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恶性胸腔积液的腔内药物治疗治疗现状

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【中图分类号】R734.2 【文献标识码】 B【文章编号】1672-3873(2011)03-0026-02

【摘要】恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见的并发症之一。其胸水生长迅速,常因大量胸水压迫引起呼吸困难,甚至导致死亡。目前腔内药物治疗已成为治疗mpe的重要手段。本文综述了近10年来疗效明显的药物,仅供同行参考。

【关键词】恶行胸腔积液;腔内药物治疗;现状

恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤常见并发症之一,一般认为肿瘤阻塞壁层胸膜血管、淋巴管,或转移至纵隔淋巴结,使胸腔积液的回流吸收受阻;及肿瘤接侵犯和伴随的炎症使毛细血管的通透性增加是MPE产生的主要原因(1)。现将目前主要的药物治疗现状综述如下:

1.硬化剂:

1.1滑石 粉滑石粉是临床上使用最广泛,被认为最有效的胸膜固定术硬化剂,滑石粉:滑石粉系与石棉相似的一种硅酸盐,能产生浆膜炎致胸膜粘连,最后导致胸膜腔闭合。瞿玉云等(2)报道以3%无菌滑石粉经胸腔镜喷入胸膜腔治疗恶性胸腔积液5例,均获成功。

1.2四环素:为常用的硬化剂之一。它能降低胸水的pH值,通过对胸膜的较强的化学刺激作用使胸膜粘连。吴大玮等(3)报道用四环素1.0--1.5g胸腔内注射治疗癌性胸腔积液32例,成功率66%,魏铿等(4)治疗40例,有效率达92%,中位生存期7个月,无明显毒性作用。

2.抗癌药物

2.1顺铂(PDD)属细胞周期非特异性药物,作用于S期、G2期的开始,切断拓扑酶结合的DNA双链,主要用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌及恶性淋巴瘤引起的胸水。常用量:50-100mg/m2,每周可重复1次,共3--4次。(5,6)。

2.2卡铂(CBP)作用基本同PDD,但毒性反应轻、胸腔内清除缓慢、疗效较好,临床多用于肺癌引起的胸水。常用量:300mg/m2,每周1次(7)。

2.3博莱霉素田LM)该药能抑制DNA合成,治疗恶性胸水既是一种温和的硬化剂,又是一种抑制肿瘤的细胞毒药物,且胸腔内注射后较少发生多发性包裹性胸水所致的小腔反应。常用量:45mg一60m〃次,每2周1次,有效率约84%(8)。

2.4长春新碱(VCR)用VCR治疗MPE也取得了一定的疗效,吴云等[9]对37例MPE患者抽尽胸水后胸腔内注入VCR 1 mg及生理盐水40 mI,并同时注入利多卡因100mg、地塞米松5mg,1周后观察疗效,完全缓解(CR)22例(59.5%),部分缓解(PR)12例(32%),总有效率91.5%;

2.5丝裂霉素(MMC)用MMC胸腔内灌注治疗MPE,除具有抗肿瘤作用外,还具有明显的胸膜固定作用,有效率可达到70%以上(10)一般用生理盐水50m1加入MMCl5mg胸腔内灌注。

2.6足叶乙甙(vp-16)29例患者于抽净胸水后胸腔内注入pv160.2-0.4g,每周一次,其中3例双侧胸腔积液者每侧注药0.2-0.3g,用药1-3次。结果完全缓解8例,部分缓解16例,总有效率82.8%(11)

3.生物制剂

3.1.白细胞介素-2(1L-2)。IL-2是T细胞分泌的一种淋巴因子,可促进细胞毒性T细胞、 NK细胞和LAK细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。用法:4x106u。m-2加NS20ml于胸水排尽后注入胸腔,每周1―2次,2-4周为一疗程。文献报道IL-2胸腔应用临床有效率在90%左右(12)。

3.2肿瘤坏死因子(CTNF)其机制包括直接杀伤作用、对机体免疫功能的调节作用、损伤血管内皮细胞使肿瘤发生缺血坏死。行胸腔内使用,毒副作用更低(13)。

3.3短小棒状杆菌(CP)。CP是厌氧的革兰氏阳性杆菌,有显著的免疫刺激作用,通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞,产生化学炎性反应而使胸膜快速黏连纤维化。用法:胸腔内注入CP7mg加NS20ml和5mg地塞米松胸腔内注射,有效率可达84%一90%(14)

3.4高聚金葡紊(HASL),该药具有广泛的药理活性,能显著提高机体的抵抗力,可直接杀灭MPE中的肿瘤细胞(15)。用法:HASL4000u加顺铂40-60mg腔内注射,每周1―2次,注射4-6次.(16)

4.中药制剂

4.1康莱特注射液该药是从中药慧芭仁中提取的天然高效抗癌药物,可使癌细胞停滞在G2/M期,抑制癌细胞的增殖,导致细胞凋亡,并有免疫调节作用。对肺癌、肝癌等有明显疗效,临床常用量为100-200m1加生理盐水60m1稀释后注人胸腔,每周1次,共1―2次(17)。

4.2榄香烯乳剂该药是从中药温郁金中提取的抗癌有效成份,对癌细胞的DNA,R NA及蛋白质合成均有抑制作用。胸腔注射既能抑制肿瘤细胞生长,又有胸膜粘连作用。常用量200rog/m2,每周1次,直接注人胸腔内,有效率约78%。(18)

4.2艾迪注射液是由中药黄芪、刺五加、人参及班蟊提炼制成。主要是抑制细胞蛋白质的合成,抑制肿瘤,刺激骨髓升高白细胞的作用。有研究表明,艾迪治疗恶性胸腔积液的有效率在45%左右(19)。

5.其他药物――活性炭

用活性炭1.0g加入榄香烯乳200―400 mg,加NS 80 ml摇匀后注人胸腔。观察14例,结果12例。结果完全有效(100%),明显优于单用对照组(P

综上所述,目前MPE局部药物治疗日趋丰富,有效率不断提高,毒副反应不断减轻,使患者生存质量得到提高。但药物的联合应用,个体化原则有待进一步研究发展。

参考文献

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