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脑脊液的检查
脑脊液的检查是确诊本病的重要依据,典型的脑脊液呈化脓性改变,压力升高,外观混浊似米汤样。白细胞总数显著升高,多数在(0.05~0.5)×109之间,个别病人可高达1×109/L以上,在病初以中性粒细胞占多数,以后逐渐以淋巴细胞为主。但有部分病例可能在250/mm3以下,分类以中性粒细胞为主。糖含量及氯化物明显降低,减低的程度与疾病的严重程度成正相关;蛋白显著升高。脑脊液IgM中明显升高。但在发病第1~2天、新生儿或败血症休克期的病人,脑脊液检查除颅压高外其他检查均可无明显变化。如临床表现为脑膜炎,而病程早期的脑脊液检查正常,则应于12~24小时后再检查,以免漏诊。
另外脑脊液离心沉淀后可给予涂片镜检,阳性率为60%~70%。为提高阳性率应注意以下问题:①尽量在抗生素使用前采集脑脊液;②脑脊液不易放置得太久,否则因自溶而影响细菌的检出。标本取出后应在保温条件下尽早送检,或在床头接种培养;③脑脊液应于无菌试管内离心,去沉渣直接接种于巧克力琼脂上,同时注入葡萄糖肉汤中,在5%~10%二氧化碳环境下培养。
对颅内压升高者,腰穿要小心,警惕发生脑疝。应先静滴甘露醇降低颅压后再行操作。放脑脊液时不易将针芯全部拔出,应边拔针芯边观察脑脊液流出量,以控制脑脊液流出速度,放液量不易过多,够检查之用即可。操作后嘱患儿去枕平卧4~6小时。
血常规
白细胞总数大多明显的升高,(20~40)×I09/L左右,以中性粒细胞升高为主,占80%~90%,伴有明显的核左移。但在严重感染或不规则治疗后,有可能出现白细胞总数的减少。并发DIC时血小板减少。
细菌学检查
血培养 对所有疑似病例应作血培养,以明确诊断,是临床诊断的金标准。应在抗生素使用前进行。若阳性应进行菌株的分离和药敏的试验。
皮肤的瘀斑瘀点检菌 是发现脑膜炎双球菌的简便方法,见到皮肤的瘀点、瘀斑后可以直接消毒后针刺皮肤涂片染色镜检,简便易行。阳性率高达80%以上。
局部病灶分泌物培养 如咽培养、皮肤脓泡液或新生儿脐炎分泌物培养,分离出致病菌对化脓性脑膜炎诊断有重要参考价值。
影像学检查
颅脑CT 早期或轻型脑膜炎,CT可无异常发现。若持续感染,cT平扫可显示基底池、纵裂池和蛛网膜下腔密度轻度增高,原因是脑膜血管增生,炎证渗出。脑室变小,蛛网膜下腔消失,可能是脑皮质充血和白质水肿引起弥漫性脑肿胀。由于脑膜血管充血和血脑屏障破坏,脑膜和脑皮质在静脉注射造影剂后可以有异常的带状或脑回样强化。同时cT检查还有助于发现化脓性脑膜炎的并发症和后遗症。
颅脑MRI 对脑膜炎的早期非常敏感,早期炎症表现为T1W低信号,T2W高信号,病灶边界不清,范围较大。由颅外直接向颅内蔓延的病变多位与颅底部,常见与额叶和颞叶,同时可以见到副鼻窦或中耳炎症改变。增强扫描可见斑片状不均匀轻度强化。近期表面的炎症波及脑膜,局部脑膜有强化。脑炎的后期呈T1W稍高信号,T2W稍低信号。
20%~50%的细菌性脑膜炎有并发症,且年龄越小并发症的机会越高,包括脑脓肿、硬膜下积液、硬膜外积液、脑积水。严重的病例有颅神经的损伤,常累及III、Ⅵ、Ⅷ对颅神经。
脑积水为常见并发症,多数为交通性脑积水。CT和MRI均表现为脑室扩大,严重时有脑疝形成。MRI在观察梗阻部位及脑疝形成和部位方面优于CT,T2W像上能看到沿侧脑室四周白质内的高信号带,这是脑脊液反流引起的脑水肿。交通性脑积水则表现为广泛蛛网膜下腔增宽和侧脑室扩大,但导水管、侧脑室和第4脑室流出道通畅,侧脑室旁亦可见有高信号带,增强扫描可见脑膜强化,尤其在颅底的基底池和鞍上池内。
硬脑膜下积液亦为较常见的并发症之一,为无菌性的液体在脑膜下腔内积聚,常见于额顶和颞叶。MRI表现为局限性硬膜下腔扩大,呈T2W高信号,与脑脊液信号相似。增强扫描有时近脑表面侧囊壁有强化,推测这种信号是由炎症性脑膜或皮层梗死引起的。有时这种强化与脑积脓不易区别,但积脓的T1W信号高于脑积液,有助于鉴别。
室管脑炎发生率约为30%,新生儿脑膜炎并发室脑膜炎的发生率可高达92%。cT和MRI表现为脑室增宽,增强扫描可见室管膜明显的强化,T2W像示室管旁水肿是高信号。
脑电图的检查
以弥漫性或局限性异常慢化背景活动为特征,少数有棘波、棘慢综合波。慢波背景活动只能提示脑功能异常,不能证实为感染的性质。某些患者也可脑电图正常。
免疫学检查
可协助诊断,多用于已使用抗生素而细菌学阴性者,是近年来流脑的快速诊断方法。脑脊液中抗原的监测有助于早期诊断,其敏感性高,特异性强。目前临床常用的抗原检测方法有对流免疫电泳、乳胶凝集、反向间接血凝试验、放射免疫法、酶联免疫吸附试验等。对流免疫电泳的阳性率在80%以上,乳胶凝集试验的阳性率为85%~93%,协同凝集试验检测A群及C群的阳性率亦较高,反向间接血凝试验的阳性率94.2%(脑脊液)及78.8%(血液),酶联免疫吸附试验检测A群抗原的灵敏度较反向间接血凝试验为高。抗体检测不能作为早期的诊断方法,且敏感性与特异性均较差,故临床应用日渐减少。对流免疫电泳法、间接血凝试验、放射免疫测定法,如恢复期血清效价大于急性期4倍以上,则有诊断价值.
血凝抑制试验 可测定IgM抗体以及IgG抗体,敏感性高,方法简便快速,但是试验要求严格,偶见假阳性反应。双份血清效价增长4倍以上可确诊,单份血清抗体效价1:100可疑,1:320可作为诊断,1:640可确诊。
补体结合试验 特异性较高,但其阳性大都出现在第4~7周,双份血清抗体效价有4倍或以上的增长即可诊断。若仅单份血清,1:2为可疑,1:4以上有助于诊断。
中和试验 病后1周血中出现中和抗体,效价增长4倍以上可确诊。早期为IgM,后期为IgG。此法特异性及敏感性均较高,抗体持续终生。一般用于流行病学调查。
其 他
核酸检测 可监测早期血清和脑脊液中ABC群细菌DNA,脑脊液的阳性率约为92%左右,血清的阳性率约为86%。本方法具有灵敏度高和特异性强等特点,且不受抗生素的影响,还可以对细菌进行分离。
RIA法检测脑脊液B2微球蛋白流脑病人此蛋白明显升高,并与脑脊液中的蛋白含量及白细胞数平行,甚至早期脑脊液尚正常时即已升高,恢复期降至正常。因此该项检测更敏感,有助于早期诊断、鉴别诊断、病情检测和预后判断。
鲎溶解试验 用来检测血清和脑脊液中的内毒素,有助于革兰阴性细菌的诊断。