彩色多普勒超声联合癌相关糖蛋白抗原\癌胚抗原,在乳腺癌诊断中的价值
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[摘要]目的：探讨彩色多普勒超声联合血清癌相关糖蛋白抗原(CA－153)、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌诊断中的价值。方法116例女性乳腺肿块患者，均进行彩色多普勒超声及血清CA－153、CEA检测，并结合活检和(或)手术后病理诊断进行统计分析。结果彩色多普勒超声、血清CA－153、血清CEA及三者联合检测诊断乳腺癌的敏感性分别为84.78％，52.17％，28.26％，97.83％。三者联合应用的诊断敏感性与单独应用的诊断敏感性相比，差异有统计学意义(P
[关键词]乳腺癌；多普勒超声；癌相关糖蛋白抗原；癌胚抗原
[中图分类号]R737.9
[文献标识码]A
[文章编号]1672－4208(2010)11－0001－03
乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，近年来，我国妇女发病率直线上升，且发展趋向年轻化。而肿块往往是就诊的首要原因，肿块的鉴别就成为诊断的关键。超声作为我国乳腺检查最常用的手段受到临床高度重视，但是由于乳腺良恶性肿块的超声特点存在交叉重叠现象，有时诊断十分困难，可能造成漏诊与误诊。为进一步提高乳腺超声诊断的敏感性，降低漏诊率，笔者结合乳腺癌诊断“金标准”病理检查，探讨彩色多普勒超声、血清CA－153、CEA三者联合检查在乳腺癌诊断中的应用价值。
1、资料与方法
1.1 临床资料 随机选择自2008年10月－2009年9月我院肿瘤科乳腺肿块患者116例，均为女性，年龄25－66岁，平均43岁。肿块最大直径为108 mm，最小直径为9 mm，平均55 mm。均为单侧病变，左侧72例(62.1％)，右侧44例(37.9％)；其中外上象限68例(58.6％)，内上象限29例(25.0％)，外下象限12例(10.3％)，内下象限3例(2.6％)，近处4例(3.5％)。伴有腋窝淋巴结肿大20例。
1.2
方法
1.2.1 肿瘤标志物测定 采集空腹静脉血3 ml分离血清，－20℃保存备用，应用CA－153、CEA检测试剂盒，采用化学发光免疫法测定。
1.2.2 彩色多普勒超声 使用超声为GELogiq7型超声仪，探头频率7.5－12 MHz。首先灰阶超声观察乳腺肿块的位置、大小、形态、边界、内部回声、后方回声、微小钙化、纵横径比以及与周围组织的关系，有无腋窝淋巴结肿大。然后用彩色多普勒测肿块内及其周边血流情况。选取峰值流速最高的血流信号进行频谱分析，测定参数包括阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、最大血流速度(Vmax)，所记录的数据应取3次测值的平均值。
1.2.3 结果判定 CA－153、CEA结果超过正常上限为阳性(推荐正常值CA－153
2、结 果
2.1 病理结果 116例乳腺肿块患者中乳腺癌46例，浸润性导管癌36例，浸润性小叶癌5例，腺癌2例，乳腺粘液癌1例，髓样癌1例，状癌1例。良性肿瘤70例，乳腺增生症36例，纤维腺瘤30例，状瘤2例，乳腺脓肿1例，脂肪瘤1例。
2.2两组患者血清CA－153、CEA检测结果恶性组CA－153(36.58±0.76)U/ml，CEA(9.53±O.60)ng/ml；良性组CA－153(14.44±0.52)U/ml，CEA(2.61±0.13)ng/ml。恶性组较良性组高，具有统计学意义(P
2.3 多普勒超声与CA－153、CEA单独及联合检测诊断乳腺癌的结果116例肿块患者，彩色多普勒超声发现7例假阴性，4例假阳性；CA－153发现22例假阴性，3例假阳性；CEA发现33例假阴性，2例假阳性。彩色多普勒超声与CA－153、CEA联合诊断发现1例假阴性，5例假阳性。单独应用多普勒超声敏感性为84.78％；而超声联合血清CA－153、CEA检测敏感性为97.83％，三者联合检测的敏感性高于单独应用彩超诊断的敏感性，即降低了诊断的漏诊率，具有统计学意义(P
3、讨 论
乳腺癌正严重威胁着妇女的身心健康，早发现，早诊断，早治疗是提高生存率的关键，提高早期诊断率即成为当前迫切需要解决的问题。目前临床上乳腺癌的诊断主要建立于体检基础上被乳腺x线钼靶、超声、近红外光扫描、核磁共振、PET/CT、细针穿刺活检病理等证实。自20世纪50年代初期，Wild、贺井敏夫及Howry开始运用超声进行乳腺疾病诊断以来，超声已逐渐成为诊断乳腺疾病的常规检查方法之一。乳腺多普勒超声研究的焦点仍是良、恶性疾病的鉴别。任何乳腺肿块的超声诊断，首先要以二维灰阶声像图的特征为主要诊断依据。本组资料中，乳腺癌形态不规则31例，边界呈“锯齿”状或“蟹足”状，界限不清30例，内部回声不均32例，癌瘤内有微粒样钙化点24例，后方回声衰减30例，纵横径比>1.0者25例，伴腋窝淋巴结肿大20例。以上鉴别要点与多数学者认同的张缙熙等乳腺良恶性肿块鉴别点基本相符。血管生成是乳腺癌发生发展的必要条件，尤其是恶性肿瘤新生滋养动脉血管增多，即使在较小的时候，病变区就有相对丰富和高速的动脉供血。对于声像图不典型的病灶，结合彩色多普勒超声可提高诊断准确性，使得超声诊断在鉴别良恶性肿块中成为可能，提高了乳腺癌的检出率及诊断符合率。但多数乳腺良恶性肿块中均能测及血流，单凭血流数不能作为乳腺良恶性肿块的鉴别诊断的直接有效依据。有关乳腺癌的血流动力学特点各家报道不完全一致，恶性肿瘤的新生血管内RI明显高于良性组，目前认为，以RI＝0.7为临界值来鉴别乳腺肿瘤的性质，敏感性82％，特异性81％。本组资料结果分析表明，良恶性组的PI和RI差异均有统计学意义(_PO.05)。然而，对于直径
肿瘤可能由于体积小，新生血管相对较少且管径较细以致血流难以显示，超声对直径15％的乳腺癌因漏诊错失治疗良机。所以，为了提高乳腺癌诊断的敏感性及诊断符合率，减少乳腺癌的漏诊，必须结合其他检查，弥补超声检查的不足。
血清肿瘤标志物是人体细胞从正常向恶性转化的过程中，细胞某些表面糖蛋白和脂类发生变化，表现为肿瘤细胞表面相关抗原表达升高。血清标志物常常在患者亚临床状态时就出现在血液中，并随病情进展而浓度增高，因此可用于肿瘤的辅助诊断。CA－153是目前应用于临床较多的乳腺癌血清标志物，有研究者认为它可以常规的用于乳腺癌的诊断、化疗疗效评价及术后随访，正常人血清中测得极微量的CA－153含量，主要是非特异结合成分，无特殊意义，只有当乳腺癌变时才呈高值。血清CA－153单项检测对乳腺癌的敏感性，各家报道差别较大，在22.5％－70.0％之间，特异性Pinto报道为89％。CEA是一种腺癌相关的血清标志物，有文献报道CEA可用于乳腺癌高危人群筛查、化疗疗效分析、预测复发或转移等方面。本研究即显示乳腺癌患者血清CA－153、CEA水平高于乳腺良性肿瘤组。目前已发现的多种与乳腺癌相关的肿瘤标志物，其中任何一种单独应用时敏感性均较低，特别是对早期患者更容易漏检，而联检可以明显提高对乳腺癌的敏感性。
彩色多普勒超声检查和血清肿瘤标志物检测两种方法均具有简单、安全、方便、费用较低的优点，将两种检查方法相结合，在上述研究结果中我们发现单独应用彩色多普勒超声和血清CA－153、CEA均存在着一定的局限性，敏感性均较低。联合检测显示诊断的敏感性可提升到97.83％，特异性为94.83％，阴性预测值98.48％，阳性预测值90.00％，与单独应用的诊断敏感性有明显的提高。因此，在彩色多普勒超声检查的基础上结合血清CA－153、CEA检测可弥补两种方法单独诊断时的不足，两者联合检测(并联)有助于提高乳腺良恶性肿块的鉴别能力，提高乳腺恶性肿块的术前诊断的敏感性，降低漏诊率，有极大的实用价值。