我院呼吸内科下呼吸道感染病原菌的分布及其体外耐药性监测分析

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[摘要] 目的 监测齐鲁石化中心医院（以下简称“我院”）呼吸内科住院患者下呼吸道感染病原菌分布及体外耐药情况，为临床抗生素药物的合理应用及呼吸道疾病的有效治疗提供一定的理论依据。 方法 回顾性分析2012年1月～2014年12月我院呼吸内科下呼吸道感染住院患者的临床资料，对其痰液培养阳性的病原菌菌株的分布及体外药敏试验结果进行分析。 结果 在我院呼吸内科住院患者的近3年的统计结果显示，下呼吸道感染菌群分布中革兰阴性菌由2012年的30株逐渐升高到2013年的35株、2014年的83株，2013、2014年的感染比例明显高于2012年，三年间革兰阴性菌种感染分布经χ2检验差异有高度统计学意义（χ2=14.630，P = 0.003）。革兰阳性菌种感染的比例呈降低趋势，2013、2014年的感染比例明显低于2012年，三年间革兰阳性菌种感染分布经χ2检验差异有高度统计学意义（χ2=16.741，P = 0.000）。体外药物敏感试验结果显示，导致感染的3种主要革兰阴性菌及2种主要革兰阳性菌对大部分抗生素有不同程度的耐药现象。 结论 本地区下呼吸道感染病原菌的耐药情况较为普遍，研究下呼吸道感染菌群的分布及监控药敏试验结果能为临床肺部感染疾病的诊治及抗生素药物的选择、合理应用提供较为可靠的证据，降低临床耐药新菌株的产生。

[关键词] 病原菌分布；耐药性监测；下呼吸道感染；呼吸内科

[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）06（b）-0161-05

Analysis of bacterial distribution and surveillance of drug resistance in vitro of lower respiratory tract infection in department of respiratory medicine in our hospital

LIANG Jiexia

Department of Occupational Disease Respiratory Medicine， Qilu Shihua Central Hospital， Shandong Province， Zibo 255400， China

[Abstract] Objective To monitor the bacterial distribution and drug resistance in vitro of lower respiratory tract infection in Department of Respiratory Medicine in Qilu Shihua Central Hospital （“our hospital” for short）， to provide certain theoretical basis for clinical reasonable application of antibiotics and effective treatment of respiratory diseases. Methods The clinical data of lower respiratory tract infection in Department of Respiratory Medicine in our hospital from January 2012 to December 2014 were analyzed retrospectively， the sputum culture positive strains of bacterial pathogens distribution and drug susceptibility in vitro test results were analyzed. Results In our hospital of hospitalized patients with respiratory medicine for nearly three years of statistics， according to the results of the lower respiratory tract infection， the gram-negative bacteria flora distribution were increased from 30 strains of 2012 to 83 strains of 2014 and 35 strains of 2013 step by step， difference of three years gram-negative bacterial infection distribution tested by chi-square was highly significant （χ2=14.630， P = 0.003）. The proportion of gram-positive bacteria infection showed a trend of decrease in 2013， 2014， which were significantly lower than the proportion of infection in 2012， difference of three years distribution of gram-positive bacteria infection tested by chi-square was highly significant （χ2=16.741， P = 0.000）. Drug sensitivity test in vitro showed that， according to the results of the three main gram-negative bacteria and two main gram-positive bacteria infection had different levels of resistance to most antibiotics. Conclusion The drug resistance of lower respiratory tract infection pathogens in this region is relatively common. The study on the infection of lower respiratory tract bacterial flora distribution and monitoring drug susceptibility test results can provide a reliable evidence for the clinical diagnosis and treatment of pulmonary infection diseases and the choice of antibiotics， the reasonable application of new strains of clinical drug resistance， which can reduce the new strains of clinical drug resistance.

[Key words] Bacterial distribution； Surveillance of drug resistance； Lower respiratory tract infection； Respiratory medicine

近年来，细菌的耐药性现象已成为包括欧美在内的多个国家及地区共同关注的医药大问题。顽固的抗药性细菌蔓延，如超级病菌等的泛滥及大量细菌耐药品种的出现，带给人类较大的困惑及不安。目前，大量细菌对常用抗生素的耐药性增强较为明显，部分病菌对常用的标准抗生素药物一半以上都存在耐药现象，更有甚者，一种细菌可能对两三种药物同时耐药[1-2]。其中此类细菌耐药问题对于住院患者的打击最大，原因主要是由于住院患者一般来讲，其免疫力较弱[3]。呼吸道感染是目前临床中发病率最高的感染性疾病[4]，作为病情相对复杂的下呼吸道感染，随着新的感染病原菌不断出现，病原菌的菌谱分布越来越广泛且复杂，耐药现象较为普遍，治疗难度系数增加明显，该现象不但给医疗带来难题，还在一定程度上增加了患者的治疗成本。至今仍无较为有效的方法来对付这种日益蔓延的细菌耐药性问题，如今已成为全球广泛关注的社会问题。掌握疾病发病地区的感染病原菌的分布规律及其耐药性的变化是临床抗菌药物合理应用的首选。本研究回顾性分析齐鲁石化中心医院（以下简称“我院”）2012年1月～2014年12月呼吸内科下呼吸道感染住院患者的临床资料，对其痰液培养阳性的病原菌菌株的分布及体外药敏试验结果进行分析，旨在探讨本地区下呼吸道感染病原菌的分布及耐药现象，为临床抗生素药物的合理应用及呼吸道疾病的有效治疗提供一定的理论依据。现将分析结果总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院下呼吸道感染住院患者560例的临床资料，所有患者均明确诊断为下呼吸道感染，诊断标准参考2006年《欧洲简介》[5]。560例住院患者中，男320例，女240例，年龄31～81岁，平均（55.4±12.8）岁。

1.2 菌株来源

所有标本均为痰液培养，采集方法具体为：留痰前首先应清洁口腔，取晨起呼吸道痰，放于无菌容器内立即送检培养。全程无菌操作。其中合格的标本应符合以下要求：痰涂片在每个低倍镜视野里鳞状上皮细胞小于10个，多核白细胞大于25个或者镜检多核白细胞：鳞状上皮细胞的比例大于2.5∶1。

1.3 质控菌株

铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌等，均为美国典型培养物保藏中心（ATCC）菌种，来自国家卫生和计划生育委员会临床检验中心。

1.4 观察指标及评价标准

标本接种于显色平板上，培养48 h后进行细菌结果的观察，培养3～5 d进行真菌结果的观察，根据菌落特点（菌落的大小、形状、光泽、颜色、硬度、透明度等）、革兰染色、触酶等初步鉴定菌落的种类。痰标本培养及鉴定操作参照《全国临床检验操作规范》：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）采用纸片确证试验；药敏试验采用琼脂扩散法（K-B法）；菌株分离的鉴定采用VITEK32全自动微生物分析仪（法国）。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0对数据进行分析处理，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌菌群的构成及其分布结果统计

560例入选患者中，共送检960个痰标本（存在一个病例多次送检），共培养检出病原菌342株（存在一个病例检出多种病原菌的现象），其中2012年送检320个痰标本培养共检出病原菌100株，检出率为31.25%，2013年送检320个痰标本培养，共检出病原菌107株，检出率为33.44%，2014年送检320痰标本培养共检出病原菌135株，检出率为42.19%。其中革兰阴性菌种148株（43.27%），以铜绿假单胞菌最为常见，计50株（占检出病原菌总株数33.78%），其他依次为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌较为多见，分别为26.35%、20.27%；革兰阳性菌种38株（11.11%），以金黄色葡萄球菌最为常见，计21株（占检出病原菌总株数55.26%），其他依次为肺炎链球菌、肠球菌较为多见，分别为23.68%、15.79%；真菌156株（45.61%），以白假丝酵母菌最为常见，计88株（占检出病原菌总株数56.41%）。整体分析显示，革兰阴性菌种感染的比例呈增加趋势，2013、2014年的感染比例明显高于2012年，三年间革兰阴性菌种感染分布比较差异有高度统计学意义（χ2=14.630，P = 0.003）。革兰阳性菌种感染的比例呈降低趋势，2013、2014年的感染比例明显低于2012年，三年间革兰阳性菌种感染分布比较差异有高度统计学意义（χ2=16.741，P = 0.000）。342株病原菌菌群分布见表1。

2.2 临床常见抗菌药对革兰阴性菌的耐药统计

体外药物敏感试验结果显示，导致感染的3种主要革兰阴性菌对大部分抗生素有不同程度的耐药现象，其中铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、头孢吡肟、头孢他定、环丙沙星、阿米卡星等抗菌药物敏感性高，耐药率相对低，对头孢曲松、阿莫西林/棒酸、呋喃妥因等耐药率为100.00%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、阿米卡星耐药率低，对头孢曲松、氨曲南耐药率高；鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦耐药率低，敏感性高，对阿莫西林/棒酸、呋喃妥因耐药为100.00%。具体的耐药敏感性见表2～4。

表2 临床常见抗菌药对铜绿假单胞菌革兰阴性菌的敏感性

及耐药分析[n（%），n = 50]

2.3 临床常见抗菌药对革兰阳性菌的耐药统计

体外药物敏感试验结果显示，导致感染的2种主要革兰阳性菌对大部分抗生素有不同程度的耐药现象，其中金黄色葡萄球菌主要表现对红霉素、克林霉素耐药率较高，对万古霉素、复方新诺明敏感；肺炎链球菌主要对红霉素、左氧氟沙星、复方新诺明等耐药率高，对万古霉素敏感。具体的耐药敏感性见表5～6。

3 讨论

下呼吸道感染是最为常见的感染性疾患，由于人类及畜牧养殖业的抗生素的广泛应用，病原微生物分布相应发生变异，病原菌耐药情况越来越多，这给临床治疗增加了难度，治疗时必须明确引起感染的病原体，以选择有效的抗生素。临床上由于可供选择的抗生素不断增多，耐药菌株也呈较为显著的增长趋势[6-7]，目前已引起相关领域越来越多的人们的重视。

在我院呼吸内科住院的患者近3年的统计结果显示，革兰阴性菌成为呼吸内科患者下呼吸道感染的主要致病菌。下呼吸道感染菌群分布中的革兰阴性菌株数及构成比例上升明显，由2012年的30株逐渐升高到2013年的35株、2014年的83株，构成比由2012年的30%、2013年的32.71%升高到2014年的61.48%，三年间革兰阴性菌种感染分布比较差异有高度统计学意义（χ2=14.630，P = 0.003）。革兰阳性菌种感染的比例呈降低趋势，2013、2014年的感染比例明显低于2012年，三年间革兰阳性菌种感染分布比较差异有高度统计学意义（χ2=16.741，P = 0.000）。我院呼吸科痰培养阳性标本中革兰阴性菌中按构成比占前三位分别是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌，革兰阳性菌居前三位的分别是金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌，其中以前两种居多。另外真菌感染比例较高，且以白假丝酵母菌所占比例最大。本研究结果与目前一些研究资料所统计的下呼吸道感染菌群分布革兰菌比例变化的趋势较为一致[8-10]。这几种菌群多属于条件致病菌[11-12]，较常见的方式为医院内感染，抗生素的不合理使用（社区或自行用药）、基础疾病多、交叉感染、激素、免疫抑制剂的使用、患者年纪较大、自身机体弱、免疫力低、机体抵抗力下降等多种因素均可导致其发生，且了解下呼吸道感染菌群的分布对抗生素的合理选用有一定的指导作用。

体外药物敏感试验结果显示，导致感染的3种主要革兰阴性菌对大部分抗生素有不同程度的耐药现象。其中铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、头孢吡肟、头孢他定、环丙沙星、阿米卡星等抗菌药物敏感性高，耐药率相对低，对头孢曲松、阿莫西林/棒酸、呋喃妥因等耐药率几乎为100.00%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、阿米卡星耐药率低，对头孢曲松、氨曲南耐药率高；鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦耐药率低，敏感性高，对阿莫西林/棒酸、呋喃妥因耐药率为100.00%。导致感染的2种主要革兰阳性菌金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌对大部分抗生素有耐药现象较低，金黄色葡萄球菌主要表现对红霉素、克林霉素耐药率较高，对万古霉素、复方新诺明敏感；肺炎链球菌主要对红霉素、左氧氟沙星、复方新诺明等耐药率高，对万古霉素敏感。分析，铜绿假单胞菌多属于下呼吸道定植菌，本身就对多种抗菌药物具有耐药性；而鲍曼不动杆菌耐药机制更复杂、多样。部分感染菌群的耐药统计结果显示，耐药情况较为严重，可能原因分析为由于病原菌感染谱的变迁及病原菌药敏的改变受地区临床工作者对于抗生素药物使用习惯及院内感染的预防控制等操作的影响[13-16]，而本地区社区滥用抗生素，且头孢类抗生素的应用比较普遍。此结果的药物敏感试验对于临床抗生素的合理使用能够提供较为真实的数据支持，使抗生素的使用更加有理有据。

综上所述，本地区下呼吸道感染病原菌的耐药情况较为普遍，研究下呼吸道感染菌群的分布及监控药敏试验结果能够为临床肺部感染疾病的诊治及抗生素药物的选择、合理应用提供较为可靠的科学的证据，降低临床耐药新菌株的产生。对下呼吸道感染患者的机体康复、预后起着极为重要的作用。

[参考文献]

[1] 王军，朱海龙，蒋炳林，等.重症监护病房下呼吸道获得性多重耐药菌感染的临床调查与分析[J].临床荟萃，2014， 29（12）：1407-1409.

[2] 何建军，钟晓祝，杨梅，等.重症监护病房机械通气患者下呼吸道感染的病原菌及耐药性研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2015，9（4）：693-695.