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真菌药物的药理作用

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摘 要 我国真菌药用资源十分丰富,在抗癌、增强机体免疫力、保护心脑血管系统和降血压等方面真菌药物起到了很大的作用,本文通过对真菌药物药理作用的论述旨在帮助人们开发新的药用资源。

关键词 真菌 药理作用 药用资源

真菌作为纯天然药物,在我国历史悠久,资源丰富,早在两千多年前就已有记载。近年来,随着我国科学技术水平的的进步和人民生活水平的提高,真菌药物引起人们越来越多的关注。就真菌药物不同的药理作用分述如下。

抗肿瘤作用

研究海洋真菌多糖YCP对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和对小鼠免疫功能的影响,与空白对照组相比YCP对小鼠移植瘤肝癌实体型、S-180和Lewis肺癌的肿瘤生长具有明显的抑制作用。从采集到海藻中分离再到66株海藻真菌,采用MTT法对其进行检测发现34株菌株对KB和Raii肿瘤细胞具有显著的抑制活性,表明海藻真菌是潜在的抗肿瘤药物资源。从红树植物秋茄、桐花树和白骨壤树皮样品中分离出内生真菌,用MTT法检测发现l1株红树植物内生真菌对人口腔上皮癌和HL-60人白血病细胞具有显著的抑制活性。说明红树植物内生真菌是潜在的抗肿瘤药物资源。云芝多糖可增强谷胱甘肽过氧化物酶的活性并有抗脂质过氧化损害的作用,能有效地提高机体抵抗活性氧损伤的能力,避免由活性氧介导的各种病理损害对机体有重要保护作用,这些均与其抗肿瘤、免疫调节等多方面的药理作用相关。从槲寄生植株中分离出内生真菌,用MTT法证实分离到内生真菌中发酵产物都具有抗肿瘤活性,其中JF和G6对人胃癌细胞SGC-7901抑制作用较强;G6和A1对人肝癌细胞SMMC-7721抑制作用较强且随发酵天数的增加作用明显加强[1]。另外破壁孢子的醇提取物对体外培养的HeLa细胞有明显的抑制作用。桑黄多糖对H22、S180和Lewis肺癌均表现出较好的抑瘤作用,激活巨噬细胞增强吞噬功能诱导巨噬细胞产生和分泌肿瘤坏死因子是桑黄抗肿瘤作用的重要机制之一[2]。MTT法显示桦褐孔菌提取物对胃癌MGC-803细胞株有抑制作用并呈浓度依赖性;TUNEL法和Ki-67抗原检测显示药物抑制胃癌MGC-803细胞株增殖呈浓度-时间依赖性;诱导凋亡机制可能与下调凋亡抑制基因Bcl-2表达有关。桦褐孔菌子实体多糖的抗肿瘤活性研究表明桦褐孔菌多糖在体外对肝癌HEPG-2细胞株具有明显的抑制作用并可诱导肿瘤细胞凋亡,体内实验发现多糖可显著抑制小鼠S-180肉瘤的生长并增强免疫作用[3]。MTT法测定证实桦褐孔菌的抗突变活性成分对人肺癌A 549细胞株有抑制增殖作用,且表现出浓度和时间依赖关系。通过形态学观察发现肿瘤细胞体积变小有凋亡小体,说明桦褐孔菌的抗突变活性成分可抑制人肺癌A 549细胞株增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。桦褐孔菌提取物能通过灭活ERK1/2和P 38MAP激酶从而防止缝隙连接介导的细胞间通讯的抑制作用,因此桦褐孔菌可用做天然的抗癌产品。

免疫调节作用

灵芝孢子粉碱提多糖可明显激活体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞并呈现浓度依赖关系;且可促进小鼠腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素和肿瘤坏死因子并产生一氧化氮。激光扫描共聚焦显微镜技术动态监测了灵芝多糖(GLP)均一体组分GLB 7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度和胞内pH值的影响,证明了GLB 7通过外钙内流、肌醇三磷酸盐(IP3)敏感和IP 3非敏感钙池释放,引起T细胞中Ca2+浓度升高,通过Na+>/sup>/H+>/sup>交换系统及其他途经引起T细胞pH值升高从而激活T细胞。此外由猴头菇、香菇和茯苓组成的复合真菌多糖可明显升高S-180肉瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性。

对心血管系统的影响

虫草能明显降低肾性高血压大鼠的血压,并能逆转肾性高血压时所发生的心肌肥大。冬虫夏草能降低心肌耗氧量改善心肌缺血,其提取物能促进大白鼠血小板凝聚而起到止血作用,其醇提取液能抑制大鼠血栓形成,增加心输出血量和冠脉流量,有特异性增强心肌缺氧能力和明显的中枢抑制作用,具有降低血压扩张血管的动能并对缺血心肌有保护作用。在改良的心脏保存液中添加肌生注射液可明显地改善离体大鼠心脏的心功能,冠状动脉流液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性明显低于对照组,病理损伤较对照组轻,提示肌生注射液具有一定的心脏保护作用。

降血糖、血脂作用

银耳多糖能增加葡萄糖激酶、己糖激酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶活性,降低葡萄糖-6-磷酸酶活性并加速葡萄糖代谢从而降低血糖水平。从桦褐孔菌菌核和菌丝体中提取和部分纯化得到了含蛋白的多糖,实验表明可溶和不溶性多糖均有降血糖的作用。桦褐孔菌及桦褐孔菌菌核和菌丝体的多糖粗提物对四氧嘧啶糖尿病小鼠均有降血糖作用。茯苓三萜可降低非胰岛素依赖性糖尿病大鼠的高血糖,葡萄糖耐药性实验表明其机制可能为茯苓三萜对胰岛素有增敏作用。灵芝孢子对STZ所致的糖尿病模型大鼠有降血糖、增强耐糖效应及促进胰岛素分泌作用,可能是通过减轻胰腺细胞线粒体钙超载、线粒体细胞色素氧化酶C的释放从而减轻胰腺组织的损伤实现的。灵芝菌丝体可降低成年雄性大鼠血清总胆固醇和TG含量,升高高密度脂蛋白胆固醇含量,而灵芝菌液对高血脂人群的血脂和症状均有显著的改善作用。人工培育的蝙蝠蛾拟青霉的虫草多糖也有降血脂的作用。不同剂量的虫草多糖可使试验组小鼠的TC和TG明显低于高脂对照组;而HDL-C含量明显高于高脂对照组。

抗菌抗病毒作用

桦褐孔菌中水溶性具高相对分子质量的木素衍生物有抗HIV-1蛋白酶的作用,而其他的低相对分子质量多酚则无此作用。灵芝孢子甲醇提取物的氯仿可溶部分对HIV-1蛋白酶有显著的抑制作用。从孢子中分离得到的10种高度氧化的羊毛甾烷型三萜类物质对HIV-1蛋白酶的抑制活性,结果表明五种成分有显著的抑制活性;三种成分有中等的抑制活性。

保肝作用

预先灌胃给予灵芝孢子油对四氯化碳所致的肝细胞损伤也显示出了明显的保护作用,明显降低四氯化碳引起的血清ALT及AST水平的升高且能减低肝脏的损伤程度。桑黄提取物不仅能促进肝功能恢复同时抑制肝脏内胶原纤维增生,具有明显的抗肝纤维化作用。对小鼠肝细胞超微结构的观察表明银耳多糖使得肝细胞内粗面内网质和糖原明显增加,而基质却相应降低,肝细胞合成蛋白质功能活跃糖原增多表明能量的供给与储存增加。

抗氧化作用

桦褐孔菌子实体乙醇提物对大鼠从体内导出有积极效果,能使连续两个月受射线体外照射的小鼠平均寿命延长;使血液中脂类过氧化物,血清中的修复蛋白与正常的老鼠的水平几乎一致。且桦褐孔菌可保护内源性DNA不被H2O2破坏,因此有很强的抗氧化活性。此外研究表明灵芝多糖的抗衰老作用与抗自由基氧化的功能是密切相关的,它能阻止自由基损伤并终止脂质过氧化,从而保护细胞延缓衰老。

其他作用

桦褐孔菌还有很强的抗炎作用和抗伤害性疼痛的作用。猴头菌多糖可增加骨液分泌、稀释胃酸、保护溃疡面且促进黏膜再生,对胃癌、慢性萎缩性胃炎、食道癌及十二指肠溃疡有显著疗效。真菌的药用功效多样,除上述作用外还具有抗衰老、抗感染、抗辐射、抗毒物损伤、抗水肿、抗晕和祛痰镇咳等方面的功效。

参考文献

1 朱佳,胡旭姣.槲寄生内生真菌发酵产物抗肿瘤作用的初步研究[J].中药材,2006,29(10):1080-1082.

2 张敏,纪晓光,贝祝春,等.桑黄多糖抗肿瘤作用[J].中药药理与临床,2006,22(3-4):56-57.

3 张慧丽,杨松,寇巍,等.超声提取桦褐孔菌子实体多糖及多糖对癌细胞作用的研究[J].食用菌学报,2007,14(4):51-54.