]等报道年龄19~37岁的健康青年QT离散度正常值为（28．14±15．81）ms［男(31．23±18．48)ms,女(25．06±15．85)ms］。

卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂，可完全性阻滞α1，β1和β2受体而无内在拟交感活性，大剂量时还可以阻断钙通道，是一种很有潜力的临床治疗多种心血管疾病的新型β受体阻滞剂。近年来对这一新型β受体阻滞剂的研究甚多，其抗心律失常作用的研究是一个新的领域。近几年对卡维地洛抗心律失常的研究多集中在扩张型心肌病，急性心肌梗死，慢性充血性心力衰竭等病理情况下，临床试验证实，长期应用卡维地洛可显著降低QT间期离散度(QTd),QTcd及VA的发生率，改善预后。而对正常人QTd的影响未见报道，笔者认为医学数据库是宝贵的医学资源，对医学研究，疾病的诊治，及预后判断有重要价值。

本研究测定结果为健康男性青年QT离散度正常值为(42．25±10．30)ms,符合国内外文献报道的QT离散度正常值范围。本研究还分别测量了20位男性青年服用卡维地洛20 mg后0．5、1、2、3、4、6、8、10、24 h的静息心电图QTd值，并分别与用药前所测静息心电图QTd值比较，虽有减小趋势，但P值均大于0．05,用药前后无显著差异。也不随药物浓度的变化而变化，QTd值变化与药物浓度变化无相关性，该研究结果显示正常人服用卡维地洛对QTd可能无影响，考虑用药时间短，且样本量偏小，故结果仅供参考，还有待长时间、大样本研究资料进一步证实。另一方面，考虑卡维地洛的多方面有益作用主要对有病理情况，QTd异常的患者获益更大。文献报道，在猫的再灌注心律失常模型中，卡维地洛几乎完全地抑制致死性室颤。卡维地洛治疗心力衰竭的临床试验中发现，该药能够预防猝死而降低死亡率。卡维地洛阻断α1受体和交感神经系统，抑制儿茶酚胺的毒性作用，抑制内皮素的生成，通过阻滞β受体而抑制肾素-血管紧张素系统调节途径，抑制中性粒细胞功能和氧自由基生成，从而发挥抗心律失常作用而非单纯的Ⅱ类抗心律失常药物的作用[5]。卡维地洛对正常人QTd无影响从反面支持了以上论点。

参考文献

［1］ 毕爱华，刘加麟，胡建荣,等.QT间期离散度的电生理基础及临床意义.心脏杂志,2003,15(3):276-279.

［2］ 尹雪艳，何敏华，高云光,等.健康青年Q-T离散度与P波离散度测定的正常值.中国医刊，2004，39(7)：36-38.

［3］ Statters DJ,Malik M,War d DE,et al.QT dispersion of methodology and clinical significance.J Cardiovasc Electrophysiol,1994,5(6):672.

［4］ 陈礼平，吴芝仙，等.健康成人Q-T及Q-T离散度测定的正常值.心电学杂志，1997，16(1):2-3.

［5］ Brunvand H,Kvitting PM,Kynning SE,et al.Carvedilol protects against lethal reperfusion injury through antiadrenergic mechanisms.J Cardiovasc Pharmacol,1996,28(2):409-417.