脑心通胶囊对大鼠缺血再灌注脑保护作用的实验研究
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摘要：目的 观察大鼠局灶性脑缺血／再灌注(I／R)后脑组织水、钠、钾、钙及一氧化氮变化情况以及脑心通胶囊对其影响。方法 雄性成年SD大鼠24只，随机分成3组，假手术组、模型组和脑心通组(每组8只)，分别于缺血前6 d每日用生理盐水4 mL、生理盐水4 mL和脑心通胶囊0.48 g／kg(脑心通胶囊用4 mL生理盐水溶解)灌胃。采用线拴法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，在脑缺血2 h再灌注24 h后处死大鼠，测定双侧纹状体脑组织中水、钠、钾、钙及一氧化氮含量。结果 脑缺血/再灌注导致脑组织中钠、钙及一氧化氮含量升高，钾含量降低(P＜0.01)。脑心通组钠、钙及一氧化氮含量较模型组明显降低(P＜0.01)钾含量升高(P＜0.01)。结论 脑心通胶囊可通过恢复离子的平衡缓解一氧化氮含量的升高，减轻一氧化氮在缺血后期的损伤下用，从而起到对缺血再灌注脑保护作用。
关键词：脑心通胶囊；脑缺血／再灌注；一氧化氮；大鼠
中图分类号：R285.6 文献标识码：A 文章编号：1672－1349(2007)10－0969－02
脑心通胶囊是根据中医理论研制而成的中药复方制剂，由黄芪、丹参、桃仁、红花、乳香、地龙、全蝎等十六味药组成，具有益血活血、通络止痛之功效，临床用于治疗缺血性脑血管疾病取得良好疗效。为探讨其作用机制，特进行了脑心通胶囊对脑缺血一再灌注大鼠保护作用的实验研究。
1 材料与方法
1．1 实验动物及分组 SD雄性大鼠24只，清洁级，体重280g～300 g，由山西医科大学实验动物中心提供，随机分为3组，即假手术组、模型组、脑心通组，每组8只。
1．2 实验动物模型 参照Longa等的线栓改良法复制大鼠左侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery OCClusion，MCAO)局灶性脑缺血模型，假手术组除不插线外，全过程同模型组。按照Longa的5分法评分：0分无神经缺损症状；1分右前肢不能完全伸直；2分向右旋转；3分向右侧倾倒；4分不能向右行走或昏迷。1分～4分为有效模型。
1．3 给药方法 脑心通胶囊，咸阳步长制药有限公司提供，批号：Z20025001，每粒0.4 g。用药剂量0.48 g//kg。于缺血前6d开始，每日灌胃给药1次(脑心通用4 mL生理盐水溶解)，假手术组和模型组给予等体积生理盐水。
1．4 脑组织钠、钾、钙、一氧化氮含量测定 大鼠MCAO后24h处死，取双侧纹状体，用电子分析天平(0.1 mg)称重，然后按每100 mg组织加1 mL生理盐水，匀浆，匀浆液放人事先准备好的容器中，0℃，12 000 r/min离心10 min，取上清液于－80℃低温冰箱保存、一氧化氮含量的测定，应用硝酸还原酶法测定一氧化氮的代谢产物，取上清液0.1 mL,一氧化氮(μmol/L)＝(样品管OD/标准管OD)×100。脑组织钠、钾、钙含量的测定，取匀浆液上清液，用火焰分光光度计测定双侧纹状体钠、钾含量，用全自动生化分析仪测定钙含量，所测定的数值用每克脑组织中含有离子的tanol数表示。
1．5 统计学处理 各组结果采用SAS 8.12软件包统计，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差别有统计学意义。
2 结 果
假手术组左、右侧纹状体各项含量基本相同；模型组左侧纹状体钠、钙、水及一氧化氮含量显著升高，而钾含量显著降低，与对侧纹状体及假手术组比较均有统计学意义(P＜0.01)；脑心通组左侧纹状体钠含量升高、钾含量降低，与对侧纹状体及假手术组比较均有显著的统计学意义(P＜0.01)，但较模型组左侧纹状体钠含量降低、钾含量升高(P＜0.01)；脑心通组左侧纹状体钙、水含量升高，与对侧纹状体及假手术组比较差别均有统计学意义(P＜0.05)，而与模型组比较，钙含量降低(P＜0.05)，水含量有降低趋势，但无统计学意义。脑心通组左侧纹状体一氧化氮含量升高，与对侧纹状体比较有统计学意义(P＜0.01)，而与假手术组比较差别无统计学意义(P＞0.05)，但与模型组比较一氧化氮含量明显降低(P＜0.01)。详见表1。
3 讨 论
细胞内钙负荷增加为脑缺血再灌注损伤的基本病理之一，脑缺血再灌注时细胞外液Ca2+浓度下降，细胞内钙超载，使细胞膜受损，通透性增加，同时由于能量代谢障碍引起Na+－K+泵活性受抑从而导致水钠潴留。它可使细胞结构和功能破坏，并可促进一系列酶促反应而加速细胞损伤。脑心通可以通过调节细胞内钙稳态，恢复离子的平衡，减轻脑细胞结构和功能破坏，从而达到抗脑缺血再灌注损伤的作用。
一氧化氮在脑缺血再灌注损伤中的变化及作用引起了人们的广泛关注。高浓度的NO对细胞有损伤作用，可与超氧阴离子反应生成超氧亚硝酸根离子，后者可降解为OH-和NO2-自由基，使细胞膜发生脂质过氧化反应，引起强烈的神经毒性，甚至导致神经元死亡；引起细胞内核酸亚硝酰化，破坏DNA结构；NO还可与某些亚铁血红素的铁原子结合，形成亚硝酰铁络合物，影响到呼吸链的成分，进一步加重脑组织能量代谢障碍，可能由此引发及加剧脑缺血再灌注损伤。脑心通可减轻缺血再灌注脑组织中一氧化氮含量升高的程度，通过缓解一氧化氮含量的升高减轻其在缺血后期的损伤作用，从而起到对缺血再灌注脑保护作用。