瑞舒伐他汀的降脂效果及对血管内皮功能的影响

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【摘 要】目的： 观察瑞舒伐他汀对冠心病高脂血症的降脂效果及对血管内皮功能的影响。方法： 采取自身对照方法，对55例冠心病合并血脂升高的患者应用瑞舒伐他汀治疗8周，记录治疗前后血脂水平变化，并测定治疗前后血浆一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）、内皮素-1（ET-1）。结果： 瑞舒伐他汀降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），血浆NO、PGI2水平升高，ET-1水平降低，与治疗前差异均有统计学意义（P < 0.05），结论： 瑞舒伐他汀是一种安全有效的降脂药物，同时还有改善血管内皮功能。

【关键词】：瑞舒伐他汀；高脂血症；内皮功能

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0070-02

他汀类药物是3羟3甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，这类药物可竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低LDL-C的作用较其他类降胆固醇药物强，而且还能降低甘油三酯水平，现已广泛应用于临床中。他汀类药物还具有调整血浆蛋白，改善内皮功能，影响斑块的结构和稳定性以及防止血栓形成和抗炎作用。因此，我们应用瑞舒伐他汀10mg/d，对其降脂效果及改善血管内皮功能进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 （1）选择2012年1月-2013年10月经心电图、心脏超声、心脏CTA等检查确诊为冠心病，同时血脂增高的患者55例，其中男32例，女23例，年龄45 ～ 70岁，平均57.6岁。未服用降脂药或曾服用降脂药物已停用4周以上者。（2）血脂升高符合以下条件者：TC：5.2mmol/L；LDL-C：3.12mmol/L；TG：1.7mmol/L。（3）除外有肝肾等疾患及内分泌疾病所致的继发性高脂血症。

1.2 方法 采用自身对照方法，对入选的患者每日服用瑞舒伐他汀10mg/d，疗程为8周。全部患者治疗期间维持以前的饮食习惯、生活方式，合并症所服用的药物与治疗前保持基本一致。

1.3 观察项目 服药前及服药后每周询问病史，记录服药反应，测量体重、血压、心率，触诊肝、脾大小、查心电图，8周末测血糖、血脂、肾功能及血、尿常规。同时在用药前后分别静脉采血测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、NO、PGI2、ET-1水平。

1.4 统计学方法 以SPSS 11.5 统计软件建立数据库并进行数据处理分析。所有数据以均数±标准差（.x ±s），治疗前后采用自身对照t检验，P 值< 0.05 为有统计学意义。

2 结果

3 讨论

高脂血症损伤血管内皮功能，是心血管病的危险因素[1]，降脂治疗被认为可以显著减少心血管病的发生[2]，冠心病患者在发病早期即存在内皮功能障。血管内皮细胞作为一个自分泌和旁分泌的器官，可生成一些血管扩张物质，主要有N0、PGI2等，调节血管壁的动态平衡。内皮细胞受损后产生一氧化氮等能力下降，内皮收缩因子如ET-1增多。ET-1 是调节心血管功能的重要因子，它不仅存在于血管内皮中， 也广泛存在于全身各种组织中，是一种具有促进血小板黏附、聚集，促进血管内皮细胞分裂、增殖作用的强血管收缩剂。内皮功能异常引起舒张功能受损、血管痉挛，促进动脉粥样硬化的发生发展。动脉粥样硬化患者短期使用他汀治疗能改善血管内皮功能，且这种作用不依赖于胆固醇的降低[3]。研究证实他汀类除了具有调脂作用，还有抗炎、稳定斑块、抗氧化、抑制血小板聚集、改善内皮功能、减少组织因子表达等多种作用。Law 等[4]的研究结果显示，使用他汀类降脂药，可将LDL - C 降低至1.8 mmol /L，从而可使缺血性心脏病发作的危险性降低60%，而LDL - C 降得越低，缺血性心脏病发作的危险性越低。

瑞舒伐他汀是目前临床应用中调脂作用最强的他汀类药物，可明显降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，同时具有心血管保护作用，主要包括：改善血管内皮功能、抗血栓形成、抑制炎症反应、抗氧化和抑制细胞增殖等。本研究结果显示经瑞舒伐他汀治疗8周后患者TC、TG、LDL-C明显低于治疗前，HDL明显高于治疗，血浆NO、PGI2含量明显高于治疗前，而ET一1含量明显降低。冠状动脉粥样硬化患者均伴有血管内皮前体细胞数量减少和迁移能力下降，其外周血中内皮前体细胞水平与冠状动脉病变严重程度呈负相关，而内皮前体细胞在内皮细胞损伤后的修复过程中发挥着关键作用。瑞舒伐他汀可以促进骨髓内皮祖细胞的动员，增加外周血中循环内皮细胞数量，从而有效修复损伤性血管内皮，延缓冠状动脉粥样硬化继续发展。

参考文献：

[1] Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals： a randomised placebo-controlled trial[J]. Lancet，2002，360（ 9326） ： 7-22.

[2] Sytkowski PA，Kannel WB，D'Agostino RB. Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Heart Study[J]. N Engl J Med，1990，322（ 23） ： 1 635-641.

[3] 吴丁烨，冯健等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者Rho激酶活性和内皮功能影响的比较[J].中国动脉硬化杂志，2013，21（ 1） ：52-56.

[4] Law MR，Wald NJ，Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoproteincholesterol，ischaemic heart disease，and stroke： systematic review and meta-analysis[J].BMJ，2003，326（ 28） ： 1423 - 1427

作者简介：

陈韬，女，心内科副主任医师。