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黄芪注射液对肿瘤化疗减毒作用的临床观察

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摘要 目的:观察黄芪注射液对化疗药物所致毒副反应的治疗作用。方法:恶性肿瘤患者110例,随机分为治疗组62例和对照组48例。治疗组在化疗基础上,应用黄芪30ml,加入5%葡萄糖注射液250ml中,静脉滴注,1次/d,于化疗前3d开始用药,共用21d。对照组只用化疗。结果:治疗组白细胞下降、贫血、血小板下降、胃肠道反应、肝肾功能损害等发生率均明显低于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪注射液可明显减轻化疗药物的毒副反应,值得临床推广应用。

关键词 黄芪注射液 化疗 毒副反应 恶性肿瘤 减毒

我院于2002年5月至2004年4月对住院化疗的恶性肿瘤患者应用黄芪注射液防治化疗毒副反应,取得了满意的疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:110例患者随机分成两组:治疗组62例,男34例,女28例;年龄32~72岁,平均59.1岁;其中肺癌18例,胃癌8例,食管癌6例,大肠癌10例,乳腺癌12例,鼻咽癌8例。对照组48例,男28例,女20例;年龄30~69岁,平均62.3岁;其中肺癌13例,胃癌9例,食管癌3例,大肠癌4例,乳腺癌12例,鼻咽癌7例。所有病例均经细胞或组织学检查确诊,KPS评分60分以上,无严重器官功能损害,化疗前血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图检查均正常。

1.2治疗方法:两组化疗方案:非小细胞肺癌用MVP方案(丝裂霉素、长春地辛、顺铂);小细胞肺癌用EP方案(足叶乙甙、顺铂);胃癌用FAM方案(5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素);食管癌用PPF方案(顺铂、5-氟尿嘧啶、平阳霉素);大肠癌用LFP方案(四氢叶酸钙、5-氟尿嘧啶、草酸铂);乳腺癌用CAF方案(环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶);鼻咽癌用PPF方案(顺铂、平阳霉素、5-氟尿嘧啶)。治疗组在上述化疗方案基础上,于化疗前3天开始给予黄芪注射液(浙江正大青春宝药业有限公司生产)30ml,加5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,每天1次,共21天;对照组只给予上述化疗。两组均常规应用恩丹西酮、鲨肝醇、利血生等药物治疗。

2 治疗结果

2.1 疗效标准:疗效评定采用WHO抗癌药物毒副反应分度标准[1]。

2.2 统计方法:数据处理在SPSS11.0统计软件上进行,采用Wiloxon秩和检验。

2.3 化疗后血液学毒性发生情况:见表1。治疗组化疗后血液学毒性发生率明显低于B组。

2.4 两组化疗后泌尿系统毒性情况:见表3。A组化疗后泌尿系毒性发生率明显低于B组。

3 讨论

近年来,肿瘤的化学治疗有较大的进展,尤其是多药联合化疗方案使治疗效果显著提高,但同时也增加了化疗药物的毒副作用。保护正常组织免受化疗的损害从而减轻毒副作用,提高患者对化疗毒副反应的耐受性,是提高肿瘤治疗效果的重要途径。

中医经典医籍中,虽然没有防治化疗毒副反应的证治记载,但是按照辨证理论,肿瘤患者在化疗中的毒副反应主要表现为气血损伤、脾胃失调及肝肾亏虚等证。因此其主要治疗原则以扶正培本,即补气养血、健脾和胃、滋补肝肾为主。黄芪注射液主要含黄芪皂甙及多糖类、黄酮类、氨基酸、无机盐、多种微量元素等,具有益气养心补肾、利尿托毒、扶正祛邪之功效[2]。此为其防治肿瘤化疗毒副反应的理论基础。

黄芪注射液对肿瘤化疗的减毒作用机理有:①增强免疫机能,保护造血系统。本研究观察发现治疗组血细胞降低发生率明显低于对照组,表明黄芪注射液具有减轻化疗药物对造血系统的毒性作用。其机理可能是黄芪能促进骨髓细胞脱氧核糖核酸及蛋白质的合成,加快有核细胞分裂,从而增加血细胞数[3]。②增强消化道机能,保护肝脏。本研究观察发现治疗组胃肠道反应、粘膜损伤、肝功能损害发生率均明显低于对照组。提示黄芪能增强消化道平滑肌张力;除自由基及过氧化脂质,防止毒性物质丙二醛的形成,减轻化疗药物对细胞的损伤;保护肝脏,防止肝糖元的减少,促进肝细胞再生,改善肝脏血液循环,从而明显减轻化疗药物所致的消化系毒性。③减少蛋白尿,保护肾功能。本研究发现治疗组血尿、蛋白尿、肾功能损害发生率明显低于对照组,机制可能为黄芪清除自由基及过氧化脂质,减轻化疗药物对肾细胞的损伤,黄芪含有多种氨基酸,其中谷氨酸、甘氨酸是体内合成谷胱甘肽的前体物质,谷光甘肽作为重金属清除剂及抗氧化剂,降低化疗药物的肾毒性,但不降低其抗癌活性[4-5]。④增强心肌收缩力,保护心肌细胞。研究表明,黄芪注射液不仅能有效地清除体内氧自由基,还能阻止氧自由基的链反应,从而调控机体自由基平衡,达到保护心脏的作用[6]。但本研究结果显示治疗组与对照组心脏毒性发生率无差异,可能与各组化疗方案中包含蒽环类心脏毒性药物较少及蒽环类药物心脏毒性发生率与总剂量成正比有关,有待进一步研究。

4 参考文献

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:23-24.

[2]阴健,郭力弓.中药现代研究与临床应用[M].北京:学苑出版社,1993:592-605.

[3]邓成珊.当代中西医结合血液病学[M].北京.中国医药科技出版社,1997:362.

[4]Bon M,Hetticb D,uguet N.Nephrotoxicity mechanism of cis-platinum(Ⅱ)diamine dichloride in mice[J].Toxicol Lett,1994,71(2):30-36.

[5] Lau BH,Ruckle RC,Botolazzo T,et al.Chinese medicinal herbs inhibit growth of murine renal cell carcinoma[J].Cancer Biother,1994,9(2):153-161.

[6] 邹文俊,李忌.黄芪注射液拮抗阿霉素心脏毒性作用的研究[J].中成药,2001,5(23):347-349.

收稿日期 2006-11-08