多西他赛每周疗法联合精确放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

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【摘要】 目的 研究多西他赛每周疗法联合精确放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和不良反应。方法 全组122例老年晚期非小细胞肺癌患者随机自愿分为两组。治疗组:多西他赛30 mg /m2静滴 d1,8,15天;休息一周,28 d为一周期,化疗第2天同时进行放疗,均采用三维适形放疗。对照组:单纯采用三维适形放疗。结果 治疗组总有效率明显高于对照组(75.81%>53.33% P0.05)。结论 多西他赛每周疗法联合精确放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者疗效好,优于单纯放疗,不良反应可耐受,尤其适用于老年患者,值得临床推广应用。

【关键词】 非小细胞肺癌; 精确放疗 ;多西他赛老年晚期非小细胞肺癌约占肺癌的30%~40%,其中2/3的患者确诊时已属中晚期,单一手段治疗效果不尽人意。本研究自2004年9月至2007年6月随机自愿分组采用多西他赛每周疗法联合精确放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者62例,对照组采用单纯三维适形放疗60例,并进行近期疗效和不良反应的比较,现将结果报告如下。

1 一般资料

1.1 病例选择 122例患者均为II期以上无远处转移老年非小细胞肺癌患者,均有细胞学和/或病理学确诊。采用随机自愿分组方法,签订放疗或/和化疗同意书。将122例患者随机分为治疗组和对照组,其中男性74例,女性48例。两组患者年龄65～76岁之间,中位年龄71岁。治疗组:男38例,女24例;对照组:男36例,女24例。病理分型,治疗组:肺鳞癌32例,肺腺癌21,腺鳞癌9例。II期9例, IIIA期23例,IIIB期30例;对照组:肺鳞癌31例,肺腺癌23,腺鳞癌6例。II期8例, IIIA期25例,IIIB期27例,卡氏评分≥60分。

1.2 肿瘤类型 见表1。

1.3 治疗方法 治疗组:多西他赛30 mg/m2静滴 d1,8,15天,顺铂20 mg d1～5天,化疗第2天进行三维适形放疗,每次1.8-1.9 Gy,每周5次,总量59.4～66.5 Gy。对照组:单纯放疗方法同治疗组。①固定放射治疗,患者仰卧固定在有定位框架的真空带上,双手交叉上举置于头顶,以真空体膜固定;②设置扫描参考点:尽可能将参考点设置于皮下脂肪少,位移小的骨性标志处;③CT扫描定位:薄层扫描,层厚5 mm,严格标准患者及X、Y、Z坐标参数;④治疗计划的设计:将CT扫描图象通过网络传至三维计划系统上,勾画放射治疗靶区。物理师勾画体表轮廓,重要组织器官,GTV由影像诊断医师、放射治疗医师与物理师共同确认。上叶病灶,PTV为CTV外放1 cm。中下叶病灶,PTV为CTV外放1.5 cm。(5)适形计划的设计:处方剂量每次1.8~1.9 Gy。每周5天,总剂量59.4～66.5 Gy,处方剂量在90%等剂量曲线内,本组患者均采用5～7个照射野,治疗中避开或减少重要器官及组织的照射剂量。

治疗组:放疗前一天开始应用多西他赛30 mg/m2,第1,8,15天应用, 顺铂20 mg d1～5天,休息一周。然后重复至放疗结束。全部患者均完成治疗计划。对照组:单纯三维适形放疗,全部患者均完成治疗计划。

1.4 疗效评价 治疗前后患者均进行必要的实验室检查,血常规、肝肾功能、心电图基本正常。治疗前行CT检查详细评价病灶大小,治疗后复查评价疗效。疗效评定采用WHO推荐评价实体肿瘤客观指标以判定疗效,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC),进展(PD)。而不良反应亦按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断。

2 结果

122例患者, 均完成治疗计划,治疗组62例,完全缓解5(8.06%)例,部分缓解42(67.74%)例,稳定13(20.97%)例,进展2(3.23%)例,总有效率75.81%(47/62)。对照组60例,完全缓解0例(0%),部分缓解32例(53.33%),稳定18例(30%),进展10例(16.67%)。总有效率53.33%(32/60)。中位生存期分别为22个月和14个月。1、2年生存率分别为85.48%、61.29%(53/62,38/62)和65%(39/60)、35%(21/60),两者比较差异有显著性(P

治疗组主要毒副反应为骨髓抑制。其中白细胞下降发生率30.64%(19/62),其中Ⅲ、Ⅳ度占17.74%(11/62)。血小板下降19.35%(12/62),Ⅲ、Ⅳ度占4.84%(3/62)。应用粒细胞集落刺激因子及白介素11后血象均能恢复正常。无明显肝肾毒性,脱发及外周神经毒性不明显,未出现严重过敏反应。急性放射性食管炎I-II度7例,III度5例,发生率19.35%(12/62)。放射性肺炎I-II度14例,III度2例,发生率25.81%(16/62)。对照组白细胞下降发生率26.67%(16/60),其中Ⅲ、Ⅳ度占11.67%(7/60)。血小板下降15%(9/60),Ⅲ、Ⅳ度占3.33%(2/60)。应用粒细胞集落刺激因子后血象均能恢复正常。急性放射性食管炎I-II度6例,III度1例,发生率11.67%(7/60)。放射性肺炎I-II度11例,III度2例,发生率21.67%(13/60)。差异无统计学意义。

3 讨论

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌总数的80%~85%,在这一部分患者中,65岁以上患者占50%以上,70%岁以上患者占30%~40%[1、2]。老年肺癌是指年龄大于或等于65岁的患者,随着年龄的增加,老年患者会出现进行性的基础代谢、心搏出量、肾小球滤过率等的衰退,此外,老年患者免疫功能较弱、骨髓造血功能低下也很大程度影响其治疗。由于高龄患者中行为状态差的比例较年轻患者多,往往被排除在各种研究之外,为研究探索治疗老年晚期非小细胞肺癌的最佳方案,我们进行了此项研究。

非小细胞肺癌一经发现多为中晚期,失去手术治疗机会,因此放疗和化疗在非小细胞肺癌的综合治疗中占有重要地位。但单独放疗和化疗疗效均不理想[3],非小细胞肺癌单独放疗五年生存率仅为5%~10%,局部未控是非小细胞肺癌治疗失败的主要原因之一,高达40%~70%[4,5]。所以近年来放射治疗加化疗的综合治疗成为研究的热点。近年来大量文献报道,放、化疗的综合治疗能够降低复发和转移率并提高生存率[6]。传统放射治疗由于受正常肺组织、心脏、脊髓等重要器官的限制,靶区剂量常维持在60 Gy左右,很难提高。适形精确放疗通过准确摆位、计算机技术及精确的计划与实施,提高了靶区剂量,同时降低了正常组织放射损伤。提高了局控率。多西他赛属广谱抗肿瘤药物,对多种肿瘤有效。已批准用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。多西他赛自2002年FDA批准可以作为一线药物治疗非小细胞肺癌以来,在临床上得到了广泛的应用,已有的临床资料证明该药有较好疗效[7,8]。多中心的临床试验证实,紫杉醇、紫杉特尔每3周方案,与最佳支持治疗相比,中位生存时间以及1年、2年生存率均有显著改善[9]。但紫杉类药物每3周给药方案,骨髓抑制相对较重,患者很难耐受。而每周化疗方案在乳腺癌患者应用已证实具有较好的安全性,因此我们对老年晚期非小细胞肺癌患者也采用每周方案,耐受性好,骨髓抑制轻,恶心呕吐症状不明显,患者都能顺利完成治疗计划。同时多西他赛每周方案化疗提高了肿瘤细胞的放疗敏感性,对放疗起到放射增敏之作用。我们在临床中采用多西他赛每周方案加顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌患者近期疗效较好,总有效率为75.81%,但骨髓抑制相对较单纯放疗组重,但患者均能耐受,恶心呕吐等胃肠道症状亦不太明显。而大剂量多西他赛加顺铂方案对机体的正常细胞不可避免的引起各种损害,往往因出现严重的骨髓抑制及消化道反应使一部分患者不能耐受[10]。这是因为化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,对正常细胞有一定副作用,加之老年晚期非小细胞肺癌患者体质虚弱,免疫力低下,对大剂量化疗难以耐受。周彩存等[11]报道多西紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为58%,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降者占39%。明显高于治疗组。本治疗组患者均属中晚期,年老体弱,体质较差,很难耐受大剂量化疗,我们给予多西他赛每周疗法小剂量化疗联合精确放疗,有效率高,副作用少,治疗组和对照组中位生存期分别为22个月和14个月。1、2年生存率分别为85.48%、61.29%(53/62,38/62)和65%、35%(39/60、31/60),治疗组明显高于对照组,取得了较满意的治疗效果。本治疗组治疗结束后1个月复查CT,肿块完全消失5例,缩小1/2以上者42例,总有效率75.81%(47/52)。表明该方法的近期疗效令人满意,而且无严重不良反应和并发症。值得临床进一步研究推广。

参 考 文 献

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[11] 周彩存,郑迪,张捷,等. 多西紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌.临床肿瘤学杂志,2004,9(1):8-1.