双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化非感染性腹泻患者细胞免疫功能的影响及疗效观察
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[摘要] 目的 探讨口服双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化非感染性腹泻患者细胞免疫功能的影响及临床疗效。 方法将80例肝硬化非感染性腹泻随机分为观察组和对照组。两组均予以抗病毒、护肝、利尿和营养支持等治疗，观察组加用双歧杆菌三联活菌胶囊420 mg/次，2次/d，连用4周。结果 治疗4周后，两组ALT、AST和TBIL水平均明显下降（P
[关键词] 肝硬化；腹泻；双歧杆菌三联活菌胶囊；细胞免疫
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）10-0004-03
肝硬化非感染性腹泻是肝硬化常见的慢性并发症，而肠道菌群失调是其主要的致病因素之一[1]。近年来研究已证实微生态制剂辅助治疗肝硬化患者可改善其免疫功能、纠正肠道菌群紊乱[2，3]。本研究观察了双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化非感染性腹泻患者细胞免疫功能的影响，并进行疗效分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月～2013年7月感染科门诊就诊的肝硬化非感染性腹泻患者80例为研究对象。纳入标准：①符合2000年全国肝炎会议制定的肝硬化诊断标准[4]；②大便呈稀水样黄色便，频率较平时增加3次/d或达>5次/d。排除标准：①大便常规及细菌培养均（+）；②治疗前4周服用过免疫调节剂、抗生素、止泻药和微生态制剂。采用随机数字表法将纳入的80例患者分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。其中，观察组男24例，女16例；年龄38～78岁，平均（56.8±13.6）岁；Child-Pugh分级：A级10例，B级17例，C级13例。对照组男26例，女14例；年龄37～80岁，平均（57.3±14.2）岁；Child-Pugh分级：A级9例， B级18例，C级13例。两组患者在性别构成、年龄分布和Child-Pugh分级等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均予以抗病毒、护肝和利尿等治疗，观察组加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药业公司，规格：210 mg×36粒，批号110923）420 mg/次，2次/d，连用4周。分别于治疗前后检测患者细胞免疫及肝功能指标的变化，并比较其临床疗效。
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能测定 采用全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）。
1.3.2 T淋巴细胞亚群测定 采用碱性磷酸酶标记的链霉亲和素-生物素法测定外周血T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值。
1.4疗效判定标准[5]
显效：大便外观较前明显好转，成形，频率减少
1.5 统计学方法
采用SPSS 18.0软件，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能指标变化
两组治疗前ALT、AST和TBIL水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组ALT、AST和TBIL水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.19、2.27、2.38，P
表1 两组治疗前后肝功能的变化（x±s）
注：与同组治疗前比较，*P
2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化
两组治疗前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比较差异不明显（P>0.05）。治疗4周后，观察组CD4+水平及CD4+/CD8+比值较前明显升高（P0.05），而对照组治疗前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值变化不大（P>0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化（x±s）
注：与同组治疗前比较，*P
2.3 两组治疗后临床疗效比较
治疗4周后，观察组临床总有效率为92.5%，明显高于对照组的72.5% （χ2 =5.54，P
表3 两组治疗前后临床疗效评定
注：与对照组比较，*P
3 讨论
肝硬化患者往往都伴有不同程度的肠道菌群失调，这是造成肝硬化非感染性腹泻主要因素之一。研究发现肠道菌群及其产物与肝硬化患者免疫功能的改变密切相关[6，7]。当肝功能受损时，肠道微生态可发生显著变化，肠道屏障功能受损，肠道细菌及其各种代谢产物位移，激活机体免疫系统，引起异常免疫反应，造成免疫损伤。而肝硬化患者由于免疫功能低下，削弱了对肠道非优势菌的免疫防御和清除能力；同时，由于抵抗力下降出现各种继发感染而长期使用抗生素导致二重感染，加重菌群失调。两者形成恶性循环，加快了肝硬化的疾病进程。因此，从源头上调整肠道微生态环境，提高免疫功能，减轻肝脏的损伤，是治疗肝硬化非感染性腹泻，改善肝硬化患者的长期预后和生活质量的重要方法之一[8-10]。
目前，临床上使用微生态制剂治疗肝硬化非感染性腹泻取得了一定成效。其主要机制有[11-13]：①通过与肠内致病菌竞争肠道内膜的定植点；②其代谢的产物有机酸促进肠道酸化；③刺激机体的免疫系统，增强单核巨噬细胞的吞噬活性，促进免疫球蛋白IgA的生成等，抑制致病菌生长，改善腹泻症状。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种临床较常用的微生态制剂，其主要成分是长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌。赵坚敏等[14]采用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肝硬化腹泻取得了很好的疗效，其机制可能是通过改变肠道菌群、改善肠黏膜屏障功能、减少促炎性细胞因子等而发挥作用。丁立瑛等[15]研究发现微生态制剂用于治疗肝硬化患者肠功能紊乱具有较好的疗效，能提高患者细胞免疫功能。周华坚等[16]研究发现微生态制剂治疗肝硬化患者可调节肠道菌群平衡，减轻肠源性内毒素血症，阻断细胞因子大量生成，改善免疫功能，防治并发症的发生和发展。本研究发现治疗4周后，观察组ALT、AST和TBIL水平比对照组明显下降，观察组患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值较前明显升高，观察组疗效较对照组高，表明双歧杆菌三联活菌胶囊用于肝硬化非感染性腹泻治疗取得了较好的疗效，能明显改善肝功能指标，增强细胞免疫功能，其机制可能是双歧杆菌三联活菌胶囊通过调节肠道菌群失调，纠正肠源性内毒素血症，抑制炎症反应过程，保护肝细胞，并能增强细胞免疫功能，提高患者的免疫功能，阻断肠道菌群紊乱与免疫之间的恶性循环，达到治疗肝硬化腹泻的目的[15，17]。
总之，双歧杆菌三联活菌胶囊用于肝硬化非感染性腹泻治疗取得了良好疗效，能明显改善患者的肝功能指标，增强细胞免疫功能，具有临床推广价值。
[参考文献]
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（收稿日期：2013-11-29）