肺炎支原体感染对小儿咳嗽变异性哮喘的影响及其治疗

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[摘要] 目的 探讨肺炎支原体对小儿咳嗽变异性哮喘的影响及其治疗效果分析。 方法 选择我院收治的咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿76例作为研究组，CVA发病前均有过呼吸道感染症状；选择62例以咳嗽为主诉的急性上呼吸道感染患儿作为对照组。分析两组患儿的MP-IgM感染例数差异，探讨其治疗方案及效果。 结果 研究组符合MP-IgM感染53例（69.7%），对照组符合MP-IgM感染6例（9.7%）；两组感染例数差异有统计学意义（P < 0.01）。研究组MP-IgM感染53例，治疗显效39例（73.6%），有效13例（24.5%），无效1例（1.9%），总有效（显效+有效）52例（98.1%）。 结论 肺炎支原体感染可以诱发咳嗽变异性哮喘影响其发生和发展，在按儿童CVA常规治疗的同时应选择大环内酯类抗生素采用静滴及口服序贯疗法合理治疗。

[关键词] 肺炎支原体；咳嗽变异性哮喘；大环内酯类抗生素；治疗

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）28-0143-02

小儿咳嗽病因复杂，其中以咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）的诊断和治疗较为困难，易误诊。近年来，临床发现肺炎支原体感染可能是导致小儿咳嗽变异性哮喘的因素之一，故本文旨在探讨肺炎支原体对小儿咳嗽变异性哮喘的影响及其治疗效果分析[1，2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年9月～2012年12月我院收治的咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿76例作为研究组，其中男45例，女31例，年龄16个月～11岁，平均5岁，CVA发病前均有过呼吸道感染症状；选择62例以咳嗽为主诉的急性上呼吸道感染患儿作为对照组，对照组均无过敏史和服用激素史。两组患儿均做过血清肺炎支原体IgM抗体（MP-IgM）检测。

1.2 MP-IgM检测方法

抽取两组患儿的静脉血，置于离心机2 000 r/min离心15 min分离血清，按照试剂盒说明操作，采用胶体金法测定肺炎支原体IgM抗体，以血清稀释度≥1：40为阳性。

1.3 治疗方案

咳嗽变异性哮喘组按儿童CVA治疗常规，给予β2受体激动剂、抗组胺或茶碱类口服药以及布地奈德混悬液雾化吸入，对于MP感染检测阳性患儿，加用阿奇霉素10 mg/（kg·d）静脉滴注，连用5 d，停药4 d后，采用阿奇霉素口服3 d，停4 d，序贯疗法连用3周；治疗期间查尿常规和肝功能，治疗结束后随访3～6个月。对照组患者仅采取止咳化痰等对症治疗。

1.4 CVA诊断标准

①反复咳嗽超过1个月，且多在运动、吸入冷空气、感染后诱发，在夜间或凌晨加剧，少痰或无痰，或经较长期头孢类抗生素治疗无效；②使用支气管扩张剂咳嗽缓解（基本诊断条件）；③有家族过敏史或其他部位过敏性疾病史，过敏原试验阳性（辅助诊断条件）；④气道呈高反应性特征，支气管激发试验阳性（辅助诊断条件）；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.5 咳嗽分度及疗效判定[3]

咳嗽分度：轻度（+）：晨起或夜间偶尔咳嗽，不影响睡眠及活动不受限；重度（+++）：昼夜咳嗽频发，或出现阵发性刺激性咳嗽，影响活动和睡眠；中度（++）：介于轻度和重度之间。疗效判定标准：显效：咳嗽症状由（+++）转为（+）或由（++）、（+）转为症状消失；有效：咳嗽症状由（+++）转为（++）或由（++）转为（+），降一度；无效：治疗前后症状无变化或加重。

1.6 统计学分析

采用SPSS11.0软件，对咳嗽变异性哮喘研究组与对照组间的MP-IgM感染例数差异采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MP-IgM检测结果

研究组符合MP-IgM感染53例（69.7%），对照组符合MP-IgM感染6例（9.7%）；两组感染例数差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 治疗效果

研究组MP-IgM感染53例，显效39例（73.6%），有效13例（24.5%），无效1例（1.9%），总有效（显效+有效）52例（98.1%）。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘（CVA）是儿童慢性咳嗽最常见原因之一，临床上以咳嗽为主要表现，是支气管哮喘的特殊类型。近年来研究发现支原体感染与哮喘发作关系密切，大约3.3%～50%的喘息和哮喘与支原体感染有关[4]。本文结果显示，咳嗽变异性哮喘组肺炎支原体感染率为69.7%，与文献报道一致，而对照组肺炎支原体感染率为9.7%，二者差异有统计学意义，可见MP-IgM感染与CVA关系密切，肺炎支原体是诱发小儿咳嗽变异性哮喘的影响因素之一。

肺炎支原体诱发咳嗽变异性哮喘的机制尚不明确，一般认为肺炎支原体既是感染源，又是过敏原，作为一种特异性抗原，诱发哮喘速发相及迟发相变态反应，从而导致气道高反应性和气道慢性炎症的持续存在，其可能机制有：①MP的直接损伤作用，MP的生物学特性决定了产生气道高反应性的组织学基础，其持续潜伏在气道上皮形成慢性炎症刺激的源泉；②促进细胞因子和炎症介质的释放，MP感染后在气道上皮细胞中定居繁殖，作为超抗体使淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞等炎性细胞浸润，从而促进细胞因子释放；③促进生长因子的释放，引起肺间质纤维化，使肺泡壁变厚，肺泡腔变小，改变肺的可塑性，间接影响肺功能[5]。咳嗽变异性哮喘的发病机制与典型支气管哮喘一致，也是以可逆性气道狭窄以及气道高反应为特征的慢性非特异性气管炎症。但咳嗽变异性哮喘的气道高反应低于典型哮喘，气道狭窄程度也未达到引起喘息的水平，故临床表现为持续或反复发作的咳嗽而无典型哮喘的喘息表现。有研究[6，7]显示支原体感染还是引起慢性咳嗽的原因之一，支原体引起慢性咳嗽的比例约占20%。本文69.7%的CVA患儿存在MP-IgM感染，另有9.7%的慢性咳嗽患儿也存在MP-IgM感染，与文献报道结果基本一致，提示MP-IgM感染与患儿的CVA及慢性咳嗽关系密切。但对于MP-IgM感染导致患儿的这种临床表现不一致性，尚有待于深入研究。

目前，对于CVA患儿的治疗普遍采用GINA制定的皮质醇吸入法，从而消除局部气道炎症，抑制炎性细胞聚集和合成，抑制细胞因子及炎症介质的释放，增加气道β2受体功能。虽然此吸入治疗法较为安全有效，但针对MP-IgM感染病因的治疗更为重要。大环内酯类药物如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等，既可以杀灭病原，抑制支原体引起气道高反应性，还可以通过抑制中性粒细胞的聚集，减少杯状细胞的黏液分泌量，诱导炎性细胞凋亡产生抗感染作用，从而阻断炎性反应持续的途径[7，8]。可见大环内酯类药物具有抗菌作用、抗感染活性以及免疫调节剂对于支原体感染的治疗效果非常明确。

综上所述，小儿肺炎支原体感染与咳嗽变异性哮喘关系密切，肺炎支原体感染不但可以诱发咳嗽变异性哮喘，而且还可以影响其发生和发展。对于肺炎支原体感染诱发的咳嗽变异性哮喘一经确诊，在按儿童CVA常规防治的同时，应及时选择大环内酯类抗生素采用静滴及口服序贯疗法合理治疗，减少患儿误诊误治。

[参考文献]

[1] 吕雪萍. 肺炎支原体感染与儿童咳嗽变异性哮喘关系的Meta分析[J]. 实用儿科临床杂志，2012，27（10）：801-802.

[2] 曹明岭. 小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染关系研究[J]. 河北医学，2013，19（6）：919-921.

[3] 辛建保，向敏，陶晓楠，等. 慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异性哮喘吗[J]. 中华结核和呼吸杂志，1998，21（3）：139-140.

[4] 胡建国，谢于鹏. 肺炎支原体感染与咳嗽变异性哮喘发病关系的临床探讨[J]. 国际呼吸杂志，2012，32（21）：1605-1606.

[5] 刘丽平，秦桂秀. 肺炎支原体感染与咳嗽变异性哮喘相关性研究[J]. 中国药物与临床，2011，11（Z1）：13-14.

[6] 何莉，叶启翔，程述梅，等. 儿童慢性咳嗽90例临床分析[J]. 中国妇幼健康研究，2010，21（1）：47-49.

[7] 何秀国. 阿奇霉素治疗儿童咳嗽变异性哮喘伴肺炎支原体感染临床观察[J]. 儿科药学杂志，2010，16（6）：14-16.

[8] 肖妍，米本勇. 小儿咳嗽变异性哮喘肺炎支原体、肺炎衣原体感染及治疗观察[J]. 实用医院临床杂志，2010，7（3）：77-78.

（收稿日期：2013-07-01）