他汀类药物调酯外临床应用研究进展
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[中图分类号] R97[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-03-306-01
他汀类(statin)药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMC-CoA)还原抑制药，能有效地降低血脂水平，也能有效的预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来研究发现，此类药物还有抗炎抑制血小板聚集降低内皮素产生改善血液流变学和内皮功能使冠状动脉粥样斑块稳定和减少等作用。循证医学表明，他汀类药物可显著降低冠心病事件的发生率和死亡率。此类药物的应用，是心血管疾病治疗的重大进展，具有显著的社会效益和经济效益。随着他汀类药物的广泛应用，近年来国外研究发现，此类药物还有调血脂和预防心血管病外的多种新作用和用途。
1 抗高血压作用
临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制得更好，且更易于使血压130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关 。
2 治疗肺高压的作用
肺高压（pulmonary hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等[3]应用辛伐他汀（20～80mg/d）对16例原发性或继发性PH患者进行治疗，结果显示患者6min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，PH的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。蔡柏蔷[4]报道，普伐他汀能降低肺动脉收缩压，改善Borg呼吸困难评分，延长运动时间，其机制可能抑制ET-1的合成。此外他汀类药物有抗氧化、抗炎和免疫调节作用，并可减少COPD急性加重，延缓肺功能下降。
3 抗心力衰竭作用
Horwich[5]将551例LVEF平均0.25的CHF患者随机分为2组，45%接受了他汀类药物者为治疗组，与55%为未用药对照组。结果治疗组较对照组无论非缺血或缺血性CHF1年内存活率为明显增高。校正其他因素后，他汀类用药亦为CHF远期存活率改善的独立相关指标。表明他汀类用药与无论缺血和非缺血CHF者远期存活率改善均明显相关。Node[6]等将51例扩张型心肌病所致CHF患者分为随机双盲，服用辛伐他汀（初量5mg/d-1,4周后增至10mg/ d-1）的治疗组24例，或仅服安慰剂的对照组27例。用药4周后发现，治疗组较对照组，不仅血清胆固醇明显降低（P
4 抗血栓形成和抗血小板作用及脑卒中的预防
斑块破裂是否会引起急性缺血事件，在某种程度上取决于受损血管壁形成血栓的因素，而血小板聚集是动脉粥样硬化血栓形成的重要步骤。研究发现，他汀类药物可通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，从而减少血小板的聚集，通过其对血小板、凝血因子――血液流变学及纤溶的抑制作用影响血栓的形成；还能减少血小板血栓素的产生，改善血小板膜胆固醇的含量和细胞内钙的含量，抑制血栓形成[7]；同时其还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞的纤溶酶原激活抑制剂-1表达减少，组织型纤溶酶原激活剂表达增多，从而使纤溶性增加，减少小血管内微血栓[8]。刘梅林等[9]报道，他汀类药物显著降低缺血性卒中/TIA的发作，其对脑血管神经的保护机制可能不仅仅在于降低胆固醇水平，可能还通过促进NO生成改善内皮功能，抑制血小板聚集与黏附以及抗炎抗氧化等多方面起到保护脑血管神经作用。参照美国国家胆固醇教育计划成人胆固醇治疗指南(NCEP-ATP Ⅲ),2006年AHA和ASA联合公布了缺血性脑卒中/TIA的一级预防指南。2008年AHA和ASA更新了缺血性脑卒中/TIA的治疗指南，建议缺血性脑卒中/TIA患者使用他汀类药物治疗。
5 改善胰岛素抵抗作用
鲁跃华等[10]对高脂血症患者给予氟伐他汀或辛伐他汀口服，发现二者均能明显降低血浆胰岛素浓度，明显增加胰岛素敏感性指数。提示氟伐他汀和辛伐他汀均能够增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态。有报道对高血压并高血脂患者给予普伐他汀15mg/d口服，治疗12个月后，发现患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0pmol/L下降到治疗后61.5pmol/L（P
6 肾脏保护作用
在许多肾病实验模型中也发现，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其非依赖降脂的肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[11]。
参考文献
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[7] Undas A, Brummel-Ziedins KE, Potaezek DP et al. Atorvastatin and quinapril inhibit blood coagulation in patients with coronary artery disease followlling 28 days of therapy[J]. J Thromb Haemost,2006,4(11):2 397-404.
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[11] Lee JH, Lee DS. Kim EK,et al.Simvastain inhibits cigarette smoking-induced emphysema ang pulmonary hypertension in rat lungs[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,172(8):987-993.