多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察

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[摘要] 目的 观察和评价艾素(国产多西他赛)联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和毒副反应。方法 36例晚期乳腺癌患者采用艾素35mg/m2,静脉滴注,第1、8天。卡培他滨每日2000mg/m2,分2次服用,连服14d,每3周重复,完成2个周期后判定疗效。结果 全组36例均可评价疗效,CR 2例(5.5%),PR 18例(50%),SD 9例(25%),PD 7例(19.5%),有效率55.5%。毒副反应主要为中性粒细胞减少。结论 艾素(国产多西他赛)联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌疗效肯定,安全性好,毒副作用可耐受,值得进一步临床推广。

[关键词] 乳腺癌; 艾素(国产多西他赛); 卡培他滨

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)07-117-02

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率在我国有逐年上升的趋势。大约有一半的乳腺癌患者病程中会出现转移,转移性乳腺癌平均生存期约为2年左右,我院对36例晚期乳腺癌患者采用艾素联合卡培他滨化疗,取得一定经验,现报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择

2005年2月～2008年8月收治晚期乳腺癌患者36例,女性,均为根治术后辅助化疗后转移的患者。术后2年内的15例,2年以上的21例,均有病理组织学或细胞学证实。其中绝经前13例,绝经后23例;雌激素受体(ER)阳性22例,孕激素受体(PR)阳性17例,不详2例。雌孕激素受体均阴性5例。转移部位:肺转移19例,肝转移17例,骨转移10例,胸壁复发结节11例,淋巴结转移11例;转移灶均经X线、B超、CT或MRI、骨扫描等确诊。中位年龄50岁(34～66岁);4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史,KPS评分70分以上,预计生存期3个月以上,有可评价的临床或影像学观察指标,可评价近期疗效。血常规、肝肾功能、心电图基本正常。

1.2 治疗方法

艾素(多西他赛,江苏恒瑞医药公司生产0.5mL:20mg,批号05011911,07061511)35mg/m2,静脉滴注,第1、8天。卡培他滨每日2000mg/m2,分2次服用,连服14d,每3周重复,完成2个周期后4周判定疗效。

1.3 近期客观疗效

疗效评价按照近年普遍应用的“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)进行评价。病灶完全消失为完全缓解(CR),最大径之和缩小≥30%为部分缓解(PR),最大径之和增大≥20%为疾病进展(PD),缩小不足30%增大不超过20%为疾病稳定(SD)。总有效率为(CR+PR),肿瘤控制率为(CR+PR+SD)。毒副反应按WHO标准分为0～1V级。

2 结果

2.1 近期疗效

36例患者均接受2～6个周期的联合化疗,中位4个周期,CR 2例(5.5%),PR 18例(50.0%),SD 9例(25.0%),PD 7例(19.5%),总有效率(CR+PR)55.5%,临床获益率(CR+PR+SD)80.5%。除7例进展外,所有患者用药后临床症状减轻或消失,生活质量提高。近期疗效与转移部位的关系见表1。

2.2 毒副反应

36例患者中,粒细胞减少是最主要不良反应,Ⅲ～Ⅳ度发生率15.8%。其他主要不良反应有手足综合征(48.5%)、乏力(48.7%)、脱发(56.2%),关节肌肉酸痛(28.8%)、周围性水肿(12.3%)、腹泻(26.9%)、口腔黏膜炎(22.5%),大多为Ⅰ～Ⅱ度,对生活质量无明显影响。

3 讨论

晚期转移性乳腺癌难以治愈,治疗的主要目的是改善生活质量、延长生存期。化疗仍是转移性乳腺癌的主要治疗手段。

多西他赛的作用机制为诱导和促使微管蛋白聚合成微管,同时抑制微管解聚,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖。其抗微管解聚能力是紫杉醇的2倍[1]。其与顺铂、足叶乙甙、氟脲嘧啶、紫杉醇无明显交叉耐药[2]。国外研究显示,单药治疗一线失败的乳腺癌,疗效达23%～65%[3],国内王子平等报道多西他赛对一线治疗后失败的晚期乳腺癌患者的总有效率为43.9%,临床获益率为85.4%[4]。卡培他滨是一种口服的化疗药物,在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化,最后经胸苷磷酸化酶(TP酶)转化成5-FU。TP酶活性在乳腺癌组织中明显高于正常组织,因此卡培他滨对乳腺癌具有较高疗效,临床试验结果表明,单用卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效率为20%～40%[5]。

多西他赛和卡培他滨两药联合应用对转移性乳腺癌(MBC)具有协同治疗效应。临床前期研究发现,多西他赛和卡培他滨显示的协同抗肿瘤活性是由肿瘤组织内多西他赛介导的TP酶活性的进一步上调所致[6]。本组患者应用国产多西他赛艾素和卡培他滨联合CR率为5.5%,PR 率为50%,CR+PR+SD率为80.5%,疗效较为满意,与国内张少华[7]、王彩玲[8]等报道相似。其中在有效病例中,肝转移及肺转移患者占有率较高,因为多西他赛在肝脏浓度分布较高,可能是其治疗肝转移有效率较高的原因之一[9]。进展的7例患者均为多脏器转移,且其中3例为雌孕激素受体阴性、Her-2阴性的“三阴”乳腺癌患者,提示对于此类患者仍需寻找积极有效的方案。本组治疗的主要不良反应为粒细胞减少,经粒细胞集落刺激因子治疗后均能恢复,无治疗相关性不良事件发生。

综上所述,多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌近期能取得较好的疗效,且毒副反应可以耐受,临床肿瘤控制率较好,尤其在脏器转移方面具有明显优势。但由于病例数较少,有待于进一步观察。

[参考文献]

[1] 刘冬耕,彭柔君,冯奉仪,等. 两种国产多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌的随机对照临床研究[J]. 癌症,2006,25(12):1557-1560.

[2] 孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 第4版. 北京:人民卫生出版社,2003:572.

[3] Figgitt DP,Wiseman LR. Docetaxel:an update of its use in advanced breast cancer[J]. Drugs,2000,59:621-651.

[4] 王子平,孙燕,张湘茹,等. 多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志,2006,28:468-470.

[5] 刘晓晴,宋三泰,管忠震,等. 希罗达治疗复发转移乳腺癌的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志,2002,24:71-74.

[6] Sawada N,Ishikawa T,Fukase Y,et al. Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by Taxol/Taxotere in human cancer xenografts[J]. Clin Cancer Res,1998,4:1013.

[7] 张少华,江泽飞,谢晓东,等. 泰索帝联合希罗达治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J]. 中国临床肿瘤学教育专辑,2008:600- 604.

[8] 王彩玲,王俊生,王静. 多西紫杉醇联合希罗达治疗晚期乳腺癌33例临床观察[J]. 肿瘤基础与临床,2009,22:38-39.

[9] Khayat D,Anotine E. Docetaxel in combination chemotherapy for metas- tatic breast cancer[J]. Semin Oncol,1997,24(4Supp):13.

(收稿日期:2009-11-14)