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奥美拉唑\阿莫西林\克拉霉素三联治疗消化性溃疡的临床体会

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我院消化内科自2002年1月~2010年11月采用以质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑为基础,加两种抗生素阿莫西林克拉霉素三联疗法治疗消化性溃疡89例,进行了详细的临床观察,取得了很好效果,现总结报道如下,供同仁们参考。

资料与方法

一般资料:均经胃镜及实验室检测幽门螺旋杆菌(Hp)阳性的胃、十二指肠溃疡患者89例,其中男52例,女37例;年龄24~70岁;其中十二指肠球部溃疡69例、胃溃疡16例(胃小弯侧9例、胃窦4例、胃体部3例)、复合性溃疡4例(胃、十二指肠均有溃疡面);溃疡面积6~18mm。病例选取:①良性溃疡,无恶变及严重并发症;②无心、脑、肾等脏器功能异常;③无药物过敏史及胃肠、胆道手术史;④无服用非甾体类抗炎药,无烟、酒不良嗜好;⑤治疗前1~2周未服用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂;⑥排除妊娠期、哺乳期妇女;⑦患者服药依从性良好。

方法:对89例患者随机分成两组,第一组为联合用药治疗组45例,第二组为对照治疗组44例。两组病例在年龄、性别、病程、病情、症状等方面均无明显差异,组间具有可比性。联合用药治疗组给予奥美拉唑肠溶胶囊20mg/次,2次/日,阿莫西林1.0g/次,2次/日,克拉霉素0.5g/次,2次/日,7天为1个疗程,共2个疗程;对照组采取过去常规使用奥美拉唑肠溶胶囊20mg/次,2次/日,7天为1个疗程,共2个疗程。结束后停药4周复查胃镜及快速尿素酶试验,分别了解溃疡愈合情况及Hp根治情况,并观察用药2周后患者症状缓解情况。

溃疡愈合判定标准及溃疡愈合总有效率计算:①愈合:内镜可视溃疡完全愈合及周边无炎症;②显效:内镜可视溃疡消失,但仍有炎症存在;③有效:溃疡面积缩小>50%或溃疡数目减少1个;④无效:溃疡面积缩小<50%或无改变或加重。计算总有效率=(愈合+有效+显效)/例数×100%。

Hp根除评判:停药后4周复查胃镜及做尿素酶检测Hp是否存在,若Hp检测阴性,则说明Hp己根除,若Hp检测仍阳性,则需继续抗Hp治疗。

结 果

两组治疗方案结果比较。

溃疡愈合率:联合用药治疗组是93.3%,对照治疗组是63.6%;联合用药治疗组与对照治疗组比较有显着性差异。

Hp根除率:经实验室检测联合用药治疗组有42例Hp转阴,有效率93.3%,对照治疗组有22例Hp转阴有效率50%,联合用药治疗组与对照治疗组比较有显着性差异。

观察2周内临床症状联合用药治疗组只有2例出现不明显腹痛、腹胀、恶心、上腹部不适等不适情况,而对照治疗组则有11例出现不同程度的腹痛、腹胀、恶心、上腹部不适等不适情况联合用药治疗组与对照治疗组比较有显着性差异。

讨 论

我国消化性溃疡发病率为10%~20%[1]。近年来,随着强效抑制胃酸分泌的H2受体阻断剂和胃黏膜保护剂等药物的开发,消化性溃疡的死亡率已经逐年降低了。和胃溃疡相比,患十二指肠溃疡的人更多,约为胃溃疡的3倍。与食用谷物等含糖物质相比,食用肉类时的胃酸分泌会增加。随着年龄增长,易发生溃疡的部位将逐渐移向胃体部上部的食管附近。十二指肠溃疡多半发生在靠近胃的十二指肠球部。

奥美拉唑,能特异地作用于胃壁细胞质子泵H+/K+-ATP酶(酸泵)所在部位,抑制泌酸的最后步骤,使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中去,使胃液中的酸量大为减少。且抑酸作用强、时间长,可持续约24小时,对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。由于胃内酸度的降低,从而减弱了胃蛋白酶的活性,有利于溃疡的修复。低酸还可抑制Hp的生长,这与Hp尿素酶的特性有关。Hp尿素酶有两种同工酶:内、外尿素酶。外尿素酶是细胞溶解的主要因子,起致病作用。而内尿素酶则主要维持从pH 2.5~6.5时Hp的正常代谢活动。当胃内pH值明显上升时,内尿素酶的活力则进行性降低,产生了类“抗生素”的作用[2]。因此本药与其他抗生素合用时,起协同作用。克拉霉素属半合成大环内酯类抗生素,它通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用,存在胃酸抑制剂时,克拉霉素可根除幽门螺杆菌,它与奥美拉唑联合应用时,可使奥美拉唑的半衰期延长,并且使克拉霉素在胃粘膜及胃组织中的浓度增高。阿莫西林为青霉素类抗生素,它通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用,对幽门螺杆菌具有较好的抗菌活性。近年来,随着对抗Hp治疗的深入研究与临床实践,有效及合理的抗Hp治疗方案增加了消化性溃疡的治愈率及减少溃疡的复发率。

常用的奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联组合其Hp根除效果>90%;奥美拉唑加克拉霉素对Hp菌的根除率可达55%~80%,阿奇霉素与左氧氟沙星三联疗法治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效也很满意,方法是采用奥美拉唑20mg/次,2次/日;阿奇霉素0.25g/次,1次/日,首剂加倍;左氧氟沙星0.2g/次,2次/日。连用7天。治疗期间停用其他药物,规律清淡易消化饮食,禁烟戒酒。

参考文献

1 陆再英,钟南山,等.内科学.北京:人民卫生出版社,2008:387-395.

2 贺克俭,张厚德,曾忠铭,等.胃内酸化消除胃内细菌过生长造成的14c一尿素呼气试验假阳性.中国微生态学杂志,2003,15(2):94-95.