血脂康预防非药物涂层支架治疗术后再狭窄的临床研究

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【摘要】 目的 探讨血脂康对非药物涂层支架术后再狭窄的预防作用。方法 115例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者随机分为对照组（26例），血脂康组（29例），普伐他汀组（28例），血脂康加普伐他汀组（32例）。普伐他汀用量为10 mg/d，血脂康用量为1 200 mg/d。测定4组PCI后即刻（用药前），治疗3、6个月高敏C-反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），纤维蛋白原（FG）水平的变化，随访术后6个月再狭窄发生的情况。结果 所有患者PCI术后血流均达到TIMI3级，残余狭窄

【关键词】 PCI；术后再狭窄；血脂康；炎性因子

Investagation of the effect of xuezhikang on the prevention for the restenosis after PCI with non-drug eluting stent in patients with coronary heart disease

DING Shui-yin，WAN Ping，GUAN Lin-xia, et al.Chumtien Central Hospital，Zhumadian 463000,China

【Abstract】

Objective To investigate the effect of xuezhikang on the prevention for the restenosis after PCI with non-drug eluting stent in patients with coronary heart disease. Methods115 patients after PCI with non-drug eluting stent were randomly divided into control group (26), xuezhikang group (29,1 200 mg/d), pravastatin group (28,10 mg/d), xuezhikang + pravastatin group (32,xuezhikang 1200 mg/d; pravastatin 10 mg/d). Serum concentration of hs-CRP, TNF-α, FG were monitored at the time point of PCI, 3 months after PCI and 6 months after PCI. CAG was carried out at the time poin of 6 months after PCI to evaluate the restenosis of PCI with non-drug eluting stent.Results Compared with the control group, xuezhikang and pravastatin decreased the serum concentration of the hs-CRP, TNF-αand FG significantly. There were no restenosis in the xuezhikang + pravastatin group, while 2 in pravastatin group, 3 in xuezhikang group, 9 in the control group, according to the CAG.Conclusion Xuezhikang can exert the effect of prevention of the restenosis after PCI with non-drug eluting stent, the mechanism may be related with the decrease of the levels of inflammatory cytokines, such as hs-CRP, TNF-αand FG.

【Key words】 PCI；Restenosis； Xuezhikang；Inflammatory cytokins

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄一直是困扰介入治疗的难题，药物涂层支架（DES）的应用使PCI术后再狭窄的发生率显著下降。但是针对非药物涂层支架，仍然有很高的再狭窄率。研究表明［1］，他汀类药物能降低PCI术后的再狭窄率，现代中药血脂康作用与他汀类药物作用类似，其能否发生预防PCI术后再狭窄的作用有待研究。本文选取2003年1月至2006年4月应用非药物涂层支架介入治疗的患者，观察PCI术后患者应用普伐他汀和血脂康治疗后再狭窄发生的情况及血清高敏C-反应蛋白，肿瘤坏死因子-α和纤维蛋白原的水平，探讨血脂康预防PCI术后再狭窄的情况。

1 资料与方法

1．1 一般资料 非药物涂层支架介入治疗冠心病患者115例，男性68例，女性57例。年龄40～82岁，平均（62．5±8．6）岁。入选标准：冠状动脉狭窄程度>75%，血管内径2．5～3．5 mm，左室射血分数>30%，临床有确切的证实心肌缺血的证据。排除标准：植入药物涂层支架；明确的肝肾功能异常；他汀类药物过敏史。随机分为对照组（26例），普伐他汀组（28例），血脂康组（29例），普伐他汀加血脂康组（32例），各组间的血管病变及支架植入情况无差别 见表1。

1．2 方法

1．2．1 支架植入方法 球囊预扩张加支架植入术或直接支架植入术。手术成功的判定标准为残余狭窄

1．2．2 研究方法 PCI后24～48 h在应用其他常规治疗的基础上开始给予普伐他汀(商品名:普拉固,中美上海施贵宝制药有限公司生产)10 mg/d，血脂康(北大维信生物科技有限公司研制) 0．6 g,2次/d连续6个月。术后每个月进行心电图检查和临床随访评价,6个月后进行冠状动脉造影检查。4组分别在PCI术后即刻(用药前),治疗后3、6个月各抽取1次外周静脉血,所有血标本离心分离后的血清储存于-30℃的冰柜中。hs CRP采用超敏免疫检测(乳胶凝集法),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测采用放射免疫法。纤维蛋白原(FG)采用免疫浊度法。

1．3 再狭窄检测 PCI后6个月行冠状动脉造影检查,再狭窄的判定以扩张后的冠状动脉管腔直径狭窄程度≥50%为标准。

1．4 肌酶GPT的检测 研究开始时，PCI术后3个月，6个月结束后检测各组肌酶GPT,若GPT≥3倍正常值上限则停药。

1．5 统计学方法 使用SPSS10．0软件包进行统计,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间差异用t检验,计数资料用χ2检验。(P

2 结果

2．1 两组治疗前后炎性反应因子的变化情况 115例患者PCI均获成功,术后恢复良好,无一例发生严重并发症。各组PCI后即刻炎性反应因子(hs-CRP、TNF-α、FG)比较差异均无统计学意义。随访3个月时,普伐他汀组，血脂康组，普伐他汀加血脂康组各炎性反应因子水平显著下降;6个月时亦有继续下降趋势,但与3个月时比较,差异无统计学意义。各组指标的比较 见表2。

2．2 各组随访6个月再狭窄发生情况 通过门诊及电话方式对存活出院的62例患者进行了随访,随访终点为再次出现心绞痛、心肌梗死或再次行冠状动脉血运重建术,或者随访时间截止到术后6个月。到随访终点, 对照组有9例，普伐他汀组有1例，血脂康组有2例，普伐他汀加血脂康组无一例发生心绞痛。各组均没有发生心肌梗死,或需行冠状动脉旁路搭桥术。术后6个月复查冠状动脉造影,对照组发生再狭窄9例(9/26，34．6%),冠状动脉内径下降幅度为(45．20±4．36)%;而普伐他汀组再狭窄2例(2/28，7．1%),冠状动脉内径下降幅度为(24．54±3．06)%。血脂康组发生再狭窄3例（3/29，10．3%），冠状动脉内径下降幅度为（23．36±2．26）%普伐他汀加血脂康组未发生再狭窄（0/32,0%），冠状动脉内径下降幅度为（10．32±2．05）%。普伐他汀组，血脂康组，普伐他汀加血脂康组与对照组相比较差异有统计学意义(P

2．3 各组肌酶的检测 对照组和血脂康组无1例肌酶升高，普伐他汀组有1例肌酶升高（1/28，3．05%），但未达到正常值的上限的2倍，未停药。普伐他汀加血脂康组有5例肌酶GPT升高（5/32，15．6%）,有4例升高但未达到正常值上限的2倍，另外有1例因GPT高于正常值上限的3倍而被迫停药，停药2周后，GPT恢复正常。所有患者均未出现乏力，肌痛，

3 讨论

PCI已成为目前治疗急性冠状动脉综合征的重要手段，但是术后再狭窄的发生影响了治疗效果。药物涂层支架的应用大大降低了PCI术后再狭窄的发生，但是药物涂层支架价格昂贵，限制了药物涂层支架的应用，目前在基层医院非药物涂层支架的仍有一定的使用率，如何降低非药物涂层支架再狭窄的发生成为基层医院临床工作中急待解决的问题。随着PCI操作技术的提高，因操作技术原因引起术后再狭窄的情况逐渐减少。他汀类药物的使用是近年来冠心病治疗的里程碑，其除了具有降低血浆胆固醇的作用外,还有多种降脂外作用，如松弛血管、抗凝、抗氧化、抗炎、稳定斑块等［2-4］。目前临床实验已发现他汀类药物可使冠状动脉事件相对危险降低40%［5，6］。血脂康是以特种大米，特制红曲霉菌种为原料，运用现代生物技术发酵而成，其能够抑制HMG-CoA还原酶，发挥降脂作用。研究发现，应用血脂康治疗冠心患者可降低血清脂蛋白（a）及C-反应蛋白的浓度，因此，血脂康可通过降脂作用来发挥调节C-反应蛋白的分泌［7，8］，类似的研究发现血脂康可通过降脂和抗炎作用发挥保护冠心患者血管内皮功能的作用［9］,但是，关于血脂康对PCI术后再狭窄的研究鲜见报道。

本研究观察了PCI术后应用血脂康及普伐他汀干预6个月后再狭窄发生情况,结果显示6个月时对照组有9例，普伐他汀组有1例，血脂康组有2例，普伐他汀加血脂康组无一例发生心绞痛。服用血脂康和普伐他汀明显减少了PCI后心血管事件的发生，两者合用效果更明显。重复冠状动脉造影结果显示: 对照组发生再狭窄9例(9/26，34．6%),普伐他汀组再狭窄2例(2/28，7．1%),血脂康组发生再狭窄3例（3/29，10．3%），普伐他汀加血脂康组未发生再狭窄（0/32,0%），普伐他汀组，血脂康组，普伐他汀加血脂康组与对照组相比较差异有统计学意义(P

对肝功肌酶的检测发现：对照组和血脂康组无一例肌酶升高，普伐他汀组有1例肌酶升高（1/28，3．05%），但未达到正常值的上限的2倍，未停药。普伐他汀加血脂康组有5例肌酶GPT升高（5/32，15．6%）,有4例升高但未达到正常值上限的2倍，另外有1例因GPT高于正常值上限的3倍而被迫停药，停药2周后，GPT恢复正常。因此，血脂康和普伐他汀一样，可以安全地应用于PCI术后的治疗，但是，如果血脂康和普伐他汀联用，有肌酶升高的情况，密切监测肝功及肌酶。

平滑肌细胞的增殖、细胞外基质的堆积是再狭窄发生的重要发生机制,其与内皮细胞损伤、血小板的聚集、局部炎性反应反应有关［10］。本研究还观察了炎性反应标志物高敏C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、纤维蛋白原的变化,发现与对照组相比,血脂康组，普伐他汀组，血脂康加普伐他汀组在PCI后3个月几种炎性反应标志物水平已明显降低,6个月时更为显著。说明血脂康和普伐他汀一样可抑制PCI后炎性反应反应,可能与降脂作用的发挥有关［7-9］。

总之，本研究结果表明,血脂康和普伐他汀能明显降低PCI后再狭窄发生率,其机制可能与降低PCI后局部炎性反应反应有关。

参考文献

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9 Shui-Ping Z, Ling L, Yan-Chun C, et al. Xuezhikang, an extract of cholestin, protects endothelial function through antiinflammatoryand Lipid-Lowering mechanisms in patients with coronary heart disease .Circulation,2004,110:915-920．

10 Schwartz RS. Pathophysiology of restenosis: interaction of thrombosis, hyperplasis and/or remodeling.Am J Cardiol,1998,81(7):14-17．

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