血清TBIL水平与绝经后女性冠心病风险和冠状动脉病变程度的关系

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doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.14.65

摘 要 目的：探讨总TBIL（total bilirubin，TBIL）水平对绝经后女性冠心病（coronary heart disease，CHD）风险及其病变程度的关系。方法：回顾性分析2004年1月-2013年12月疑诊CHD并初次行诊断性冠状动脉造影的绝经后女性患者467例的临床资料。根据血TBIL水平将患者分为TBIL正常组（>4μmol/L）和TBIL降低组（22分计为高危）。结果：血TBIL降低组的CHD发生率、病变支数以及Syntax评分均显著高于血TBIL正常组（P均

关键词 冠心病 绝经 血总TBIL

The relationship between female coronary heart disease risk and severity of coronary artery disease and the serum TBIL level in postmenopausal women

Wang Mingyi1，Sun Yan2，Zhang Yujing1，Xu Jian1，Yang Xinbin1，Feng Feng1

The first people's Hospital of Shenyang City，Liaoning province，1100411

The east part of Qingdao City Hospital，Shandong province，2660712

Abstract Objective： To study the relationship between general TBIL（total bilirubin，TBIL）level and coronary heart disease （coronary heart disease，CHD）risk and severity in the postmenopausal women.Methods：Retrospective analyze the clinical data of 467 suspected CHD and initial diagnostic coronary angiography patients in postmenopausal women from January 2004 to December 2013.According to the blood levels of TBIL，cases were divided into the normal TBIL group（>4μmol/L）and TBIL low group（

Key words Coronary heart disease；Menopause；Serum total TBIL

近年来，血清总胆红素（Bilirubin，tbil）被认为与冠心病（Coronary heart disease，CHD）的发病呈负相关，血清中TBIL水平越低，冠状动脉狭窄程度越重，多支病变的发生率也越高[1]。TBIL能够抑制脂质氧化、炎性反应、免疫反应及抑制蛋白激酶C的活性，进而发挥其抗冠状动脉粥样硬化，保护心脏的作用[2]。上述观点大多数于男性冠心病患者中得到证实，但并未在女性患者中得到一致的肯定[3]，可能由于女性雌激素对血脂代谢的影响造成血清TBIL水平较男性较低。目前只有少数研究探讨了女性TBIL水平与CHD风险的关系[4]，然而绝经后女性的TBIL水平是否与冠状动脉病变的严重程度相关，还有待大样本临床研究进行证实。本研究旨在观察TBIL水平与绝经后女性CHD发生风险及其病变程度的关系。

资料与方法

回顾性的分析2004年1月-2013年12月疑诊CHD并初次行冠状动脉造影的467例绝经后女患的临床资料。

入选标准：①绝经后女性；②入院疑诊CHD，并首次行诊断性冠脉造影术并具有完整临床资料的患者。

排除标准：①既往有明确心肌梗死病史；②既往曾接受冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥术的患者。

方法：全部入选患者在住院期间均行冠状动脉造影检查，观察冠状动脉病变支数及狭窄程度。记录患者一般资料及相关病史（如高血压史、糖尿病史、吸烟史、脑血管病史、心衰史、心律失常史、肾功能不全史、CHD家族史等），收集患者血清TBIL、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐等生化指标。根据血清TBIL水平将患者分为总TBIL正常组和TBIL降低组。

统计方法：采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计数资料用例数和百分比描述，计量资料以（x±s）描述。其中计数资料的比较采用χ2或Fisher精确检验；计量资料两组间比较采用t检验；以冠脉造影诊断是否CHD为因变量进行二分类多因素Logistic回归分析（采用进入法），各危险因素及相关化验值为自变量，进入变量的概率标准为双侧0.05。P

结 果

两组基线资料比较：符合入选标准患者共467例，平均年龄（63.9±7.6）岁。全部患者根据TBIL水平分为两组，TBIL正常组368例（78.8%），TBIL降低组99例（21.2%）。两组的基线水平差异无统计学意义（P均>0.05），见表1。

TBIL水平与CHD发病及病变程度的单因素分析：TBIL降低组的CHD发生率、病变支数以及Syntax评分均显著高于TBIL正常组（P

TBIL是绝经后女性CHD发病的独立保护因素：以冠脉造影诊断是否为CHD作为二分类变量，将表1中所有相关因素纳入Logistic回归方程进行分析，得出回归方程：yCHD=-6.50+1.34x糖尿病史+0.85x高血压史+0.83x血UA+0.07x年龄+0.01x甘油三酯-0.41xTBIL。结果显示：TBIL是绝经后女性CHD发病的独立保护因素（OR=0.75，95%CI 0.61～0.91，P=0.044），TBIL每增加1mmol/L，CHD发病的相对危险度就会下降25%，见表3。

TBIL是绝经后女性冠脉病变程度的独立保护因素：以Syntax评分分级评价的冠脉病变程度作为二分类变量，将表1中所有相关因素纳入Logistic回归方程进行分析，得出回归方程：ySyntax=-5.79+1.06x糖尿病史+0.68x高血压史+0.40x血UA+0.06x年龄-0.14xTBIL。结果显示：TBIL是绝经后女性冠脉病变程度的独立保护因素（OR=0.88，95%CI 0.81～0.97，P=0.014），TBIL每增加1mmol/L，冠脉病变严重程度就会相对降低12%。见表4。

讨 论

目前许多研究已经证实，TBIL水平为CHD的一个危险因素[5]。然而由于TBIL与血脂等其他CHD危险因素之间相互影响，因此很难确定TBIL是否与CHD发生风险之间存在独立的关联。本文探讨TBIL水平与特定人群（绝经后女性）CHD发生风险是否存在独立关联以及TBIL对CHD病变严重程度的影响。

TBIL作为一种抗氧化剂[6]，能够清除过氧化氢，防止脂质氧化[7]。目前研究已经证实，脂代谢异常在动脉粥样硬化过程中发挥极其重要的作用[8]。氧化型低密度脂蛋白不仅能够损伤内皮细胞，而且可被巨噬细胞吞噬，进而形成动脉粥样硬化的关键物质泡沫细胞[9]。在此分子理论基础上，发现抑制低密度脂蛋白过氧化反应即可延缓冠状动脉粥样硬化的发生或减轻粥样硬化程度[10，11]。因此，TBIL作为一种抗氧化剂，能有效清除氧自由基，阻止低密度脂蛋白氧化修饰，从而抑制OX-LDL的形成，防止动脉粥样硬化的发生这一观点已经得到大多数研究的证实。

本文通过对绝经后女性不同TBIL水平CHD发病率及其严重程度进行分析，发现在绝经后女性中，TBIL水平减低是CHD发病的独立危险因素。本文还提示TBIL水平越低，CHD病变程度越重，表明TBIL水平在某种程度上可反映女性CHD的病变程度。女性患者绝经后雌激素作用减退，雌激素影响脂类代谢，降低氧化性低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白及一氧化氮[12，13]，因此，绝经后女性冠心病风险增加可能缘于雌激素对脂类代谢调节作用的减退，而绝经后雌激素水平的降低导致血清TBIL水平减低，从而间接导致了CHD风险的增加。因此，低TBIL血清水平作为冠心病的危险因素，成为冠心病发病风险的新的预测因子，为冠心病的预防及早期治疗提供了新的研究方向及治疗靶点。然而，本文的分析方法和结论受限于回顾性研究，而且，本文得出的结论仅限于绝经后且疑诊冠心病的女性，无法扩展到更广泛的女性人群中去。

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