口服铁剂加促红细胞生成素治疗26例婴幼儿缺铁性贫血的临床研究
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摘 要 目的：观察服用铁剂治疗的婴幼儿缺铁性贫血加用重组人红细胞生成素(rh-EPO)的疗效。方法：26例患儿接受了益比奥治疗，500U/(kg•次)，2次/周[1]。同期18例患儿做对照治疗。两组患儿同时服用铁剂[2]，连续观察5周。结果：两组患儿在治疗后贫血均得到了改善，但益比奥组贫血改善明显，两组对比差异有显著性。结论：应用铁剂治疗时加用重组人红细胞生成素能更有效治疗缺铁性贫血，快速提高血红蛋白等各项指标。
关键词 婴幼儿 缺铁性贫血 重组人红细胞生成素
婴幼儿缺铁性贫血是小儿常见的疾病，传统的治疗方法是增加铁的摄入和补充铁剂。但在临床实践中常因铁剂所致的胃肠道反应及婴儿辅食添加困难而使贫血纠正不理想。近年来有些学者用重组人红细胞生成素(rh-EPO)治疗或预防早产儿及其他类型的贫血，取得了较满意的疗效[3,4]，而单纯应用rh-EPO治疗贫血易出现功能性缺铁，我们在服用铁剂治疗26例婴幼儿缺铁性贫血的过程中应用rh-EPO，取得了较为明显的疗效，现报告如下。
资料与方法
一般资料：所有观察病例均来自我院2002年1月～2004年8月的住院或门诊患儿，共47例，其中3例中途退出治疗，完成病例44例。
入选病例条件：①年龄在1个月～3岁；②血常规符合缺铁性贫血，即小细胞低色素性贫血，血红蛋白＜110g/L；③网织红细胞在1.5％以下。其中男24例，女20例。＜1岁的16例，主要病因为早产、新生儿期患ABO溶血、生理性贫血等。＞1岁28例，主因为喂养不当、反复呼吸道或消化道感染，部分患儿具有食欲不振、消瘦、面色发黄。
排除病例条件：①严重畸形或先天性疾病；②严重的心血管疾病；③严重的肝肾疾病(谷丙转氨酶＞80U/L，血肌酐≥2mg/dl)；④造血及溶血性疾病；⑤完全胃肠外营养。在治疗前向患儿家长讲明重组人红细胞生成素的作用和安全性，取得家长的配合，同意使用重组人类红细胞生成素的患儿为观察组，共26例，因经济或其他原因不愿意使用重组人类红细胞生成素的患儿为对照组，共18例。
方法：两组患儿均服用右旋糖酐铁片剂，以铁元素2～3mg/(kg•日)，2～3次/日口服，并嘱其家长合理喂养。观察组给予沈阳某公司生产的重组人类红细胞生成素-益比奥500U/(kg•次)，2次/周[1]，连续5周。
检测指标：①每周测定1次生命体征：血压、呼吸、脉搏、体温、体重；②每周测定1次血常规、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、网织红细胞、红细胞计数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、白细胞计数(WBC),将治疗4周后的各项数值与治疗前做对比。③血生化：在第0天和第28天，检测包括肝功能、肾功能、血清铁、电解质、胆红素、总蛋白。④计划治疗前后测定血EPO水平，但于观察期间未找到检测单位，故根据网织红细胞水平推测骨髓造血情况[5,6]。
中止治疗条件：①Hb＞120g/L，无论治疗是否满5周；②治疗中出现高血压、黄疸或过敏等不良反应。
统计方法：应用SPSS11.0统计软件包进行处理，用经X±S表示每组治疗前和治疗后的Hb、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、WBC、网织红细胞、血清铁，用配对t检验，两组间的各项值用t检验，P＜0.05为差异有显著性。
结 果
两组患儿治疗前的年龄、Hb、RBC、网织红细胞、MCV、MCH、MCHC、WBC、血清铁均相近，无显著性差异，见表1。
治疗5周后两组的HB、RBC、MCV、MCH、血清铁的水平较治疗前均有不同程度的提高，但观察组各项指标改善明显，与对照组比较有显著性差异。两组的网织红细胞虽然都有升高，但对照组升高的幅度小，与治疗前比较差异不明显。而观察组网织红细胞升高的幅度大，与治疗前比较有明显差异。两组患儿治疗后体重都有提高，观察组体重提高幅度大于对照组，见表4。
治疗结果显示rh-EPO对WBC的影响不大，治疗前后的水平无明显变化，与对照组相比无区别，见表2、3。
治疗过程中无1例患儿发生高血压、过敏等不良反应。对肝肾功能、电解质、胆红素和总蛋白均无影响。
讨 论
目前婴幼儿缺铁性贫血的发病率高达36%～43%[7]，近期Gabrilove在总结贫血的原因时发现铁缺乏仍占第2位[8]。在农村小儿贫血仍属常见病，其中一部分发生在1岁以内，而此年龄段是人生长的第1高峰。本组中有1/3的患儿年龄较小，主要为处于生理性贫血期或生理性贫血延续期，以往我们认为生理性贫血不用治疗，等待其自然恢复，这恰恰与生长发育所需要的高营养状态相矛盾。本组有4例早产儿由于出生后未用红细胞生成素预防治疗而较早地发生贫血，且程度较重，初诊时血红蛋白分别为60、79、55.9、63g/L，年龄分别为7、2、2.5、13个月。1岁以上的婴儿常以喂养不当等原因，并伴有反复呼吸道和消化道感染，因此有效而快速地纠正贫血对改善婴儿营养状况、减少贫血对其他系统的影响，特别是减少感染性疾病的发生尤为重要。但传统的方法补充铁剂所致的胃肠道反应及小婴儿辅食添加困难而使贫血纠正缓慢或不理想。
红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白分子，分子量为30000～34000D，主要来自于肾小管的间质细胞，一小部分来自肝脏。它可使骨髓造血干细胞向原始红细胞转化而增加造血能力[9]，目前临床使用的是利用基因技术生产的重组人促红细胞生成素(rh-EPO)。
现有很多研究证明早产儿的器官系统发育不完善，EPO处于较低水平是早产儿贫血的关键[10]。
足月新生儿出生后的第1个月EPO仍较低，到第2个月时才接近成年人[11]，因而生理性贫血及新生儿期溶血性贫血不易恢复。贫血时免疫能力低下使小儿反复发生呼吸道或胃肠道，导致一些细胞因子如白介素-1、γ干扰素的产生，这些因子对EPO有明显的抑制作用[8]，最终使骨髓造血能力下降。贫血可能导致组织供氧困难使胃肠等器官血供减少而造成消化功能减弱，因此铁剂补充和辅食添加、吸收更加困难。我们所治疗的44例患儿治疗前网织红细胞的平均水平在0.63%～0.66%，说明骨髓增生处于低水平，因而适于使用rh-EPO。
从表2、3的结果看两种治疗方法均有效，但纠正贫血的程度有明显区别，治疗组各项指标及体重增长程度均高于对照组，P＜0.05，说明服用铁剂治疗缺铁性贫血的治疗中加用rh-EPO比单纯服用铁剂治疗疗效更佳，应用rh-EPO治疗组网织红细胞增加明显，说明骨髓造血功能较单纯服用铁剂有更为明显的改善。
所有患儿治疗前后WBC的变化不大，提示rh-EPO对WBC没有影响，此结果与Meister观察结果一致[12]。应用重组人红细胞生成素可提高口服铁剂治疗缺铁性贫血的疗效，促进骨髓造血功能，快速提高血红蛋白，纠正贫血，每周2次用量安全，一般条件的家庭能承受，可在基层推广使用。
参考文献
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11 Kl ing-PJ,Schmidt-RL,Roberts-RA,et al,Serum erythropoietin levels during infancy:associations with erythropoiesis.J-Pediatr,1996,6,128(6):769-791.
12 Meister B,Maurer H,Simma B,et al.The effect of recombinant human erythropoietin on circulating heillatopoietic progenitor cells in anemic premature infants.Stein-Cells,1997,15(5):359-363.