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国内外关于肝炎的最新研究结论点滴

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我们编写了一组近年国内外医学研究者关于肝炎防治的研究结论,为简洁叙述,略去了他们所属的学校和机构,仅描述他们的研究及其结论,希望对目前的和潜在的肝炎病人有所帮助。

回顾性研究:潜伏性乙肝病毒感染患者发生肝细胞癌的风险大

这是日本的一项研究,82例乙肝表面抗原和丙肝病毒检测均为阴性的肝硬化的患者,乙肝病毒核心及HBV-DNA检测阳性的肝硬化患者9例,并在随诊的第10年都发生了肝癌,而另外73例没有肝炎病毒活动复制证据的患者中,癌症的发生率为17.6%,仅为八分

之一。

评论:HBV潜伏性感染在疾病发展中的影响一直存在广泛争议,有多达1/3的乙肝核心抗体阳性的患者存在病毒低水平的复制,并出现免疫功能缺陷时的疾病活动。这项研究显示,患者如既往有病毒暴露(HBcAb阳性)将是发生肝细胞肝癌的高危人群,而同时,如果患者存在病毒复制(HBV-DNA阳性),则这种风险会增加。本研究提示丙肝后肝硬化患者如果存在HBV潜伏感染证据,则应视为HCC极高危人群,并需要长期密切监测随访。

丙型肝炎的社会心理因素分析

研究者聚焦于丙肝患者鲜为人知的明显的心理感受:诊断后的愤怒、沮丧、耻辱、孤立于社会支持之外。

评论:这项研究重点评估了患者的典型和不典型的情感异常(不仅仅是一段时间的消沉)的表现。这种评估的对象包括愤怒、易激惹、情绪不稳定、悲伤、焦虑/惊恐和嗜睡/疲倦的分级,随着分级的不同都有着与健康、社会关系的相关性。丙肝的治疗不能仅靠单一处方,抗抑郁治疗不是治疗躁狂患者的最好方法,其他方法也许会有效,例如“情绪释放”或小剂量利培酮。

肥胖、脂肪变性和胰岛素抵抗对丙型肝炎进展及治疗反应的影响

本文综述了慢性丙肝患者超重、脂肪变性及胰岛素抵抗对肝脏纤维化与治疗反应的临床意义。研究者指出由于这三者常平行存在,并且机理研究不足,因此很难对各自的临床影响进行比较。在讨论了当前临床治疗这些慢性丙肝的共存因素的方法之后,研究者得出结论:控制代谢综合征(定义为内脏性肥胖与胰岛素抵抗等),包括慢性丙肝在内的唯一最有效的临床干预措施是改变生活方式——控制体重和增加体力活动。他们建议,任何额外的药物措施应当严格限于临床试验。

评论:这篇综述是对慢性丙肝病毒感染与肝纤维化之间关系的现有知识的重要总结。

专科治疗和教育与增进丙肝患者的疾病知识有相关性

研究者试图确定分别由初级保健机构或专科机构处理慢性丙肝,在诸如疾病相关的知识了解、对治疗的满意度或健康相关生存质量等以患者为中心的最终效果在指标上是否有差别。总共629例慢性丙肝患者完成了一项包括丙型肝炎知识评估,治疗满意度和健康相关生存质量的测评量表在内的调查。调整后的疾病相关知识得分显示在专科诊所就诊的丙型肝炎患者的疾病知识水平较高。

评论:许多患者对于自身疾病的认识有限。这项研究突出显示了在专科诊所就诊的患者会获得较多的疾病相关知识。对有并发症或有较重症状的患者更有可能转往专科治疗。认识疾病有助于患者在生活方式和治疗方面做出更好的抉择。

绿茶在体外和体内肝纤维化模型中的抗纤维化效果

在二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠模型中,绿茶提取物能阻止肝纤维化的进展,这一点可以用肝组织学及羟脯氨酸含量证实。在大鼠肝星形细胞系HSC-T6中,绿茶有抑制星形细胞的增生、减少胶原沉积和1型胶原的表现。

评论:草药茶在社会上非常流行,因其与抗炎、抗增殖、抗凋亡、抗纤维化等功效相关而被公认益处颇多。本研究设计简洁,证实了在大鼠肝纤维化模型中,绿茶可能通过下调肝纤维化的主要驱动者——肝星形细胞而具有强大的抗纤维化作用。

慢性乙肝发展为肝细胞肝癌的独立危险因素

820例慢性乙肝病毒感染者平均为期76.8个月的随访数据显示,5年和10年内肝细胞肝癌(HCC)的发生率分别为4.4%和6.3%。发生肝细胞肝癌的独立危险因素包括:高龄;男性;乙肝病毒DNA水平高;核心启动子突变;肝纤维化。基于上述危险因素建立风险评分以帮助识别肝癌高危患者,其敏感性和特异性分别为84%和76%。

评论:为了给慢性乙肝感染者确定必要的肝细胞癌监测水平,一个能够根据基线因素准确预测长期肝癌风险的预测模型是极其有用的。该项研究的规模相对较小,因此对结果的解读应当谨慎。多个规模大得多的研究显示基因C型乙肝与发生肝细胞肝癌的风险明确相关,且与肝病的严重程度无关。

美国1999-2007年病毒性肝炎死亡率增加

文章根据美国疾病健康中心1999-2007年的数据对大约2000万名死者进行了死亡多因素分析。对乙型肝炎、丙型肝炎及艾滋病病毒感染进行了年龄校正死亡率分析。1999-2007年间,丙型肝炎报告的死亡明显增加至15106例,艾滋病死亡至2007年降至12734例。丙型肝炎感染相关死亡主要见于慢性肝病、HBV共感染、酒精相关病例、少数民族、艾滋病共感染。HBV相关死亡主要见于慢性肝病、丙型肝炎共感染、亚裔及太平洋岛国后裔、艾滋病共感染、酒精相关病例。大多数HBV和丙型肝炎患者死于中年时期。

评论:这份研究很重要的一点是报道了目前在美国,丙型肝炎感染相关的死亡率已经超过了艾滋病死亡率。由于数据来自于死亡证明的回顾统计,可能低估了丙型肝炎相关死亡数据,因为丙型肝炎感染常常未知或未上报,而艾滋病的数据通常是准确的。因此,实际数字的差距有可能会比目前报道的更大。

抗病毒治疗和丙型肝炎清除对脑代谢和认知功能的影响

在这项研究中,对15例非肝硬化的丙肝病人在聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗前、中、后分别进行的磁共振频谱成像(MRS)。同时,也进行了成套的神经心理测验,以评价语言学习能力、记忆力、注意力、语言表达能力、执行操作能力和运动技巧等。7例对照丙肝病例(未接受抗病毒治疗)在间隔12周的两个时间点进行了MRS和精神心理测验,以检查脑代谢随时间的变化以及重复精神心理测验的练习效应。结果提示SVR队列脑部感染和免疫激活减少,他们也显示出在语言学习能力、记忆力和视觉空间记忆能力方面的显著改善。实验组和对照组均因练习效应在神经认知功能上出现细小但明确的改善。

评论:经常有报道称慢性丙肝病人即使未接受干扰素治疗也出现认知功能的退化。一些研究显示丙型肝炎阳性者与同龄人群相比生活质量下降,提示丙型肝炎可能对中枢神经系统功能有直接影响。这项研究对此提供了证据,即慢性丙肝病人认知测验的异常和MRS显示的脑代谢异常。

美国人群丙型肝炎与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

研究数据来自39,506例纳入国际健康与营养研究(1988-1994,1999-2004,2005-2008)三个阶段的结果,研究的目的是探讨美国人群中丙型肝炎感染与胰岛素抵抗/糖尿病之间的关系。

评论:来自过去20年的数据显示,丙型肝炎病毒对人体代谢有影响,尤其是胰岛素抵抗和糖尿病,在肝硬化以及非肝硬化阶段均存在。最近的一项分析研究发现,丙型肝炎感染者发生糖尿病的风险明显高于非丙型肝炎感染人群以及HBV感染者。

2013年欧洲肝病年会报道最新研究进展

丙肝研究是进展最快的领域,近年口服核苷类药物已经做完III期临床试验,表明干扰素治疗丙肝真正要被扔进历史的垃圾桶了。最新研究结果显示采用三联的核苷类药物联合治疗2-3个月,获得的丙肝持续抗病毒疗效并不差,并且与干扰素副作用相当。当然最让人担心的还是长期服药的耐药性问题,目前耐药位点未发现,包括284位点变异。也就是说丙肝的治疗可能进入像治疗“感冒”一样的时代了,去年还是雾里看花,现在看来离我们越来越近了,就看药物的价钱了。

乙肝研究的进展,远远没有丙肝进展速度快,大家希望尽快上市的药物就是替诺福韦了,国内外临床效果都非常不错,尤其目前多重耐药是一个较好的选择,并且本身耐药风险较低,这是目前乙肝患者5年左右能看到唯一的可行的新抗病毒药物。不过国外研究也没有停止,这次在大会报道了根据干扰素作用机理设计的一种核苷类药物,体外实验效果不错,当然它还需要很长一段路要走。不过要是成功了,乙肝的根治或者治疗时间会大大缩短。

国外对肝炎后肝脏前体细胞研究深入,包括干细胞研究、免疫研究、肝炎后微生态、肝癌的靶向治疗研究等都有较大的进展。