常用抗抑郁剂的药物相互作用研究
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【摘要】目的分析常用抗抑郁剂药物与其他药物之间的相互作用，为临床合理用药提供参考。方法规范文献分析法与定性分析法相结合，通过检索google学术，edline、中国知网等数据库获取相关文献资料。结果抗抑郁药的代谢主要由细胞色素P450催化，故影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致常用抗抑郁剂代谢的改变，从而升高或降低血药浓度，导致药物药理作用和毒副作用。结论临床常用抗抑郁剂与其他药物合用时较多地存在药物相互作用，有些相互作用会产生严重的不良反应，在临床治疗过程中应注意合理用药。
【关键词】抗抑郁剂；药物；相互作用
doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.525文章编号：1004-7484（2013-10-5997-02
抑郁症属心境障碍，一般由复杂因素引起，临床表现为显著而持久的心境低落，且其处境不相称，病情严重时可出现自杀念头和行为，已位居世界10大疾病的第4位[1]。抑郁症的治疗一般采取药物、物理、心理治疗相结合的方式，以药物治疗为主。药物治疗起效快，疗效确定，对中度、重度抑郁症患者治疗的效果理想。抑郁症治疗药物种类多，且常有临床联合用药，因而系统地分析抗抑郁剂与其他联合用药间的相互作用，能为临床合理用药提供指导。本文主要采用规范文献研究法，对当前临床主要的抗抑郁剂与联合用药的相互作用进行归纳分析，从而指导临床合理用药。
1三环类抗抑郁剂
常用三环类抗抑郁剂有丙咪嗪、氯丙咪嗪、多赛平、阿米替林等，属第一代抗抑郁剂。药理学研究表明，CYP26代谢途径的底物之间易产生相互作用，而三环类抗抑郁药及其联合用药多为CYP26代谢途径的底物，因而容易发生药物间的相互作用，具体分析见表1。
2单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂是一类选择性抑制机体内单胺氧化酶活性的药物，是最早被发现的抗抑郁剂。目前临床尚在使用的代表药物有异卡波肼、苯乙肼等。该类药物不良反应较多，常见为高血压危象、中毒性肝炎。该类抗抑郁剂疗效不理想，临床已经较少用于抑郁症治疗，故不多做分析。
3选择性NE再摄取抑制剂
选择性NE再摄取抑制剂是第二代抗抑郁药，代表药物有瑞波西汀、麦普替林、米安舍林等。
3.1瑞波西汀药理学研究显示，瑞波西汀与CYP26、CYP3A4以及多数CYP异构酶类药物之间的相互作用极少，对奥沙西泮、氯羟安定和替马西泮的药代动力均无显著影响。抗真菌药能增加瑞波西汀的血药浓度，如酮康唑可使瑞波西汀血药浓度增加近50%。体外，高浓度瑞波西汀可抑制CYP26，但该药物间相互作用的临床意义尚需研究。因此，瑞波西汀不能与吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗生素等药物联合使用，与抗关节炎药物氟卡胺、抗精神病药及三环类抗抑郁药合用时也应谨慎。
3.2麦普替林麦普替林在分子结构上属四环带仲胺侧链药物，主要通过单一阻滞NE再摄取发挥作用。过量麦普替林作用于心脏时可引起心律失常，甚至在治疗剂量时也发生，麦普替林此时与奎尼丁作用相仿。实验数据分析发现，三环、四环类药物有能延长QT间期，但患者长期使用三环、四环类药物后QT间期并无异常，临床用药时应避免与西沙必利等药物联合使用，以免不良反应增加[6]。
4植物药物抗抑郁剂
植物药物中具有抗抑郁功效的种类较多。由于人工合成抗抑郁剂的副作用较多，副作用少的植物提取物制剂越来越成为抑郁病人治疗的重要选择。贯叶金丝桃的主要成分为金丝桃素，具有抗抑郁活性。浸膏制剂L1160便由贯叶金丝桃制成，主要用于轻、中度抑郁症的临床治疗，疗效理想。然而植物药物成分复杂，与其他药物联合使用时容易产生药物间相互作用。临床研究表明，服用环孢素的器官移植者，不宜服用金丝桃提取物，否则容易产生器官排斥反应；蛋白水解酶抑制剂Indinavir、苯丙香豆素华法令和地高辛与金丝桃制剂联合使用也应慎重。金丝桃制剂与联合用药之间的相互作用，可能是由于对肝脏代谢的影响所致。这种相互作用既可诱导肝酶，也可抑制肝酶，从而使同服的其他药物在血中的浓度升高或降低。
综上所述，在抗抑郁症药治疗过程中，联合使用抗抑郁剂时，应注意患者的临床表现，尤其是出现药物的不良反应时，及时调整用药。注意适时监测患者血药浓度，观察用药效果，从而做到合理用药。
参考文献
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