去氧孕烯炔雌醇片在妇科疾病治疗中的临床应用

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[摘要] 去氧孕烯炔雌醇片是一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药，除可靠的避孕作用外，目前已广泛应用于诸多妇科疾病的临床治疗且疗效显著。本文综述了去氧孕烯炔雌醇片在多囊卵巢综合征、人流＼药流后阴道持续出血以及卵巢子宫内膜异位囊肿手术后方面的临床应用。

[关键词] 去氧孕烯炔雌醇片；多囊卵巢综合征；内膜异位囊肿

[中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2013）33-0013-02

去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）是一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药，由去氧孕烯和炔雌醇组成。去氧孕烯提取自天然植物，是具有高选择性的孕激素，是炔诺酮中孕激素作用最强者，其雄激素活性低，对代谢亦很少影响，有使子宫内膜由增殖期转变为分泌期的作用[1]。炔雌醇作为一种外源雌激素可使内膜增生修复从而达到止血目的。除可靠的避孕作用外，妈富隆已广泛应用于诸多妇科疾病的临床治疗且疗效显著。本文综述了去氧孕烯炔雌醇片在多囊卵巢综合征、人流/药流后阴道持续出血以及卵巢子宫内膜异位囊肿手术后治疗方面的临床应用。

1 妈富隆治疗多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征是妇科临床常见疾病，在妇科内分泌门诊中占50% ～60%[2]，近年来有上升趋势。其病因迄今尚未十分明确，主要临床特征包括多毛、痤疮、肥胖、月经稀发或闭经、排卵障碍、卵巢多囊性改变、高雄激素血症以及胰岛素抵抗等[3]，其中高雄激素血症及胰岛素抵抗是引起其他症状的主要原因。因此，降低雄激素水平和减轻胰岛素抵抗是治疗多囊卵巢综合征的关键。

妈富隆含有的炔雌醇和去氧孕烯，可通过抑制垂体黄体生成激素的合成和分泌，降低卵巢雄激素的产生[4]，炔雌醇还可有效地促进肝脏合成性激素结合球蛋白，进而降低循环中游离雄激素水平。表现为月经紊乱的多囊卵巢综合征患者，妈富隆不仅可以很好地控制月经周期，保护子宫内膜，对无生育要求的患者可同时达到避孕目的[5]。但口服避孕药有增加体重的副反应，且不能改善甚至削弱胰岛素的敏感性[6]。二甲双胍为胰岛素增敏剂，可以改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗[7，8]。可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制葡萄糖原异生和糖原分解，从而改善糖代谢，降低体重，但对血糖正常者无降血糖作用。多项研究表明[9-15]，采用妈富隆及二甲双胍联合预处理治疗多囊卵巢综合征不孕，可更有效地改善胰岛素抗体，降低血清黄体生成素、血清黄体生成素/促卵泡素及睾酮的水平，同时提高多囊卵巢综合征不孕患者的排卵率及妊娠率，具有近期改善临床症状、远期防止并发症发生的作用，可以作为治疗多囊卵巢综合征的优选方案。另外，近期也有人研究了克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的疗效，发现这有助于改善内分泌紊乱和子宫内膜情况，对于多囊卵巢综合征不孕症的治疗具有积极意义。

2 妈富隆在人工/药物流产后的应用

人工/药物流产作为各种避孕失败的补救措施，已广泛应用于临床。人工流产术手术本身对患者的创伤及引起的流产后下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，可导致术后阴道出血时间较长，甚至导致贫血、感染、月经紊乱、宫腔粘连、继发不孕等并发症[15]。药物流产时米非司酮与孕酮受体结合后抑制孕酮对子宫的正常生物效应，还可抑制雌二醇刺激子宫内膜再生的能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴也有一定抑制作用[16]，最终影响子宫内膜修复而导致持续阴道出血。给患者工作、生活带来极大不便和很大心理负担。

研究表明[16-21]，妈富隆中的雌激素具有促进子宫内膜修复及子宫恢复、减少出血、预防粘连和感染的作用，而孕激素具有抑制子宫内膜、促进蜕膜组织萎缩吸收和排出、使宫颈黏液变稠、预防感染的作用，因而它可以缩短人工/药物流产后阴道出血时间，具有良好的周期控制作用。去氧孕烯作用子宫内膜，可抑制子宫内膜增殖（使子宫内膜停留在发育不完全阶段，腺体较小且直，萎缩变窄，分布稀疏，腺上皮早期出现核下糖原空泡），使内膜腺体退变萎缩，停药后撤退性出血，可使萎缩的蜕膜组织随经血排出，从而促进子宫恢复，建立正常的月经周期。

3 妈富隆在卵巢子宫内膜异位囊肿术后的辅助治疗

近年来，卵巢子宫内膜异位囊肿的发病率呈上升趋势，腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥出术已成为普遍接受的治疗方式[22]。卵巢子宫内膜异位囊肿常与子宫、韧带及盆侧壁紧密粘连，术中囊肿易破裂。虽然腹腔镜下能将囊壁剥离，但也只能去除肉眼能辨认的病灶，对于显微镜下才可见的微小病灶、非典型病灶不能彻底清除，故有研究者认为手术治疗子宫内膜异位症是细胞减灭性的，而非治愈性的[23]。术后如不加用药物控制，复发率为8%～40%[24，25]。

卵巢子宫内膜异位囊肿术后加用妈富隆有助于消除残余小病灶，有利于降低复发率，提高妊娠率，且费用明显低于内美通[26]。它通过去氧孕烯高选择性地与孕激素受体结合，对雄激素受体几乎没有亲和力，对雌激素受体只有极微弱的亲和力。可抑制垂体促性腺激素血清黄体生成素和促卵泡素的分泌，进而抑制卵泡的生长和排卵，使内源性的雌激素保持在卵泡早期状态，有利于异位子宫内膜的萎缩和吸收，又可缓解痛经。主要副反应如头痛恶心和胀痛的发生率低，对肝肾功能几乎没有影响，不规则阴道流血的发生率为16%，但继续服药多能自行消失[27-29]，可长期服用，对不愿生育者既可避孕，值得广泛应用。

4 展望

本文综述了妈富隆在功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、人流＼药流后阴道持续出血、卵巢子宫内膜异位囊肿手术后以及耐氯米芬无排卵治疗方面的临床应用，相信随着各类妇科疾病临床治疗方法研究的深入，它的应用将更为深入。目前已经有人开始研究妈富隆在HIV感染早孕妇女药流后出血[30]以及预防皮下埋植避孕术后阴道异常出血[31]的疗效等。考虑到各类疾病病因的相关性，妈富隆在其他妇科疾病治疗中的应用还有待于进一步研究。

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（收稿日期：2013-07-26）