纳络酮治疗戒酒硫样反应的治疗体会
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摘 要 目的：探讨应用纳络酮治疗戒酒硫样反应的临床意义。方法：对32例符合条件的戒酒硫样反应患者应用纳络酮及对症治疗，观察症状消失的时间和效果。结果：全部患者均在4小时内(平均2．0小时)治愈出院。结论：应用纳络酮治疗戒酒硫样反应疗效显著，值得临床推广使用。
关键词 纳络酮 戒酒硫样反应 头孢哌酮
近年来，随着头孢类抗生素在临床上广泛应用，其不良反应已引起临床工作者的关注，有关戒酒硫样反应病例，虽已见报道，但尚未引起高度重视。而应用纳络酮治疗戒酒硫样反应尚未见到报道。现就我院2003年5月～2005年10月收治的32例戒酒硫样反应的治疗体会总结如下。
资料与方法
2003年5月～2005年10月我院共收治32例因患有感染性疾病而用头孢哌酮或其他可引起戒酒硫样反应的药物，在治疗期间或停药1周内饮酒，并引起较典型的戒酒硫样反应的病例。全部病例均排除患有其他疾病或生理原因引起症状者。
32例中男24例，女8例；年龄在14～64岁，平均39岁：应用头孢哌酮26例、头孢唑啉2例、甲硝唑1例、替硝唑2例、痢特灵1例；用药时间1～6天，用药期间23例，停药后9例：饮白酒17例，啤酒12例，葡萄酒3例。
临床症状 开始饮酒后5～45分钟，平均20分钟，开始出现戒酒硫样反应，其中29例在饮酒中发病，3例在饮酒结束后10分钟内发病。表现为：面红32例(100％)，胸闷、心悸28例(87．5％)，头昏、头痛22例(68．8％)，恶心、呕吐21例(65．6％)，出汗19例(59．4％)，呼吸困难14例(43．8％)，心前区闷痛4例(12．5％)，烦躁不安9例(28．1％)，心动过速(最高达126次／分)27例(84．4％)，低血压(血压最低达80／50mmHg)12例(37．5％)，在4例，以前区闷痛患者中3例心电图有ST-T改变。
治疗与方法 给予5％葡萄糖250m1+纳络酮lmg快速静滴，5％葡萄糖250m1+25％葡萄糖100ml+维生素C5．0g+维生素B6 200mg+10％氯化钾10ml静点，同时给予对症治疗，注意保暖、输液、吸氧等。观察从入院开始治疗到症状消失所需时间。
结 果 经上述处理后，所有患者均治愈出院。从入院开始治疗到症状消失的时间l一4小时，平均2小时。其中29例在3小时内症状全部消失。
讨 论
戒酒硫及戒酒硫样反应 戒酒硫的通用名为双硫仑，又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入体内后，先在肝脏内被乙醇脱氢酶转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶(也有文献称乙醛脱氢酶)转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑后的一定时间内饮酒会发生面部潮红、发热、头痛、恶心呕吐等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫(样)反应，也称双硫仑(样)反应。有关报道显示，应用头孢菌素类抗菌药物(尤其是头孢哌酮)期间或停药后一段时间内(一般在1周内)饮酒，可引起戒酒硫样反应。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛(心绞痛)，查体时可有血压下降、心率加速(可达120次／分)。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点，即在母核?―氨基头孢烷酸(7―ACA)环的3位上含有N―甲基硫四唑侧链，与戒酒硫(化学名称是2―乙基硫氨甲酰)的化合物结构类似，能与辅酶！竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻抑乙醛继续氧化，使乙醇的代谢停止于乙醛形成阶段，致使乙醛在体内蓄积，由于体内蓄积的乙醛在体内与多巴胺缩合成p―内啡肽(p-EP)，大大增加了血浆中p―Ep含量，致体内组胺释放，从而产生吗啡样生物学效应，对中枢神经系统具有明显的抑制作用，对脑细胞具有直接损害作用，进一步加重意识障碍和中枢神经系统的功能紊乱；并对呼吸有严重的抑制作用，使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难；作用于心血管系统，组织胺结合到血管平滑肌上的接受器导致血管扩张因而产生局部充血、水肿，使肠道平滑肌收缩降低，导致恶心、呕吐、低血压以及心动过速等，产生戒酒硫样反应。可见治疗的关键在于拮抗β―EP介导的各种效应。
盐酸纳络酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，特异性吗啡受体拮抗剂，亲和力强于吗啡或脑啡肽，能与吗啡受体专一性结合，几乎拮抗吗啡的所有作用，能迅速解除β―EP抑制前列腺素E2对循环与呼吸的兴奋作用，增加心脏输出量，兴奋心肌，改善呼吸。同时，能迅速通过血脑屏障，竞争性地防止并取代吗啡样物质与受体结合，阻断了吗啡或β―EP的作用，从而发生强有力的催醒和解除乙醛对呼吸、循环的抑制作用。本资料也证实出现戒酒硫样反应症状的患者，从入院开始治疗到症状消失的时间为1～4小时，平均2小时，其中29例在3小时内症状全部消失，较文献报道的要短。说明纳络酮治疗戒酒硫样反应，效果明显好于常规的对症治疗，疗效显著，值得临床推广使用。