盐酸加替沙星中空栓的研制

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇盐酸加替沙星中空栓的研制范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

盐酸加替沙星（Gatifloxacin,Gati）是继氟罗沙星之后的又一个新型 (第四代) 氟喹诺酮类抗菌药物，它弥补了环丙沙星、氧氟沙星等第3代氟喹诺酮类抗菌药对G-菌、G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、以及分支杆菌等活性较弱的缺点，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等的活性为诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星的2～8倍[1]。是控制呼吸道、泌尿生殖道及皮肤组织感染的良好药物[2]。目前已研制出该药的片剂胶囊滴眼剂注射剂等多种剂型[3]。尚未见到有关中空栓剂的报道，为了提高局部治疗效果，减少全身给药的不良反应，降低成本，笔者研制了盐酸加替沙星中空栓，使药物能均匀持久地分布于阴道内壁，使接触面积增加，从而产生良好的局部治疗作用。

1 仪器与试剂

高效液相色谱仪（美国Dionex P680）；UV-754 紫外分光光度仪（上海第三分析仪器厂）；子弹型栓剂模（浙江诸暨制药设备厂）;TG-328A型电光分析天平（上海天平仪器厂）。盐酸加替沙星(重庆普惠药业有限公司提供，对照品批号060713，原料批号061102)；半合成脂肪酸甘油酯（湖北江陵制药厂，批号：060122）；其余试剂均为药用规格，水为纯化水。

2 处方与制备

2.1 处方 盐酸加替沙星20.0 g，半合成脂肪酸甘油酯适量，制成100粒，每粒重约2 g，含盐酸加替沙星0.2 g。

2.2 制备 取适量半合成脂肪酸甘油酯水浴加热至60℃，熔化后倾入栓剂模型中，静置约1 min(室温约20℃)，将栓模倒转，使中心未凝的基质流出，形成空腔，放冷后称取处方量的盐酸伐昔洛韦填入壳内，用熔融的基质封口，放冷，刮平，启模，即得。每枚含盐酸加替沙星200 mg。

3 质量控制

3.1 性状 本品为乳白色中空栓，每粒含盐酸加替沙星200 mg。

3.2 鉴别

3.2.1 取栓剂一枚，纵向切开，加乙醇60 ml，置60℃水浴加热融化，冷却后过滤，取滤液适量（为A液）置于干燥试管中，加丙二酸约30 mg及醋酐0.5 ml，于80℃～90℃水浴中加热5～10 min,溶液应显红棕色。

3.2.2 取A液0.5 ml，加入三氯化铁试液1滴，溶液应显红棕色。

3.2.3 取“3.4”项下溶液，参照2005年版《中国药典》（二部）“高效液相色谱（HPLC）法”进行扫描，样品主峰的保留时间应与加替沙星对照品主峰的保留时间一致。照分光光度法扫描，在292 nm波长处有最大吸收。

3.3 检查 应符合《中国药典》（2005年版）“栓剂”项下的有关规定[4]。

3.4 含量测定

3.4.1 色谱条件Aichrom Relisil C18色谱拄（250 mm×4.6 mm,5 μm），流动相为磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾6.8 g，加三乙胺5 ml和磷酸2 ml，加水至1000 ml）－乙腈（80:20），流速为1 ml/min, 检测波长为292 nm ，色谱详见图1。

从图1 看出，空白辅料对样品测定无干扰，而且样品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。

3.4.2 标准曲线的制备 精密称取盐酸加替沙星对照品50 mg，用流动相溶解并稀释至100 ml，摇匀，分别量取0.5、1、2、3、4、5、6、7、8 ml，置于10 ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，分别进样20 μl，测得各溶液的峰面积，以盐酸加替沙星的峰面积（A）为纵坐标，浓度（C）为横坐标进行回归，得回归方程A =7969C-50.23（r=0.999 6），线性范围为25～400 μg/ml。

3.4.3 精密度实验 取“3.4.2”项下溶液（200 μg/ml），进样量20 μl，连续进样5次，测得RSD=0.51％。

3.4.4 稳定性实验 取“3.4.2”项下溶液1份（200 μg/ml），分别在0,1,2,4,6,8 h进样20 μl，照高效液相色谱法测定并记录峰面积。结果样品在8 h内稳定，峰面积的RSD=0.53％。3.4.5 回收率实验 模拟处方配制高、中、低3种浓度，每种浓度取样3次。精密称取不同浓度的盐酸加替沙星和敷料适量，置100 ml容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀、过滤。精密量取续滤液1 ml，置10 ml容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。进样20μl，照高效液相色谱法测定峰面积，计算回收率。结果详见表1。

3.4.6 样品含量测定 取不同批号盐酸加替沙星中空栓5枚，纵向切开，小心倾出内容药物，并将内层壳刮掉一层，并入200 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，过滤，取续滤液4 ml置100 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。进样20 μl，照高效液相色谱法测定峰面积，代入回归方程计算含量。测得5批样品盐酸加替沙星含量均符合制剂含量要求，详见表2。

4 稳定性考察

将密封包装的5批样品置于室温（20℃～25℃）下避光放置1年，结果其外观色泽柔韧性及主药含量均无明显变化。

5 讨论

由于加替沙星的抗菌谱广，抗菌活性强，无耐药性，毒副作用小，因而本中空栓在临床上的抗菌效果较同类药物更好。我们将其作成中空栓剂避免了肝脏的首过效应，减少肝、肾损害，增加病变局部的药物浓度，能最大限度的发挥药效，更好的达到局部治疗的目的。

用热溶法制备中空栓剂。先用基质制成栓剂外壳, 然后, 将盐酸伐昔洛韦加入壳中, 最后用基质封口。结果表明, 该工艺方法可行, 操作简单, 剂量准确。

加替沙星的含量测定方法有HPLC法和紫外（UV）法等，本文采用HPLC法测定加替沙星缓释滴眼液的含量。HPLC法回收率高，重现性好，能有效避免基质的干扰，具有准确、可靠、灵敏等特点,能保证制剂的质量。

参 考 文 献

［1］ 周远大，何海霞，韩敏，等. 加替沙星兔眼内组织分布及其药动学研究.中国药房，2005，16（6）：421.

［2］ 刘梅娟. 加替沙星阴道泡腾片的制备及质量控制.中国药房，2006，17（16）：1221.

［3］ 李彩英，谷琳，石荣先. 加替沙星涂膜剂的制备及临床应用. 黑龙江医药科学，2006，29（2）：57.

［4］ 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典（二部）.化学工业出版社，2005：附录8.