曲安奈德局部注射联合外用5%咪喹莫特治疗瘢痕疙瘩疗效观察

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[摘要]目的:观察曲安奈德局部注射联合外用5%咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩的临床疗效。方法:将患者随机分为两组,治疗组给予曲安奈德局部注射治疗,每10～15天注射1次,2～3次为1个疗程,最多不超过3个疗程。同时外用5%咪喹莫特每周3次,连续外用3个月;对照组单纯给予曲安奈德注射液局部注射治疗。治疗结束后随访1年,判断疗效并观察复况。结果:治疗组有效率96.4%,明显优于对照组(P

[关键词]曲安奈德;5%咪喹莫特;瘢痕疙瘩

[中图分类号]R619+.6 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)07-1053-02

Treatment on keloid with triamcinolone combined with 5% imiquimod cream

ZHAO Jian-hua,QIAO Shao-hua,GENG Wen-jun,FU Ji-xing

(Department of Dermatology,Second People's Hospitol of Liaocheng,Linqing 252601,Shandong,China)

Abstract:Objective To observe the efficacy of triamcinolone combined with 5% imiquimod cream in the treatment on keloid.MethodsPatients were randomly divided into two groups. The treatment group orally took injection of triamcinolone one time every 10～15 days and 2～3 times a course for no more than 3 courses.The same time the treatment group took 5% imiquimod cream for three months.The control group only took injection of triamcinolone. one year after finishing the treatment, the evaluation of the efficacy and drug with drawal, follow-up recurrence of the situation was carried out.ResultsAfter one year,effective in the treatment(96.4%) was significantly higher than that in control group(P

Key words:triamcinolone;5% imiquimod cream;keloid

瘢痕疙瘩是皮肤科常见病,患者常感觉有局部瘙痒、刺痛,并导致功能障碍和影响美观,其治疗是当前皮肤科所面临的一大难题。单一疗法往往疗效差、复发率高。2007年6月～2008年9月,我们应用曲安奈德局部注射联合外用5%咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩取得了较满意的疗效,现报道如下。

1 临床资料和方法

1.1一般资料:96例瘢痕疙瘩患者,均来自我院皮肤科门诊。皮损形态符合瘢痕疙瘩诊断标准,为高出皮面的红色、坚实有一定弹性、表面光滑、略有光泽的多形性条块,横条多呈蟹足状或不规则状,自觉瘙痒、刺痛。皮损大部分位于胸前正中,少部分位于四肢、耳垂、外阴等处。皮损大小:0.5cm×0.5cm～4.0cm×5.0cm。其中26例曾经采用手术、激光、单纯药物注射等治疗,效果不佳,有严重系统性疾病者及近3月接受过其他方法治疗者不予入选。

将96例患者随机分为两组:治疗组56例,男26例,女30例,平均年龄30.5岁(18～48岁),平均病程8个月(3月～11年),其中单发40例,多发16例;对照组40例,男16例,女24例,平均年龄31.5岁(19～49岁),平均病程7个月(4月～10年),单发30例,多发10例。两组患者在性别、年龄、病程、皮损分布及大小方面具有可比性。

1.2 治疗方法:治疗组:56例,皮损区常规消毒后,将曲安奈德注射液1ml(含曲安奈德40mg)与2%利多卡因4ml充分混匀,在皮损基底呈放射状注入瘢痕组织,使其膨隆呈苍白色,至药液开始向周围组织浸润时为止。每10～15天注射1次,2～3次为1个疗程,最多不超过3个疗程。同时给予5%咪喹莫特乳膏,每周涂药3次,分别于周二、四、六晚给药。涂药前先清洗患处并擦干,用棉签涂于皮损,轻轻按摩患处2min,药物在患处保留6～8h后于第二天早晨洗净,连续外用3个月。治疗结束后随访1年,并判断疗效;对照组:40例,单纯给予曲安奈德注射液局部注射治疗,用法、用量、疗程及观察方法同治疗组。

1.3 疗效判断标准[1]:痊愈:疼痛、瘙痒消失,瘢痕完全软化、变平、触之柔软,无硬结或索状条痕,治愈后12个月未见复发;显效:痛、痒等症状消失或基本消失,60%～70%的瘢痕有软化、变平或瘢痕疙瘩由重度转为中度或轻度,治愈后12个月未见复发;有效:局部复发,但未超出原有皮损范围。仍有疼痛、瘙痒,但较前有所好转;无效:痛、痒等症状减轻或无变化,瘢痕质地、大小无变化或变化轻微,或曾经达到临床治愈的标准,疗程结束后12个月内又复发。有效率以痊愈加显效计算。

1.4 统计学方法:采用χ2检验,P

2结果

2.1 治疗结果:治疗组有效率96.4%,对照组有效率72.5%,治疗组有效率明显高于对照组,差异有显著性意义(χ2=9.45,P

2.2 不良反应:治疗组有2例患者瘢痕周围正常皮肤出现轻度萎缩,3例患者用药初出现局部红斑、瘙痒,以后逐渐消退,未影响治疗。对照组有1例患者瘢痕周围正常皮肤出现轻度萎缩,1例月经不调。随访1年中治疗组有1例复发,对照组有8例复发。

3讨论

目前,瘢痕疙瘩的形成机制仍未完全明了,多项研究显示与遗传、免疫、激素、成纤维细胞、细胞外基质和细胞因子等诸多因素有关。瘢痕疙瘩是伤口愈合过程中真皮组织对外伤产生的一种过度的组织反应,均以真皮成纤维细胞增殖并产生过量的胞外基质(I、III、IV型胶原,粘蛋白和粘多糖等)为特点。多种因素促使成纤维细胞产生胶原过度并表现为无序的沉积。至今为止,瘢痕疙瘩的治疗仍很复杂和困难,其治疗方法主要有药物治疗、放射治疗、激光治疗以及外科手术治疗等,但都存在较高的复发率。

咪喹莫特是一种新的免疫修饰因子药物,它所具有的抗肿瘤、抗病毒及免疫调节活性已被广泛证实,且经动物试验显示外用具有很高安全性。Jacob等[2]研究发现,应用5%咪喹莫特乳膏后可上调部分凋亡基因、抑癌基因来抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖。董达科等[3]的研究显示,咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖过程有明显抑制作用,且细胞抑制情况与咪喹莫特浓度和作用时间的变化呈量效关系,咪喹莫特作用后瘢痕疙瘩成纤维细胞I型、III型前胶原表达也相应减弱。近年来咪喹莫特可用来治疗瘢痕疙瘩的报道日渐增多,除直接外用咪喹莫特于瘢痕处(如耳垂、胸部)外,也有用于瘢痕切除术后防止复发的报道[4]。

糖皮质激素皮损内注射一直是治疗瘢痕疙瘩的一线方案,它可通过抑制成纤维细胞血小板衍生生长因子(PDGF)基因的表达,从而抑制瘢痕成纤维细胞的增殖及成纤维细胞I型和III型胶原的合成[5],还可减少转化生长因子β(TGF-β)从瘢痕成纤维细胞中的释放,而TGF-β可促进成纤维细胞的胶原合成[6]。曲安奈德是一种作用较强的中长效皮质类固醇制剂,该药与成纤维细胞胞浆内的特异性糖皮质类固醇受体结合后,进入细胞核内,从而发挥调节糖皮质激素应答基因的表达。

本组观察应用曲安奈德局部注射联合咪喹莫特乳膏外用,共同作用于抑制瘢痕疙瘩增生的多个环节,治愈率明显提高,同时也降低了复发率。该方法用药方便,安全易行,患者痛苦小,易于接受,值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]蔡景龙,张宗学.现代瘢痕治疗学[M].北京:人民卫生出版社,1998:161.

[2]Jacob SE,Berman B,Nassiri M,et al.Topical application of imiquimod 5% cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis[J].Br J Dermatol,2003,149 (Suppl 66):62-65.

[3]董达科,陈晓栋,王建力.咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和胶原产生的影响[J].中华皮肤科杂志,2006,39(10):568-570.

[4]Martin-Garcia RF,Busquets AC.Postsurgical use of imiquimod 5% cream in the prevention of earlobe keloid recurrences: results of an open-label,pilot study[J].Dermatol Surg,2005,31(11 Pt 1):1394-1398.

[5]Mutalik Sharad.Treatment of keloids and hypertrophic scars[J].Br J Dermatol,2003,149:66-68.

[6]Carroll LA,Hanasono MM,Mikulec AA,et al.Triamcinolone stimulates bFGF production and inhibits TGF-betal production by human dermal fibroblasts[J].Dermatol Surg,2002,28:704-709.

[收稿日期]2010-05-05 [修回日期]2010-07-01