Annexin A2与宫颈癌

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【摘要】 宫颈癌系多因素关联疾病， 致病因素复杂， annexin a2参与纤溶、细胞骨架活动、胞膜运输、细胞间黏附及细胞增殖、迁移与分化等。其与肿瘤浸润、转移相关， 可作为诊断肿瘤的辅助指标及评判肿瘤分级、预后的因子。

【关键词】 宫颈癌；Annexin A2

宫颈癌是发病率和死亡率仅次于乳腺癌较常见的妇科恶性肿瘤，全球宫颈癌发病人数逐年增加， 2006年报道56万；每年都有很多妇女死于宫颈癌， 且80%发生在发展中国家[1]。宫颈癌患者不断增加。宫颈癌系多因素关联疾病， 致病因素复杂， 涉及癌基因激活、抑癌基因失活、肿瘤细胞凋亡受抑制以及细胞分化和增殖有关的信号传导失调等， 因此， 进行基因研究， 为肿瘤的诊断， 治疗等提供有效的分子工具。Annexin A2参与纤溶、病毒感染及细胞增殖、迁移与分化等。其与肿瘤浸润、转移相关， 可作为诊断肿瘤的辅助指标及评判肿瘤分级、预后的参考价值。就Annexin A2与宫颈癌发生发展， 侵袭和转移之间关系的进展综述如下。

宫颈癌的确切发病机制至今尚未完全明了， 一直处于研究探索阶段。近几年， 在宫颈癌病因学研究方面取得了很大进展。

1 Annexin A2概述

Annexin A2分子最早在Rous 肉瘤转化的鸡胚胎成纤维细胞中被发现，是一类Ca2+介导的磷脂结合特性的蛋白质超家族成员之一。Annexin A2 主要表达于内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、神经细胞和一些肿瘤细胞， 其在增生和转化的细胞中高表达， 在终末分化的细胞中低表达。Annexin A2参与生物膜的形成、细胞的吞噬和吞饮、细胞膜的运输、细胞骨架的稳定、离子通道的形成、开启及调节离子流量等。既往的多种研究提示Annexin A2 的表达、定位的改变、活性失调等可能与多种疾病包括肿瘤的病理过程有关[2]。 Annexin A2蛋白存在于细胞质膜下、储Ca2+细胞器附近、核内及细胞外基质中。其表达失调与肿瘤的发生发展密切相关，可能在肿瘤的侵袭、转移机制的形成过程中扮演重要角色。在头颈部鳞状上皮细胞癌中， Annexin A2高表达， 并与癌的分化程度相关。王勇等[3]研究发现， Annexin A2不但在胃癌中表达高， 且其表达与胃癌分期、浸润深度、淋巴结转移等病理学特征也有良好的相关性， 越是晚期癌， 表达越高。Annexin A2 使多种蛋白酶及其底物在肿瘤细胞表面共区域化而促进： ①激活蛋白酶前体启动蛋白水解级联反应；②选择性降解细胞外基质蛋白， 从而导致肿瘤细胞从原发肿瘤脱离并迁移、侵犯局部组织[4]， 这样就为肿瘤的浸润转移创造了条件。

2 Annexin A2与宫颈癌的关系

Annexin A2表达失调与肿瘤的发生发展密切相关，有可能在肿瘤的侵袭、转移机制的形成过程中扮演重要角色。在头颈部鳞状上皮细胞癌中， Annexin A2高表达， 并与癌的分化程度相关。王勇等[3]研究发现， Annexin A2在胃癌中表达高， 而且其表达与胃癌分期、浸润深度、淋巴结转移等病理学特征也有关， 晚期癌表达较早期癌高。Annexin A2 因有以下特性使肿瘤具有局部浸润和远距离转移能力， ①激活蛋白酶前体启动蛋白水解级联反应；②选择性降解细胞外基质蛋白， 从而导致肿瘤细胞从原发肿瘤脱离并迁移、侵犯局部组织[4]， 这样就为肿瘤的浸润转移创造了条件， 是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因。故而Annexin A2与恶性肿瘤有相关性。有研究报道， Annexin A2的异常激活参与了多种肿瘤（如肝癌、胃癌、胰腺癌等）的发病机制， 那么它在宫颈癌中是否也如此？ Bae等[5]用双向凝胶电泳技术检测人正常宫颈上皮与宫颈鳞癌的蛋白表达，发现Annexin A2在宫颈鳞癌表达较正常宫颈上皮明显上调， 其表达随病变恶性程度的进展而增加明显。证明Annexin A2可能参与宫颈癌的发生发展。目前， Annexin A2在宫颈癌的研究较少， 其具体细节、机制尚不清楚。

Annexin A2可以通过MAPK信号通路刺激细胞核因子κB 配体的受体活化因子的表达， NF-κB通过表达与血管生成及肿瘤浸润转移等有关的基因， 促进宫颈癌向前进展。但具体机制尚不清楚。Annexin A2可通过激活NF-κB参与宫颈癌的发生、发展。

核因子κB是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子。经研究， NF-κB参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控， 还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。有部分研究发现， NF-κB能够引起明显的癌变转化效应；癌变前细胞在肿瘤基质中的NF-κB的激活作用下， 可以癌变。现NF-κB已被确认从属原癌基因家族， 在肿瘤的癌变过程中扮演重要角色[6]， 从而为研究肿瘤提供了一个切入点。

经研究发现肿瘤的形成与演进主要经历肿瘤细胞的启动、发展以及新血管的生成、入侵和转移等几个过程。而NF-κB经 激活后参与这些过程： NF-κB 的激活可以阻断肿瘤细胞的凋亡和促进其增殖[7] 。进一步研究发现NF-κB 介导肿瘤发生发展、血管形成、转移等过程相关基因的表达[8]在肿瘤的发生发展中起重要作用。

综上所述， 宫颈癌的发生发展是一个包含多种致瘤因素的复杂过程， 就基因而言， 癌基因的表达， 抑癌基因丢失， 细胞的增殖、凋亡， 促细胞周期的基因上调、下调或缺失等， 最终引起遗传物质的改变， 进而导致宫颈肿瘤的发生。Annexin A2、NF-κB在不同肿瘤组织中的表达水平也不同。Annexin A2在许多恶性肿瘤中表达上调， 如脑癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、血液肿瘤等， 而在前列腺癌中表达下调。经研究， NF-kB在免疫、肿瘤的形成以及肿瘤细胞对化疗药物的耐药性等病理生理过程中起着抑制细胞凋亡的作用。Annexin A2在肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生、发展、浸润、转移、预后密切相关。Annexin A2 在高侵袭、高转移的恶性肿瘤中的异常表达使其有成为判断肿瘤浸润转移能力及肿瘤患者预后的标志物及作为肿瘤基因治疗靶分子的可能性增高。Annexin A2表达增高与宫颈癌的发生相关， Annexin A2在宫颈癌中可能充当癌基因的角色， 但其在宫颈癌的发生、发展、浸润、转移过程中的具体作用机制仍有待于进一步研究。随着Annexin A2与宫颈癌发展关系的深入研究，其有可能被开发为用于宫颈癌及其转移的早期检测、辅助诊断及治疗的靶分子。

参考文献

[1] Valdespino VM， Valdespino VE. Cervical cancer screening：state of the art . CurrOpin Obstet Gynecol， 2006，18（1）：35-40.

[2] Zhao Wq， Hsu SM， Ho HN， et al. A novel role of Annexin A2 in cancer-mediated Immuno suppression. Cancer Res， 2001， 61（5）： 237-242.

[3] 王勇，丁俊， 杜林. Annexin A2 在胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系. 山东医药， 2004（44）：19-20.

[4] Mai J， Plowman GD， Woodworth CD， et al. Annexin A2 soluble receptor proliferation of normal human papillomavirus-immortalized，and carcinoma derived cerjical cells in vitro.Am J Patol， 2000， 146（7）：944-952.

[5] Bae SM， Lee CH， Cho YL， et al. Two dimensional gel analysis of protein expression p rofile in squamous cervical cancer patients.GyncolOncol， 2005， 99（1）： 26-35.

[6] Greten FR， Eckmann L， Greten TF， et al. IKKbeta links inflammation and tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated cancer. Cell， 2004，118（3）：285-296.

[7] Beg AA，Sha WC， Bronson RT， et al. Embryoniclethality and liver degeneration in mice lacking the RelA component of NF-kappa B. Nature， 1995，376（14）：167- 170.

[8] Waddick KG， Uckun FM. Innovative treatment programsagainst cancer：II. Nuclear factor-kappaB（ NF-kappaB）as a molecular target. Biochem Pharmacol， 1999（57）：9-17.