纳洛酮和复方丹参注射液联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察

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[摘要] 目的：探讨纳洛酮和复方丹参注射液联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床疗效。方法：把62例HIE患儿随机分为治疗组32例和对照组30例。对照组常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用纳洛酮和复方丹参注射液。通过观察临床症状恢复时间及新生儿神经行为（NBNA）评分来判定药物的疗效。结果：治疗组疗效明显优于对照组。结论：纳洛酮和复方丹参注射液联用有缩短HIE病程的作用，对提高治愈率、降低病残率有积极的意义。

[关键词] 缺氧缺血性脑病；新生儿；纳洛酮；复方丹参注射液

[中图分类号] R722.1[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2009）05（a）-069－０2

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围生期缺氧窒息而导致的脑部缺氧缺血性损害。本病不仅病死率高，而且存活者常留有不同程度的神经系统后遗症，如脑瘫、癫痫、听觉视觉障碍、学和智力发育迟缓等。故对这部分患儿应积极早期干预，以降低病死率，减轻后遗症，提高生存质量。我院在传统方法的基础上加纳洛酮和复方丹参治疗HIE已取得良好治疗效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

62例患儿均为2004年1月～2007年10月在我院新生儿科病房住院的患儿。诊断标准及临床分度符合1999年10月在大连第五届全国新生儿会议上修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度的诊断标准》[1]，并且多数患儿经头颅CT扫描确诊。其中，男38例，女24例；入院日龄均＜24 h。治疗组32例，早产儿6例，足月儿26例；出生体重＜2 500 g 5例，＞2 500 g 27例；Apgar评分1 min＜3分9例、＜7分18例，5 min＜6分5例。对照组30例， 早产儿5例，足月儿25例；出生体重＜2 500 g 4例，＞2 500 g 26例；Apgar评分1 min＜3分8例、＜7分19例，5 min＜6分3例。两组性别、年龄、体重、Apgar评分、临床症状等资料比较无显著性差异。所有患儿排除先天畸形，各种感染，代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡等药物史。

1.2 方法

两组患儿均在入院后即给予吸氧，止惊，降颅压，能量合剂应用，促进脑细胞代谢药物等治疗。治疗组加用纳洛酮0.05～0.10 mg/（kg・次），加入5%葡萄糖液40 ml静点，输液泵维持4 h。复方丹参注射液2 ml加入10%葡萄糖液20 ml静点，12 h一次。该治疗连用5～7 d。

1.3 疗效判定

显效：用药5 d内惊厥缓解，意识转清，呼吸平稳，心率正常，肤色红润，肌张力恢复正常，原始反射引出。有效：5 d内上述症状，体征改善。无效：用药5～7 d上述症状，体征无改善或病情恶化。新生儿神经行为指标按NBNA进行评分（根据鲍秀兰评分标准[2]）。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组显效25例，有效4例，无效3例，总有效率为90%。对照组显效13例，有效7例，无效10例，总有效率为66%。两组间总有效率比较有显著性差异（χ2=4.96，P＜0.05）。两组患者恢复情况比较见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 （x±s，d）

2.2 NBNA 评分比较

治疗前两组患儿NBNA评分均明显降低，但组间无明显差异。治疗后两组患儿NBNA评分均明显提高，较治疗前有明显差异，组间比较亦有显著性差异。见表2

表2两组患儿NBNA评分比较

3 讨论

HIE是由多种原因引起的围生期窒息造成的新生儿脑损伤，主要发生在再灌注阶段。此时能量代谢障碍是最早产生的病理改变，缺氧缺血，导致氧自由基损伤，细胞内钙离子超载，兴奋性氨基酸毒性作用，脑血管自动调节功能受损等。在开始治疗时即注重综合治疗，注意营养脑细胞代谢药物的应用。丹参具有较强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用，并可明显抑制细胞钙超载，阻滞钙离子内流，同时减少脑细胞兴奋性氨基酸释放,改善脑血流灌注和自动调节机制，改善微循环，抑制血栓形成[3]。

近年来研究表明，β-内啡肽（β-EP）含量增高与新生儿窒息及HIE密切相关[4-5]，β-EP与相应的阿片受体结合后通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而起抑制呼吸的作用。与心血管调节中枢神经核上的阿片受体结合后可降低心血管交感神经张力从而导致血压下降，心输出量减少，心率减慢。它可以加重或保进脑水肿的形成和发展。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，通过与脑内阿片受体结合，可解除β-EP呼吸、心血管交感功能的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环好转，脑血流量增加。减轻脑水肿，昏迷，偏瘫，惊厥等症状。纳洛酮能有效逆转内源性阿片样物质（OSL）的病理反应，阻断继发性脑损伤的发展，促进受损脑细胞功能的恢复[6]。我院对新生儿HIE在一般综合治疗的基础上，针对HIE的发生机制，尽早加用纳洛酮、复方丹参进行联合治疗，从多个环节有效阻断其发生发展，减轻缺氧缺血性脑损伤。经治疗观察，在总有效率、意识恢复时间、原反射恢复时间、肌张力恢复时间方面治疗组均优于对照组。说明早期、联合干预能起到更好的脑保护作用，提高疗效，缩短病程，有显著的临床效果。

[参考文献]

[1]吴梓梁.小儿内科学[M].郑州:郑州大学出版社,2003:1581.

[2]鲍秀兰,虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价[J].实用儿科杂志,1998,3(2):83-84.

[3]王晓蕾.丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用[J].中国实用儿科杂志,2002,15(6):333.

[4]蔡菊英.纳洛酮治疗53例新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[J].中国现代医生,2007,45(24):9-11.

[5]杨青,李永萍.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗探讨[J].中国现代医生,2008,46(27):59-60.

[6]张亚京.纳络酮在治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病临床观察[J].临床儿科杂志,2002,20(1):17.

（收稿日期：2009-01-04）