高血压孕妇血B型氮端脑钠肽与重度子痫前期相关性研究

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重度子痫前期是较为严重的一类妊娠高血压疾病， 通常表现为高血压和蛋白尿，不及时救治将可能发展为子痫，严重威胁母婴安全[1]。多肽类神经激素B型脑钠肽（BNP）及其分裂后的氮端片段B型氮端脑钠肽（NT-pro BNP），是机体钠平衡及神经激素活性的重要调节因素，参与高血压发生机制[2]。因此本研究针对急诊求诊初发高血压孕妇，研究其外周血NT-proBNP浓度与重度子痫前期发生的相关性，为探寻临床重度子痫前期早期敏感特异的生物学诊断指标提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年1月1日至2012年11月30日间，因初发高血压至杭州市第一人民医院急诊抢救室诊治的孕妇85例。初发高血压指本次妊娠过程中首次发现安静休息30 min后连续两次收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），和/或舒张压≥90 mmHg，均排除既往明确诊断原发性高血压病史、继发性高血压、基础心肺疾病、基础免疫功能异常及其他急性感染性并发症者，且均未使用降压及抗凝等药物治疗。子痫前期诊断标准依照乐杰第7版《妇产科学》[3]，轻度子痫前期：妊娠20周后出现血压≥140/90 mmHg，尿蛋≥300 mg/24 h或尿蛋白定性（+）。重度子痫前期：妊娠20周后出现血压≥160/110 mmHg，尿蛋白>2.0 g/24 h或定性尿蛋白（++），血肌酐>106 μmol/L，血小板

1.2方法

1.2.1标本采集研究对象求诊30 min内，评估其符合研究所有纳入标准，不符合任一条排除标准，收集患者基本信息资料，并于安静状态下抽取2 mL肘静脉血置于含EDTA-K 抗凝剂的真空采血管中轻轻颠倒混匀数次待测。

1.2.2试剂及仪器采集样本后即刻运用电化学发光双抗体夹心法进行快速床边测定，选用德国罗氏Roche Cobas h 232 system独立便携性分析仪，德国罗氏NT-pro BNP免疫测定试剂盒，测定时间15 min，严格依照仪器及试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法

SPSS 16.0 统计软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析或t检验。多因素分析采用双变量Logistic回归（Forward：LR）ROC曲线用于分析NT-pro BNP的预测能力。以P

2结果

2012年1月1日至2012年11月30日，因本次妊娠期间初发高血压来杭州市第一人民医院急诊抢救室诊治的孕妇85例。入组者年龄（30.58±4.92）岁，孕期（29.06±6.65）周。其中双胎妊娠4例，既往妊高症病史1例，合并糖尿病2例，合并甲状腺机能减退症4例。依据以上入组患者入院后诊断及预后，其中妊高症22例，轻度子痫前期13例，重度子痫前期42例，妊娠合并高血压7例。重度子痫前期孕妇与其他初发高血压孕妇相比，年龄、孕期差异无统计学意义，收缩压及舒张压显著较其他孕妇高，见表1。

重度子痫前期孕妇与其他初发高血压孕妇相比，入急诊时初次尿蛋白、血肌酐、血小板、肝酶差异无统计学意义，但即时外周血NT-pro-BNP则更高，见表2。

将孕妇的年龄、孕期、NT-pro-BNP水平及入院时血压纳入Logistic回归方程，采用Forward LR方法进行回归运算，发现入院时收缩压及NT-pro-BNP是重度子痫前期发生的独立危险因素，见表3。依据该方程绘制ROC曲线，ROC曲线下面积（area under curve， AUC）0.88，见图1。

图1预测重度子痫前期的ROC曲线

3讨论

美国妇产科医师协会2002 年妊娠期高血压病的诊治指南中指出，重度子痫前期及子痫的治疗原则明显区别于轻度子痫前期及其他妊娠合并高血压，必要时需急诊剖腹产终止妊娠挽救孕妇生命，而其他轻症高血压基本仅需临床密切监控血压，无需特殊治疗[1]。杨孜等[3]研究表明若未进展为重度子痫前期或子痫患者其母婴预后与正常孕产妇差异无统计学意义；一旦确诊重症子痫前期，特别是发生于妊娠32周之前的早发突发型患者，临床上具有不可预测性，其围产结局不良，需要临床医生早期确诊，积极干预，必要时及时终止妊娠。国内有研究表明孕妇血清脂联素、瘦素等激素水平改变与子痫前期的发生发展存在密切相关性[4]，但其选定生物学指标测定均需设施完善生物学实验室技术力量支持，在大规模开展方面存在一定局限性，无法满足临床全天候快速测定的需求。所以目前虽然临床所面对的妊娠期妇女合并高血压病情异常复杂，急诊科及妇产科医生却仍缺乏敏感性特异性高且操作性强的生物学诊断指标指导救治[1]。

本研究发现急诊初诊高血压孕妇外周血NT-pro-BNP水平与重症子痫前期发生相关。BNP是一个由32个氨基酸组成的多肽类激素，能够通过抑制肾小球内皮激素产生、减弱肾上腺细胞对血管紧张素等神经激素的敏感性、或直接作用于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统，发挥排钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，在高血压、心衰等疾病中，作为机体质量要代偿机制常表现显著升高[2]。目前临床多应用的NT-pro-BNP是BNP激素原分裂后的氮端片段，与BNP评价作用一致，却具有半衰期长、易检测及受基础肾脏功能影响较小等优势[2]，已被广泛应用于急诊科用于快速判断是否存在急性心功能不全，其诊断价值得到肯定[5]。并有学者研究发现研究发现外周血NT-pro BNP浓度升高对急性冠脉综合征长期预后的预测价值甚至优于血清肌红蛋白[6]。Senatore等[7]2010年报道，在非妊娠人群中，相对健康成年人慢性高血压病患者外周血NT-pro BNP显著升高；何芙洁等[8]研究发现，妊高症孕妇外周血NT-pro BNP水平与其血压水平呈正相关。本研究中，发现在急诊初次检验中，重症子痫前期孕妇的外周血NT-pro-BNP水平就明显高于其他初诊妊高症患者，与其他研究一致。近期国内外多个研究已进一步拓展外周血NT-pro-BNP应用领域，发现其作为多肽类激素类生物学指标对急性肺栓塞、脑卒中后房颤发生率、呼吸机支持患者急性呼吸窘迫综合征发生率及肝硬化严重度分级等均具一定预测价值[9-12]。基于重症子痫前期患者因小动脉痉挛导致血管神经体液因子水平明显升高的病理生理基础，外周血NT-pro-BNP可在急性心力衰竭发生之前早期预测疾病进展，也与本研究结果相符。

本研究发现仅包含初诊收缩压及外周血NT-pro-BNP的方程AUC大于0.85，重症子痫前期预测效能强。目前在临床工作中，面对初诊高血压妊娠期妇女，依据2002年美国妇产科医师协会诊治指南诊断重症子痫前期需满足血压≥160/110 mmHg，并有重要脏器功能受损表现，如尿蛋白、血肌酐升高、血小板下降、肝酶升高、脑神经障碍或胎儿生长受限等其中一项[1]。在本研究结果中可以发现，以上指标均未能在急诊最初检查未能对重度子痫前期发挥早期提示作用，而急诊外周血NT-pro-BNP却能够超早期敏感特异的预测该妊娠期急重症的发生。Seong WJ及Moghbeli等[13-14]学者将高血压孕妇分组为轻度子痫前期、重度子痫前期及其他高血压组进行研究，发现NT-pro-BNP在住院高血压孕妇中发生子痫前期者存在有不同程度升高，具有一定生物学预警价值，与本研究相符，但轻度及重度子痫前期组间差异无统计学意义，相对缺乏临床应用价值。而本研究结果发现NT-pro-BNP是预测重度子痫前期的发生的独立危险因素，可以指导急诊内科及妇产科医师对高血压孕妇进行更为准确及安全的治疗方案，并可能成为高危孕妇进行急诊剖腹产终止妊娠的综合判定标准之一。 参考文献

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（收稿日期：2013-06-17）

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.12.028

作者单位：310006杭州，杭州市第一人民医院急诊科

通信作者：许国根，Email

p1417-p1420