益肾降氮汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能及脑组织损伤疗效的实验研究

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[摘要]目的：探讨益肾降氮汤防治慢性肾功能衰竭及尿毒症脑病的作用。方法：用腺嘌呤制作CRF大鼠模型，实验组给服益肾降氮汤，对照组以自来水作对照因素，观察实验前后大鼠的BUN、SCr、UUN、UCr、UPr变化及大鼠脑组织光镜下的病理改变。结果：该汤剂能有效延缓实验大鼠肾功能衰竭的进展、提高肌酐清除率、降低血清BUN、SCr浓度，其降低SCr的作用优于降低BUN的作用；同时对脑组织具有明显的保护作用，实验组脑组织、脑细胞、海马回的损伤程度明显小于对照组。结论：益肾降氮汤能有效延缓实验大鼠肾功能衰竭的进展并对实验大鼠的脑组织具有明显的保护作用，提示在 CRF患者的治疗中活血管药物的使用对延缓慢性肾功能衰竭的进展及UE、ET的发生可能具有非常积极的作用。

[关键词]慢性肾功能衰竭；尿毒症脑病；脑组织损伤；活血管药物；益肾降氮汤

[中图分类号] R692.5 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）09（c）-025-03

Experimental research on the curative effect on chronic renal failure rats' damage of renal function and brain tissue with Yinshen Jiangdan Decoction

CHEN Ji-de1,SI Ting-lin1,HOU Hui-zhen1,CHEN Chen2,MENG Qin1,LU Hua1

(1.The Second affiliated hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250001,China;2.Class 2, Grade 2006 Clinical Medicine, Shandong University,Jinan 250011,China)

[Abstract] Objective:To discuss the Yishen Jiangdan decoction's effect on prevention and treatment of chronic renal failure and Uremic encephathy.Method:Using purine to make the CRF rat model, giving Yinshen Jiangdan decoction to experimental group, and giving water to control group. Observing index changes of BUN, SCr, UUN, UCr, UPr before and after treatment of rats in all groups and the pathologic changes of rats'brain tissues under light microscope. Results: This decoction could slow down the progress of experimental rats′renal failure, improve the creatinine clearance rate, decrease the blood serum BUN、SCr consistency. Its effect on decreasing SCr was much better than that of BUN. At same time it had an obviously protective effect on brain tissues. Experimental group's brain tissues, brain cells, gyrus hippocampi had less damaged than that of control group.Conclusion:Yinshen Jiangdan decoction has obviously protective effect on CRT rats' brain tissues. Prompt that use vasoactive drugs in the treatment of CRF patients can have an active effect on slow down UE, ET's happen.

[Key words] CRF;UE;Damage of brain tissue;Vasoactive drugs;Yishen Jiangdan decoction

为探索慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)及尿毒症脑病（Uremic encephathy,UE)的治疗方法，根据中医学有关CRF及UE的病机和治则的论述，结合现代医学技术，我们观察了具有益气养血，滋阴扶阳，清热泄浊作用的中药复方益肾降氮汤对实验性 CRF大鼠的血尿素氮（BUN）,肌酐（SCr）,尿尿素氮（UUN）,尿肌酐（UCr）,尿蛋白（UPr）的影响及大鼠脑组织光镜下的病理改变。现报道如下：

1材料和方法

1.1益肾降氮汤

由黄芪、太子参、葛根、当归、桑寄生、芦巴子、黄连、苏叶、苡米、砂仁、川朴、大黄组成， 其中黄芪、当归、大黄占30%，其他药物占70% 。由我院药剂科制成水煎剂备用。

1.2动物与方法

雄性Wistar 大鼠, 由山东省卫生防疫站实验动物中心提供, 属实验用标准动物(清洁级)(证书号码000105) , 体重130 g 左右。先用普通饲料喂养5 d示正常生长后，按体重随机分为正常组、实验组和对照组，每组8只。实验组和对照组按文献[1]和[2]方法制作CRF 动物模型。实验组给益肾降氮汤，将药液溶入自来水中做饮料，浓度35 mg/ml。对照组以自来水做对照处理因素。

大鼠每4只放在一个喂养笼中，收集鼠尿做试验时则每只大鼠放在一个代谢笼中，饲料和药物定时供给,自由摄取。大鼠分笼饲养后即收集24 h尿液，尾静脉采血检测相关指标作为实验前数据，给药治疗5周后收集24 h尿液，尾静脉采血做各种测定。

1.3观察指标及检测方法

动物实验前后的血、尿检测包括BUN、SCr、UUN、UCr、UPr；取动物试验后脑组织做病理检测。

1.4统计学方法

采用t检验。

2结果

2.1各组大鼠治疗前后血BUN、 SCr、 UUN、 UCr、 UPr 比较

见表1。

治疗组与对照组造型完成后BUN、SCr都升高，但治疗组升高明显较对照组趋缓，两组比较BUN (P

2.2各组大鼠实验后大脑组织切片检查

病理检测由山东省医学科学院完成，病理号25―01。正常组：大脑皮层、海马回及小脑组织结构正常、未见充血、水肿和神经元坏死等形态学改变。对照组：动物脑组织血管充血，少数神经元肿胀、坏死，坏死区域胶质细胞增多，锥体细胞层尚可见小胶质细胞嗜神经现象。大脑皮层内散在锥体细胞坏死，核模糊不清、核固缩、深染，形成小的坏死灶。海马回CA1区锥体细胞肿胀、破碎，锥体细胞明显减少。小脑皮层中库普弗细胞明显减少。大脑皮层脉络层中血管内皮细胞增多，小血管管壁增厚，管腔狭窄，部分小血管闭塞。未见炎性细胞浸润。治疗组：脑组织轻度充血，分子层疏松，个别神经细胞坏死，未见坏死灶，海马区个别锥体细胞肿胀，但未见明显减少消失（图1～3）。

3讨论

尿毒症脑病是慢性肾功能衰竭晚期的重要并发症。随着CRF病情的进展，发生逐渐增多，特别是合并痫性抽搐（epileptic twitch,ET)患者的病死率很高。因此，对UE及ET防治的研究已日益受到医务工作者的重视。我们在对一组UE患者的临床表现、颅脑CT、MIR的观察中发现，所有患者均有不同类型、不同程度的中枢神经系统损害的临床表现，其中最突出的是高级精神活动异常、不自主运动及痫性抽搐，而微血管病变是UE早期出现的主要病理改变之一，随着病情的进展最终出现影象学可见的所谓弥漫性损害――脑萎缩及尿毒症性局部病灶。而这些病理损害有可能是产生UE及ET的主要原因[3]。我们认为尿毒症患者ＥＴ的发生与颅脑低密度病灶有密切的关系,而脑萎缩

及局部病灶可能是尿毒症脑病发生的病理基础[4]。益肾降氮汤中黄芪、太子参、当归、葛根益气养血、扶脾通阳，桑寄生、芦巴子益肾助阳，黄连、苏叶、苡米、砂仁、川朴清热燥湿、降逆止呕，生大黄泻浊降氮，全方具有益气养血、滋阴扶阳、清热泄浊之功效，达到扶正祛邪的目的，起到改善微循环、保护肾功能、减轻氮质潴留、减少心脑损害的作用。实验提示：该汤剂能有效延缓实验大鼠肾功能衰竭的进展，提高肌酐清除率，促进代谢产物的排出，降低血清BUN、SCr浓度，其降低SCr的作用优于降低BUN的作用。 同时对脑细胞具有明显的保护作用，治疗组脑组织、脑细胞、海马回的损伤程度明显小于对照组 。现代药理研究证实[5]，黄芪、太子参、当归、葛根具有良好的保护血管内皮细胞、舒张血管平滑肌、减少微血管损害的作用，治疗组大鼠脑细胞病理检测结果也进一步证实了这一效果。这一结果与我们前述的微血管病变是UE早期出现的主要病理改变之一的看法相吻合。提示我们在CRF患者的治疗中活血管药物的使用对延缓慢性肾功能衰竭的进展、及 UE、 ET的发生可能具有非常积极的意义。

[参考资料]

[1]大浦彦吉，横泽隆子，郑平东,等.ァラニソ诱发慢性肾不全モラルラットの作制[J].医学のぁゅみ，1984,130：729-730.

[2]郑平东，朱燕俐，丁名城,等.用腺嘌呤制作慢性肾功能不全动物模型[J].中华肾脏病杂志，1989,5（6）：342-344.

[3]路华，宋赤，李鸿哲，等.尿毒症脑病的临床及影象学特征[J].中国危重病急救医学杂志，1999,4：220-222.

[4]宋赤，路华，李鸿哲，等.尿毒症并癫痫样抽搐的影像学改变[J].山东医药，2003,43（13）：49-50.

[5]阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用[M].北京：学苑出版社,1994.1.

（收稿日期：2008-06-30）

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