五种养心安神中药的抗惊厥作用初探
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[摘要] 目的：研究远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等五种养心安神药的抗惊厥活性。方法：采用95%乙醇分别对远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶进行提取，制备其醇提物；然后采用戊四唑（PTZ）致小鼠惊厥模型对所得5种醇提物的抗惊厥活性进行考察。结果：远志醇提物8 g/kg能降低小鼠惊厥发生率，并显著延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间，降低死亡率；酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物在8 g/kg时都明显延长惊厥小鼠的死亡时间，同时降低小鼠死亡率；柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物对PTZ致小鼠惊厥无影响。结论：远志醇提物、酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物均有抗惊厥作用，其中远志醇提物作用最强；柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物无抗惊厥作用。
[关键词] 远志；酸枣仁；合欢皮；柏子仁；罗布麻叶；药理作用；抗惊厥
[中图分类号]R969[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）10（a）-019-02
Anticonvulsant activity of five Chinese herbs
LI Hao-fei1, FANG Ming-yue2
（1. Department of Pharmacy, the General Hospital of Pingdingshan Coal Industry Company, Pingdingshan 467000，China; 2. College of Pharmacy, Henan University, Kaifeng 475004, China）
[Abstract] Objective：To study the anticonvulsant acivities of Polygala tenuifolia, Ziziphus jujube, Albizzia julibrissin, Platycadus orientali and Apocynum venetum. Methods:The EtOH extracts of the 5 herbs were prepared by EtOH respectively. And the anticonvulsant activities of the 5 EtOH extracts were observed in mice with PTZ-induced seizures. Results:The EtOH extracts of Polygala tenuifolia 8 g/kg inhibited remarkably the PTZ-induced seizures in mice, and prolonged remarkably the incubation period of seizures and the dying-time of mice with seizures, reducing mortality as well. The EtOH extracts of Ziziphus jujube and Albizzia julibrissin prolonged remarkably the dying-time of mice with PTZ-induced seizures and reduced mortality at 8 g/kg. The EtOH extracts of Platycadus orientali and Apocynum venetum showed no effects on PTZ-induced seizures in mice. Conclusion：The EtOH extracts of Polygala tenuifolia, Ziziphus jujube and Albizzia julibrissin have anticonvulsant activities, among them, the EtOH extracts of Polygala tenuifolia is the strongest active. The EtOH extracts of Platycadus orientali and Apocynum venetum have no anticonvulsant activities.
[Key words] Polygala tenuifolia; Ziziphus jujube; Albizzia julibrissin; Platycadus orientali; Apocynum venetum; Pharmaceutical function; Anticonvulsant
在我国传统用药中，常用的养心安神药有远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等，它们均在河南省有分布，大都价廉易得。其中，远志有益智安神、祛痰消肿之功效，酸枣仁有养心、安神、敛汗之功效，合欢皮有安神活血、消肿止痛之功效，柏子仁有养心、安神、润燥之功效，罗布麻叶有平肝安神、消热利水之功效。现代药理学表明，他们均有很好的镇静催眠作用，能协同戊巴比妥钠延长实验动物的睡眠时间[1-6]，且它们所含的化学成分也有很大的相似性，主要成分都为皂苷、黄酮及生物碱类成分[7-13]。据报道，很多具有镇静催眠作用的中药同时也发挥较强的抗惊厥作用，如天麻已作为抗癫痫药物应用于临床[14]。故本实验研究了远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等五种养心安神药的醇提物对化学物质所致小鼠惊厥的影响。
1 仪器与材料
1410D-2E真空干燥箱，美国SHEL NB；戊四唑（PTZ），Sigma公司；苯巴比妥钠，上海新亚药业有限公司，批号020608；本实验所用化学试剂均为分析纯。
实验用药材远志、合欢皮和罗布麻叶为2008年3月购于开封市药材公司，酸枣仁和柏子仁于2007年秋采于河南省辉县市太行山地区，阴干。所有实验用药材经河南大学药学院生药教研室分别鉴定为远志Polygala tenuifolia的根、酸枣Ziziphus jujuba的种子、合欢Albizzia julibrissin的树皮、侧柏Platycaldus orientalis的种子和罗布麻Apocynum venetum的叶。
健康昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22 g，由河南省医学实验动物中心提供。
2 药材醇取物的制备
分别称取远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶的干燥粗粉1 000 g，用2 000 ml 95%乙醇加热回流3次，每次2 h，将乙醇提取液除去溶剂后，于35℃真空干燥2 h，分别得远志醇提物48 g、酸枣仁醇提物51 g、合欢皮醇提物31 g、柏子仁醇提物55 g和罗布麻叶醇提物20 g。临用前分别将药材醇提物用30%聚乙二醇400 ml均匀悬浮，配制成所需浓度。
3 抗惊厥作用研究[15]
3.1 五种药材的醇提物对PTZ致小鼠惊厥的影响
取小鼠255只，随机分为17组，每组15只。第1组腹腔注射（ip）生理盐水，第2组ip苯巴比妥钠50 mg/kg，第3,4,5组分别ip远志醇提物2，4，8 g/kg，第6,7,8组分别ip酸枣仁醇提物2，4，8 g/kg，第9,10,11组分别ip合欢皮醇提物2，4，8 g/kg，第12,13,14组分别ip柏子仁醇提物2，4，8 g/kg，第15,16,17组分别ip罗布麻叶醇提物2，4，8 g/kg，各组注射容积均为0.1 ml/10 g。给药30 min后，给小鼠ip PTZ 100 mg/kg诱发惊厥，观察30 min，记录小鼠阵挛性惊厥的发生率、发生惊厥的潜伏期、死亡时间和死亡率。
阵挛性惊厥以小鼠前肢阵挛为指标，发生惊厥的潜伏期为从给PTZ开始到小鼠第一次出现阵挛性惊厥的时间，死亡时间为从给PTZ开始到死亡的时间。
3.2 统计分析
结果均以x±s表示，组间进行t检验分析，SPSS11.0自动处理。
3.3 实验结果
远志醇提物8 g/kg能降低小鼠惊厥发生率，并显著延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间，降低死亡率，但其作用均不如苯巴比妥钠强。酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物的三个剂量组对小鼠的惊厥发生率和潜伏期均无影响，它们在8 g/kg时都明显延长惊厥小鼠的死亡时间，同时降低小鼠死亡率，合欢皮醇提物的作用稍强于酸枣仁醇提物，但两者的作用均弱于苯巴比妥钠。柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物对PTZ致小鼠惊厥无影响（表1）。
4 结论与讨论
远志醇提物、酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物均有抗惊厥作用，其中远志醇提物作用最强，可直接降低小鼠惊厥发生率；而柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物无抗惊厥作用。此结果从理论支持它们在我国传统用药中的应用方法：远志用于失眠多梦、健忘惊悸等，酸枣仁用于神经衰弱、失眠多梦等，合欢皮用于心神不安、忧郁失眠等。为推动养心安神中药在现代用药中的广泛应用，尤其是在抗癫痫方面的应用，还有待于对远志、酸枣仁及合欢皮的抗惊厥有效成分进行深入地研究。
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（收稿日期：2008-07-01）
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