舒利迭治疗儿童哮喘疗效观察

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【中图分类号】R725.6 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019(2009)6-0316-02

【摘要】目的:研究舒利迭治疗儿童哮喘的临床疗效。方法:选取我院82例支气管哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组给予舒利迭50ug,每日2次,对照组给予必可酮250ug,每日2次,观察两组患儿临床疗效及肺功能(FEV1)预计值(%)的变化。结果:治疗组疗效明显高于对照组(P

【关键词】舒利迭;儿童哮喘

哮喘是一种严重危害儿童健康的疾病,近年来哮喘患病率有所上升。随着对哮喘发病机制的深入研究及新药的不断开发,长效β2受体激动剂与皮质激素联合治疗是成人哮喘治疗的最佳方案,但对于儿童的临床研究较少[1]。我院应用舒利迭(沙美特罗和丙酸氟替卡松混合干粉吸入剂)治疗儿童支气管哮喘取得良好疗效,现报道如下:

1 资料和方法

1.1 临床资料:选取我院2004年1月-2008年5月收治的支气管哮喘患儿82例,年龄为4-14岁,其中男50例,女32例,所有哮喘患儿均符合中华医学会儿科分会呼吸组2003年修订的儿童支气管哮喘诊断标准[2],排除其他喘息和慢性咳嗽疾病。所有患儿随机分为对治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例。两组患儿在年龄、性别、体重、哮喘分级、既往发作用药情况具有可比性。

1.2 方法:患儿发作初治时用普米克令舒0.5～1mg/次和可必特0.5～1支/次混合后氧驱动雾化吸入,每日2 次。病情较重者,静滴甲基强的松龙每次2mg/kg ,2次/d ,应用3～5d。上述药物待哮喘急性发作缓解后停用,如合并细菌感染加用抗生素治疗。哮喘急性发作控制后,治疗组应用舒利迭吸入剂(含沙美特罗50ug,丙酸氟替卡松100ug) 吸入, 2次/d ,每次1吸,6个月后改为2次/d,,每次1 吸,维持至1 年;对照组应用必可酮(二丙酸倍氯米松气雾剂)250 ug吸入,2次/d,每次1 吸,6个月后改为1次/d ,每次1 吸,维持至1 年。两组患儿在家长的指导下均能正确有效的吸入。

1.3 疗效判断:观察两组患儿临床疗效及肺功能(FEV1)预计值(%)的变化。临床控制:症状消失,肺功能正常;显效:临床症状明显缓解,肺功能明显好转;有效:临床症状部分缓解,肺功能部分好转;无效:临床症状无缓解或加重,肺功能恶化。

1.4 统计学处理:利用SPSS11.0统计软件对所有数据进行分析,计量资料采用t检验;两组治疗结果采用χ2检验,以P

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组临床控制24例,显效12例,有效5例,无效1例;对照组临床控制17例,显效6例,有效9例,无效8例,治疗组疗效明显高于对照组(P

2.2 治疗组(FEV1)预计值明显高于对照组(P

3 讨论

支气管哮喘是儿童常见的呼吸道疾病,临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、咳嗽。其发病率近年呈上升趋势[3]。近年来认为哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病,在慢性炎症基础上又伴随气道的高反应性和气道重构,后者即气道结构发生改变,表现为支气管平滑肌细胞增生、基底膜增厚、细胞外基质增加、纤维化和血管增生等,气道重构后使得气道可逆性降低[4]。故目前强调对支气管哮喘儿童应进行早期干预,传统方法是静滴氨茶碱和糖皮质激素,但由于茶碱的有效治疗量接近其中毒量,所以在GINA方案快速缓解药中是属二线地位[5]。现在首选长期以糖皮质激素吸入的规范化治疗, 是减轻哮喘症状、减少发作次数和程度、改善患儿生活质量、防止肺功能不可逆损害的最有效措施。

抗炎药物首选糖皮质激素,虽然糖皮质激素全身用药副作用大,随着对吸入型糖皮质激素的分子药理学、免疫药理学、药动学及临床药效学研究,已证实吸入型糖皮质激素可以有效降低气道高反应性、抑制变应原诱发的双相变态反应、显著改善肺通气功能、缓解临床症状,是目前抑制哮喘炎症作用最强的药物。近年来,一批新型吸入型糖皮质激素剂型的问世,具有高脂溶性、局部作用强、灭活迅速、全身副作用少等优点,并研究了新型吸入装置,如定量吸入器、干粉吸入器、雾化器等,使得糖皮质激素吸入疗法成为哮喘最重要的治疗方法。

舒利迭是近年研发的由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成的复方干粉制剂。丙酸氟替卡松是新一代的糖皮质激素, 是一种基于雄甾烷的三氟糖皮质激素, 吸入后30min与糖皮质激素受体结合的水平即可达到高峰。它具备了理想的吸入型糖皮质激素应具备的特点:对受体具有较高的亲和力、具有高脂溶性、 吸入后在气道内的浓度高、停留时间长,吸收后生物利用度低。在所有吸入型糖皮质激素中, 丙酸氟替卡松脂溶性最强, 在气道局部具有较强抗炎活性, 其抗炎强度是二丙酸倍氯米松(BDP)4倍[6], 已成为国外防治哮喘最常用的药物之一。沙美特罗史是长效β2受体激动剂,作用时间持续12h以上,主要作用于气管平滑肌细胞,能够松弛气道平滑肌,对支气管产生持久的舒张作用,而且能够增强粘膜纤毛的清除能力,降低血管通透性,调节肥大细胞和嗜碱性细胞的介质释放,并具有轻度的抗炎作用。

将丙酸氟替卡松和沙美特罗放在同一个吸入装置,可方便患儿使用,吸入时药物可均匀地沉积在气道[7],更能发挥协同作用,从而提高其药物的疗效[8-9],并且作用迅速[10]。我们的研究表明,舒利迭可明显控制哮喘,提示两类药物联合应用具有良好的互补作用,更具有协同效应,增加了单一药物的治疗作用。β2受体激动剂和皮质类固醇激素作用于哮喘炎症的不同环节,对大多数患者而言,两者联用可产生最佳的控制。皮质类固醇激素可抑制长期应用β2受体激动剂而导致的效应的丧失,而β2受体激动剂可增强糖皮质激素的局部抗炎作用,从而全面控制哮喘发作;β2受体激动剂可以增强激素受体的兴奋性, 从而对激素分子更敏感,更能发挥激素的作用[11] ,激素可以促进β2受体基因的表达,促进β2受体的合成,间接地增强了β2受体激动剂的作用[12];β2受体激动剂通过CAMP和蛋白酶A的增加,可磷酸化糖皮质激素受体,β2受体激动剂也可以通过包括对组蛋白的乙酰化和去乙酰化,或者通过作用于NF-KB这样的转录因子的活化来增加糖皮质激素抑制炎症的分子通道的敏感性[13];同时在细胞水平发现两种药物合用以后,可以促进T细胞的增殖及嗜酸性粒细胞凋亡的发生,更有效地控制哮喘相关病症的发生[14]。

在副作用方面,丙酸氟替卡松不对下丘脑-垂体-肾上腺轴产生影响, 不影响骨代谢[15]。本资料中未发现声音嘶哑、咽部不适甚至霉菌感染等副作用, 可能与用药技术正确或观察样本数量不够大有关。

本组资料显示舒利迭是治疗儿童支气管哮喘的有效药物,减少患儿的痛苦和住院时间,提高治愈率,值得在临床上推广。

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作者单位:261400 山东莱州市人民医院