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自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉临床研究

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[摘 要] 目的 探讨自体角膜干细胞移植治疗翼状胬肉手术效果。

方 法将胬肉112眼切除的基础上行自体角膜缘移植术,术后随访6个月-3年。 结果随访内112中104眼获得临床治愈,治愈率为92.31%,8眼复发,复发率为7.69%。

结 论 自体角膜缘干细胞移植有利于重建角膜屏障功能,利用该方法治疗翼状胬肉可提高治愈率,降低复发率,是目前较理想的手术方法。

[关键词]自体角膜缘干细胞移植移植翼状胬肉

翼状胬肉是眼科比较棘手的常见眼表疾病,轻者影响美容及眼局部刺激症状,重者引起屈光异常或遮盖角膜瞳孔导致视力下降。对翼状胬肉的治疗目前仍以手术为主。但术后复发率高,国外普遍报告单纯切除术后复发率为45%―69%,近年来采用干细胞移植术报告复发率为8、3%[1]。研究发现,角膜缘干细胞基底微环境功能障碍,角膜干细胞数量下降或缺乏翼状胬肉产生和复发的主要原因[2、3],由此出现自体角膜缘干细胞移植的方法治疗翼状胬肉。笔者自2002年以来采用自体角膜缘移植的方法治疗翼状胬肉,现将研究报告如下:

资料与方法

一、一般资料 本组112例(112眼),男性71例,女性41例,年龄32―76岁,病史5-10年,其中原发性96眼,复发性16眼,所有患者翼状胬肉头端侵入角膜缘内均超过2.5mm。

二、手术方法 所有病例均在10倍手术显微镜下进行。

1、切除翼状胬肉:胬肉表面麻醉及局部浸润麻醉后,用有齿镊夹住胬肉颈部,用小圆刀片在胬肉头端0.5mm处切开角膜浅层,做角膜上皮层与前弹力层剥离,使胬肉头颈部与正常角膜组织分离。注意勿剥离过深,尽量不损伤角膜实质层,同时勿残留胬肉组织。沿胬肉体部两侧剪开球结膜,分离结膜下变性组织至泪阜,将结膜下胬肉组织全部剪除,并剪除胬肉头部及颈部变性结膜,巩膜创面充分烧灼止血,角膜缘及巩膜面永远刀片刮光

2、制作自体角膜缘干细胞移植片:在靠近胬肉侧鼻上方或颞上方角膜缘部球结膜下注射2%利多卡因使与Tenon囊分开,以角膜缘为基底,作与切除胬肉缺损区相同面积结膜移植片(剖切带有角膜缘至角膜内0.5―1mm宽的透明角膜上皮)。

3、缝合:将移植片平铺于胬肉缺损区,使带有角膜缘上皮组织结膜瓣上皮面朝上,植片角膜缘侧对缺损区角膜缘侧,以10/0尼龙线在植片上下四顶各间断缝合1针,结膜缘侧先间断缝合浅层巩膜面1针,然后与胬肉体部结膜切口间断缝合2―4针,使其与缺损区周围结膜密切对合,取材区创面不作处理。

4、术后处理:术毕涂泰利必妥眼膏,加压包扎术眼,2天后换药,观察结、角膜创面修复及植片情况,滴润舒、角膜宁眼水,更换敷料轻加压包扎。待角膜上皮缺损愈合,开放术眼滴典必殊、角膜宁眼水,3―4次/天,每日裂隙灯显微镜观察结、角膜创面及植片愈合情况,10天拆线,随访6个月―3年。

结果

一、术后观察:术后植片水肿,角膜水肿,3天后角膜上皮覆盖创面,5天左右角膜水肿减轻,植片新生血管爬行,1mk植片渐平复,水肿明显减轻,边缘愈合良好,2mk植片周围组织充血明显消退,角膜逐渐恢复透明,1个月以后植片完全愈合,与正常眼外观无明显差别。

二、术后疗效:术后6个月-3年随访,104眼内呲部球结膜恢复正常,角膜上皮光洁,部分病例可见巩膜表面有少许扩张血管至角膜缘处停止,似有阻挡。112眼8例复发,复发率为7.6日%,无1例眼球结膜粘连及视力下降,总治疗率为92.31%。

讨 论

对翼状胬肉的治疗目前尽管手术治疗手段多种,但术后复发率高且再次手术难度大,一直困扰人们,因此不断寻求针对翼状胬肉病新的治疗方法,试图从根本上治疗冀状胬肉。研究证实,角膜上皮的修复和更新源于角膜缘基底层干细胞的增殖和分化,角膜缘干细胞位于角膜缘内1mm范围,具有细胞更新和再生能力。在正常生理条件下,角膜缘部的增殖压力抑制了结膜上皮及血管长入角膜组织。角膜缘千细胞缺乏或功能下降可能角膜缘屏障功能破坏,使结膜组织长入和新生血管的形成。睑裂部的角膜缘组织由于长期受到阳光及风沙等因素刺激,致使局部抗原成分改变而激发局部变态反应,血管通透性增强引起细胞浸润,阻滞了干细胞的增殖和分化调节,改变了眼部正常生理环境,打破角膜上皮与结膜上皮的平衡,致使结膜组织和新生血管长入角膜形成翼状胬肉[4、5]。因此为受损角膜缘提供健康的角膜缘结膜瓣是手术成功的关键[6]。自体角膜缘干细胞移植术为胬肉破坏的角膜缘提供健康的上皮来源,通过干细胞的增殖分化和细胞的向心修复作用,修复了受损的角膜上皮表面,使角膜缘获得解剖和生理上的重建,从而阻止纤维血管的长入,防止胬肉复发[7]。

手术必须在显微镜下进行,使手术操作更加精确、细致。术中尽量减少健康组织损伤,若切除鼻侧球结膜过多或伤及泪埠,易致睑球粘连[8]。结膜杯状细胞以鼻侧结膜及半月皱襞部分分布最多,而翼状胬肉手术切除结膜的部位恰在此处,如果残存的结膜杯状细胞不能分泌足够的粘液滋润眼表,使眼表上皮生存的微环境异常,就会使移植的干细胞不能行使其功能,易使胬肉复发,结膜上皮因微环境异常而受损,最后造成睑球粘连。清除巩膜及角膜胬肉组织要仔细彻底,角膜表面及结膜下胬肉组织残留是复发的原因,务必使巩膜及角膜表面洁净[9]。取供区结膜上皮时要尽量不带结膜下组织,取角膜缘组织要达角膜内0.5-1mm,移植片与创面巩膜区等大为宜,枝片固定要牢固,缝合时植片与创面要紧密贴合,避免扭伤或翻转。术毕加压包扎术眼,待角膜上皮愈合开放患眼,避免用力揉眼防止植片脱落。术后10天左右拆线为宜,防止因结膜水肿未完全消退而导致结膜植片裂开[10]。

术后早期应用抗生素及上皮保护剂,待角膜上皮修复合用糖皮质类固醇眼水,皮质类固醇眼水可抑制炎症反应及疤痕增生,从而防止纤维血管形成,胬肉复发。激素眼水点眼每天3-4次,维持6-7wk后停药。用药期间应注意眼压情况,激素性青光眼发病隐蔽,类似开角性青光眼临床表现,易被漏诊、误诊,一旦发现眼压增高,需立即停药,以防激素性青光眼发生以致视功能损害。

通过本研究结果表明:采用自体结膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉,手术无须特殊材料,只要手术操作方法正确,术后疗效、护理得当,其效果理想.实用性强,为目前治疗翼状胬肉有效手术方式,值得临床推广。

参考文献:

[1]杜振亚,姜德咏聂爱光。

自体角膜缘上皮移植术治疗翼状努肉的,临床分析,中华眼科杂志,2002,S8(6):35T―354

[2]张晨,高学恒,组织工程的提出及其研究现状,实用美容整形外科杂志,1996,7:46―49

[3]Dua HS,Azuara BA,Limbalautograft taransplantation in patients With unilateral COrneal stem CeII deficiency.Br J Ophthalomol 2000,84:273

[4]王敏华,胬肉的治疗方法。中国实用眼科杂志,2002,21(12):891―895

[5]StarcS,KnorrM,Steuhl KP,etaI.Autologus conjunctival limbus transplatation in treatment of pti--mary and recurrent pterygium. Ophthalmology,1996,93:219―22S。

[6]未明华,黄聘和,曾怕,等。高分子生物材料应用与致突变、致癌效应。北京生物医学工程,1996,15:116―120。

[7]1Koch JM,Me llin KB,WaubkeTN.The pterygium,autologous con-junctiva-limbus ransplatation as treat-merit opthalmologe,1992,89:143.

[8]TSUX bota K,Satake Y,Ohyama M,et aI.Am J Ophthalmol,Comparison of conjunctival autografts,amnlotlc membrarice grafts and pr]-mary closure for pterygium excision,1996,122(1):38-39.

[9]侯光辉,徐锦堂,孙秉基,等。羊膜移植或联合自体角膜移植术治疗复发性翼状努肉。中国实用眼科杂志,2001,19(1):71―74。

[10]罗恒,自体角膜缘干细胞移植术后巩膜坏死一例,中国实用眼科杂志,2002,21(1):528。