柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用。方法 SD大鼠60只随机分为3组：假手术组、梗阻性黄疸模型组、柴胡注射液干预组；后两组采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型，术后第1天起分别给药，并于术后第7、14天分别测定不同组别大鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL等指标。结果 柴胡注射液干预组术后第7、14天大鼠血清ALT、AST活性及TBIL、DBIL含量明显下降，与梗阻性黄疸模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤具有一定的保护作用。

[关键词] 柴胡注射液；梗阻性黄疸；肝损伤

[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）23-12-02

Protective Effects of Bupleurum Injection on Hepatic Injury Induced by Obstructive Jaundice in Rats

JIN Jianwei1 LIU Zhong2

1.Department of Surgery，Xidian Town Hospital of Ninghai County of Ningbo City in Zhejiang Province，Ninghai 315132，China；2.Department of General Surgery，Affiliated Hospital of Ningbo University，Zhejiang Province，Ningbo 315020，China

[Abstract] Objective To explore the protective effects of Bupleurum Injection on hepatic injury induced by obstructive jaundice in rats. Methods Sixty rats were divided into 3 groups，the sham operation group，the bile duct ligation group and Bupleurum Injection group. Obstructive jaundice were made in rats by double-ligating bile duct in the bile duct ligation group and Bupleurum Injection group. Three groups of rats were sacrificed after 7 and 14 days of postoperation respectively. The levels of serum ALT，AST，TBIL and DBIL were tested. Results The group of Bupleurum Injection could decreased the levels of serum ALT，AST，TBIL and DBIL. Compared with model control group，there was significant difference （P＜0.05）. Conclusion Bupleurum Injection has protective effects on hepatic injury induced by obstructive jaundice in rats.

[Key words] Bupleurum Injection；Obstructive jaundice；Hepatic injury

梗阻性黄疸（obstructive jaundice，OJ）是指由肿瘤、结石、炎症等多种原因导致的肝内外胆管机械性梗阻所致的黄疸，肝胆组织受损是其主要病理学表现之一[1]。2009年1月～2010年10月我们用胆总管结扎法制造大鼠梗阻性黄疸病理模型，探讨柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用，为开发柴胡注射液临床新用途提供基础试验资料依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象 SD大鼠，雌雄各半，体重（220±20）g，由浙江大学医学动物试验中心提供，动物合格证号：SCXK（浙）2007-0005。

1.1.2 药物与试剂 柴胡注射液（神威药业有限公司）；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）试剂盒（南京建成生物工程研究所）。

1.2 方法

1.2.1 动物分组[2] 取SD大鼠60只，适应性喂养3d后随机分为3组，即假手术组、梗阻性黄疸模型组、柴胡注射液干预组，每组20只。造模手术后再将各组动物随机分为第7、14天两个时相组，每个时相组10只。

1.2.2 动物模型建立与干预[3，4] 各组动物于造模前禁食不禁水12h，腹腔注射2%戊巴比妥钠注射液2.5mL/kg进行麻醉，麻醉成功后，行上腹正中切口，暴露并分离胆总管。假手术组仅分离胆总管，不结扎；梗阻性黄疸模型组、柴胡注射液干预组于分离胆总管后，用丝线将胆总管中上段双重结扎。各组大鼠于术后第1天起，分别给予相应的药物进行干预，柴胡注射液干预组大鼠腹腔注射柴胡注射液5mL/kg，假手术组、梗阻性黄疸模型组大鼠腹腔注射同体积生理盐水，1次/d，直至预设定时相前24h。

1.2.3 指标检测及方法 分别于术后第7、14天两个时相点对相应组别的大鼠行腹主动脉抽血，分离血清，按试剂盒方法测定ALT、AST活性及TBIL、DBIL含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件处理数据，所有数据均以（χ±s）表示，组间采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠血清AST、ALT活性影响

由表1可知，造模后，梗阻性黄疸大鼠血清中AST、ALT活性逐渐升高，柴胡注射液干预组、梗阻性黄疸模型组造模术后第7、14天两个时相的AST、ALT活性均高于假手术组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示胆总管结扎法致梗阻性黄疸大鼠模型造摸成功。各相同时相比较，柴胡注射液干预组AST、ALT活性低于梗阻性黄疸模型组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠血清AST、ALT活性有降低作用。各不同时相比较，假手术组术后第7、14天两个时相的AST、ALT活性均无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），梗阻性黄疸模型组术后第14天比术后第7d天时相的AST、ALT活性均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），柴胡注射液干预组术后第14天比术后第7天时相的AST、ALT活性均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤保护作用是渐进性的。

2.2 柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠血清TBIL、DBIL含量影响

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文

由表2可知，造模后，梗阻性黄疸大鼠血清中TBIL、DBIL含量逐渐升高，柴胡注射液干预组、梗阻性黄疸模型组造模术后第7、14天两个时相的TBIL、DBIL含量均高于假手术组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示胆总管结扎法致梗阻性黄疸大鼠模型造摸成功。各相同时相比较，柴胡注射液干预组TBIL、DBIL含量低于梗阻性黄疸模型组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠血清TBIL、DBIL含量有降低作用。各不同时相比较，假手术组术后第7、14天两个时相的TBIL、DBIL含量均无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），梗阻性黄疸模型组术后第14天比术后第7天时相的TBIL、DBIL含量均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），柴胡注射液干预组术后第14天比术后第7天时相的TBIL、DBIL含量均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示柴胡注射液对梗阻性黄疸大鼠肝损伤保护作用是渐进性的。

3 讨论

肝脏是含酶丰富的器官，它在进行分解合成等物质代谢时，需要多种酶的参与。AST、ALT是肝脏内重要的功能酶，ALT、AST主要分布于肝细胞浆和线粒体中，肝功能正常时在血中活性水平很低，当肝脏实质细胞受损伤或坏死时，肝细胞膜通透性增高，使肝细胞内AST、ALT等多种酶大量释放出来，从而使血中酶的活性水平升高，故根据血中AST、ALT等酶活性升高的程度，可反映出肝损伤的严重程度。因此，血中ALT、AST活性水平升高，可提示肝细胞受到破坏、肝细胞膜通透性增强及线粒体损伤。

梗阻性黄疸是肝胆外科常见病，可导致机体肠黏膜功能损害、败血症及肝肾等多脏器衰竭[5]。据文献报道[2]，胆道梗阻可引起肠道胆盐缺乏，清除内毒素的能力下降，后者可直接致肝细胞凋亡；胆道梗阻后亦可导致肝脏线粒体呼吸链电子传递障碍，促进氧自由基的生成，加之肝脏内自由基清除酶合成数量减少，致使自由基清除能力下降，从而诱发肝细胞凋亡。

中药柴胡始载于《神农本草经》，列为上品，具有疏散退热、疏肝解郁、升阳举陷之功效，临床主要用于感冒发热、寒热往来、肝郁气滞、胸肋胀痛等证[6]。有文献报道[7]，柴胡中主要成分柴胡皂苷对酒精、四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、脂多糖及卡介苗等因素导致的大、小鼠慢性肝损伤均有显著的保护作用；以柴胡为主要组成的复方保肝效果也十分明显，特别是对阻塞性黄疸病症，具有明显的疏肝利胆效用。缪辉来等[8]的研究结果显示，加味大柴胡汤可显著降低胆总管结扎致阻塞性黄疽大鼠血清中胆汁酸的含量，并可明显减轻肝细胞损伤，具有明显的保肝、利胆作用。谢毅[9]的研究表明，加味大柴胡汤具有保护肝功能、抗感染、提高机体免疫力，缓解内毒素血症病情，其对胆总管结扎致大鼠阻塞性黄疸的保护作用是通过抑制TOLL样受体4（Toll-lilee receptor 4，TLR4）来实现的。柴胡注射液是从中药柴胡根中提取有效成分后经精制而成的中药制剂，具有解热、抗炎、抗病毒、镇静、镇咳等药理作用，临床上常用于上呼吸道感染引起的高烧及细菌、病毒引发的肺炎、肝炎等疾病。

本研究结果表明，梗阻性黄疸大鼠经柴胡注射液干预后，可显著降低AST、ALT活性及TBIL、DBIL含量，表明柴胡注射液对胆总管结扎致梗阻性黄疸大鼠肝、胆损伤病情具有很好的治疗效果，有关此方面的作用机制与临床应用尚有待于进一步深入研究探讨。

[参考文献]

[1] 胡洪生，邬善敏，朱光辉，等. 铃蟾肽对梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用[J]. 华中医学杂志，2007，31（6）：472-474.

[2] 刘文生，吴德全，杨书龙，等. 精氨酸对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用及其对肝细胞凋亡的影响[J]. 肝胆胰外科杂志，2009，21（6）：439-443.

[3] 邵文武，张辉. 胆总管结扎术诱导大鼠肝纤维化模型的建立[J]. 黑龙江医药科学，2010，33（4）：102.

[4] 和华，李国祥，张练，等. 重组生长激素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响[J].中国现代医学杂志，2011，21（8）：973-976

[5] 张小龙，邬善敏，许汉兵，等. N-乙酰半胱氨酸对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的保护作用[J]. 武汉大学学报（医学版），2010，31（3）：320-324.

[6] 郑纯威，丁华熳，陈宇，等. 柴胡皂苷改善大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 中国中医急症，2011，20（5）：755-756.

[7] 黄伟，赵燕，孙蓉. 基于柴胡皂苷类成分的保肝作用与肝毒性研究进展[J]. 中国药物警戒，2011，8（1）：38-41.

[8] 缪辉来，林木生，张利，等. 加味大柴胡汤对阻塞性黄疽大鼠胆汁酸代谢的影响及机制[J]. 中华实外科杂志，2006，23（8）：934-936.

[9] 谢毅，陈明，谈，等. 加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠TLR4 mRNA表达的影响[J].苏州大学学报（医学版），2009，29（1）：88-90.

（收稿日期：2011-04-12）

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文