肝脾T细胞淋巴瘤1例并文献复习

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摘要：目的探讨肝脾T细胞淋巴瘤的临床表现、免疫表型，诊断要点及治疗方案。方法对1例已确诊的肝脾αβT细胞淋巴瘤患者的临床表现、脾脏组织病理形态及免疫表型、骨髓细胞形态、流式细胞分析等进行分析，复习相关文献。结果患者表现为发热、肝脾大、全血细胞减少、浅表淋巴结肿大；病理示脾脏血窦扩张，瘤细胞免疫表型：瘤细胞表达CD3+、CD4-、CD8+、CD20-、CD56-，且与骨髓活检中侵犯窦内的瘤细胞形态一致；融合基因TCRβ阳性，诊断：肝脾αβT 细胞淋巴瘤。结论肝脾T 细胞淋巴瘤是较罕见的外周T细胞淋巴瘤，目前尚无有效治疗方法，预后差。

关键词：淋巴瘤；肝脾T细胞淋巴瘤；免疫表型

肝脾T细胞淋巴瘤（hepatosplenic T cell lymphoma）是一种罕见的高度恶性的淋巴细胞增殖性疾病，发病率低，该病依T细胞表面受体不同分为两个亚型。1990年Farcet等[1]首次报道了2例肝脾γδT细胞淋巴瘤，1994 年被REAL分型确认为一个独立的淋巴瘤亚类，命名为"肝脾γδT细胞淋巴瘤"，后续报告的病例中有一种临床表现类似于肝脾γδT细胞淋巴瘤，但免疫表型稍有不同的肝脾T细胞淋巴瘤，依据其T细胞受体不同称为"肝脾αβT细胞淋巴瘤"。本文中病例为1例肝脾αβT细胞淋巴瘤。现将资料报道如下。

1临床资料

患者男性，20岁，因"发现脾大3年余，全血少伴发热1年"入院。2010年9月体检时发现脾大：（厚51mm，肋下40mm），未予重视。2012年出现面色苍白，查血常规：HB93g/L，WBC 2.42×109/L，plt 66×109/L，RBC 3.19×1012/L，叶酸、B12、血清铁均在正常范围。骨髓涂片：增生明显活跃，红系：30.8%，粒细胞：59.2%，淋巴：7.6%，粒红两系可见巨幼样变。骨髓病理：增生明显活跃，粒系增生尚活跃，红系增生旺盛，巨核细胞多见，可见单个核巨核细胞。网状纤维染色（+），染色体核型正常。未明确诊治。后患者反复出现高热，T 39℃左右，查体：体温39.5℃、脉搏89次/min、呼吸22次/min、血压 125/80mm Hg，轻度贫血貌，全身皮肤未见皮疹及出血点，颌下、颈部、腋下可触及多个肿大淋巴结，心肺无异常，肝肋缘下5cm，质地稍硬，轻压痛，脾左肋缘下7cm，质韧，轻压痛。查血常规示全血细胞减少，肝肾功能正常，乳酸脱氢酶正常，Coombs试验单抗分型均为阴性，Ham试验阴性，EB病毒抗体阴性，染色体核型46 XY[4]，骨髓细胞免疫表型检测：有核细胞中淋巴细胞占4.4%，以成熟T淋巴细胞为主，前体B淋巴细胞不高，单核细胞2.2%，粒细胞76.5%，原始细胞占2.8%，有核红细胞10.2%。腹部CT示：巨脾，肝肋下4cm，胆胰未见异常。PET-CT示：巨脾，FDG摄取增高，胸骨、双侧肱骨上段、股骨上段及骨盆骨髓FDG摄取增高，考虑骨髓增生性血液系统疾病，未见代谢异常淋巴结。行脾脏切除术，并行脾脏组织病理学检查、骨髓细胞形态学及骨髓活检。诊断为肝脾αβT细胞淋巴瘤。建议患者行异基因造血干细胞移植。后患者转入其他医院治疗。随访目前患者化疗治疗中，肝脏明显缩小，仍有间断发热，正在等待移植配型结果。

2实验室检查

2.1脾脏组织病理检查

2.1.1方法选取部分脾脏进行石蜡包埋，4μm厚切片，常规HE染色和二步法免疫组化染色。选用单克隆抗体：CD3、CD4、CD8、CD20、TIA-1、CD56均购自北京中杉金桥公司。免疫组化步骤为：常规脱蜡及复水后，使用0.3%H2O2阻断内原酶。用1%的正常山羊血清滴片以减少非特异性着色。再滴入分别滴加1抗试剂，4℃冰箱过夜，继而滴加2抗40～50μl，室温静置，DAB显色5～10min，在显微镜下掌握染色程度；苏木精复染2min，盐酸酒精分化；脱水、透明、封片、镜检。

2.1.2结果脾脏病理及免疫组化：脾脏白髓萎缩，红髓部分淤血，部分区域窦扩张明显，形成血管瘤样改变，一类异常细胞散在分布，呈亲窦性生长，并累及髓索，该类细胞体积偏大，有的细胞胞核呈空泡状，染色质细致，可见核仁，窦内组织免疫组化示：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+、CD20-、TIA-1+、CD56-，且与骨髓内的窦内侵犯的瘤细胞一致。

2.2骨髓涂片骨髓增生明显活跃，粒系统占45%，形态无明显异常；红系统占34%，以中晚幼红细胞为主，类巨幼样变，核浆发育失衡，可见分裂像；单核细胞2%；淋巴细胞占 19%，可见一类胞体较大淋巴细胞，核不规则，染色质粗,核仁隐约可见,，胞浆蓝色，可见嗜天青颗粒。全片巨核细胞42个，分类25个巨核细胞，其中幼稚巨核细胞5个，成熟无血小板形成巨核细胞18个，成熟有血小板形成细胞2个；血小板少见。

2.3骨髓病理骨髓增生活跃，异型淋巴细胞增多，可见瘤细胞窦内侵犯。

3讨论

2001~2013年国内共报道肝脾T细胞淋巴瘤13例,现包括本例统计见表1。

3.1病因尚不明确，有报道可能与免疫系统异常相关。

3.2临床表现男性多见，以青壮年为主，其中最小1例年仅4岁[2]，最大者45岁，均有发热、外周血1系或多系减少，血小板减少更多见。均伴有肝和（或）脾脏肿大，肝肿大多见。另有黄疸、溶血、出血、肝功能异常等表现。

3.3实验室检查肝脾T细胞淋巴瘤者血常规一般为全血细胞减少，骨髓增生可减低、活跃或正常，当瘤细胞累及骨髓时骨髓病理检查可见一类异常的淋巴细胞。肝、脾等组织的病理及免疫组化检查可见异常淋巴细胞簇状分布，脾组织可见白髓萎缩，红髓扩张，窦内见异常淋巴细胞浸润，也有报道汇管区有明显的肿瘤细胞浸润甚至是惟一的表现，免疫组化结果为：CD2+、CD3+、CD4-/+、CD5-、CD7+CD8-/+、CD20-，其中CD4、CD8是区分肝脾γδT细胞淋巴瘤和肝脾αβT细胞淋巴瘤的关键，前者二者表现为双阴性，后者表现为单阳性。肿瘤细胞一旦侵犯骨髓，表现为 T 细胞过度增生并沿窦隙分布，免疫表型与肝脾处相同。肝脾γδT细胞淋巴瘤TCRγδ阳性，肝脾αβT细胞淋巴瘤TCRαβ阳性。在分子水平上，统计结果表明其与7号等臂染色体与该病相关。Travert 等[3]研究发现肝脾T细胞淋巴瘤过表达NK细胞基因编码的相关分子：FOS和VAV3 ，而抑癌基因AIM1低表达。

3.4诊断本病常表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少，青壮年起病，临床查体及X光片、CT等常无特异性，一般实验室检查少有阳性发现。需排除感染性和风湿性疾病。虽然骨髓细胞学检查及骨髓活检可能会有发现，但限于本病发病率极低，医生往往忽视该疾病。对于淋巴细胞特异性标记的检查、融合基因及染色体检查等往往会提示本病。但确诊需要进行肝、脾组织的病理学检查以及免疫组化检查。

3.5治疗尚无有效治疗方案，一般采取化疗，化疗缓解后的异基因造血干细胞移植可能是根治本病的方法[4]。本病进展快、预后差，统计国内病例生存期仅5.8个月。

4结论

肝脾T细胞淋巴瘤是一种罕见疾病，其病因及发病机制仍待研究，疾病进展快，缺乏有效的治疗手段，预后差。

参考文献:

[1]Farcet JP.Gaulard,Marollean JP,et al.Extranodal peral T-cell lymphoma:ainusal/sinusoidal localization of m alignant cells expressing the T-cell receptor γδ[J].Blood,1990,75:2213-2219.

[2]竺晓凡,邹尧,陈玉梅,等.儿童肝脾γδT 细胞淋巴瘤一例报告附文献复习[J].中华血液病学杂志,2003,24（11）：613-614.

[3]Travert M, Huang Y, De Leval L, et al. Molecular features of hepatosplenic T-cell lymphoma unravels potential novel therapeutic targets[J]. Blood, 2012, 119(24): 5795-5806.

[4]Rattarittamrong E, Norrasethada L, Ya-In C, et al. Hepatosplenic T-cell Lymphoma[J]. Journal of Hematology and Transfusion Medicine, 2013, 23(1): 61-68.