HP感染与胃癌和癌前病变中P53蛋白表达关系

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摘 要 目的：通过检测不同的胃黏膜的hp感染情况及P53蛋白的表达的特点，探讨HP在胃癌发生发展过程中的作用机制。方法：应用14C呼吸实验及美兰染色两种不同方法检测确定HP的感染，应用免疫组化SP法对胃癌，胃黏膜异型增生，胃黏膜肠化生及慢性非萎缩性胃炎病理标本进行P53蛋白表达的检测并与慢性非萎缩性胃炎对比分析。结果：胃癌组、胃黏膜异型增生组及胃黏膜肠化生组的HP感染率明显高于慢性胃炎组(P＜0.05)，胃癌组和异型增生组的P53蛋白阳性表达率明显高于慢性非萎缩性胃炎组(P＜0.05)，而肠化生组中的P53蛋白表达与慢性非萎缩性胃炎无显著差异；在异型增生组与胃癌组中的HP(+)组的P53蛋白阳性表达率要高于其HP(-)组差异显著(P＜0.05)。结论：在慢性胃炎、胃黏膜肠化生、胃黏膜异型增生、胃癌的进展过程中，P53蛋白的表达水平在增高。HP的感染在胃癌的发生、发展过程中起着促进作用，使其失去正常的抑癌功能，导致癌细胞的发生，同时可以作为筛选胃癌癌前病变的标志物。

关键词 幽门螺旋杆菌(HP) 胃癌 异型增生 肠化生 p53蛋白

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.271

胃癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤，其的发生是一个多因素、多阶段、多基因变的病理过程。从1983年人们发现并逐渐认识幽门螺旋杆菌(HP)以来，其与胃癌的发生发展关系日益受到重视，从正常胃黏膜发展到胃癌是一个渐进的过程，在这一过程中的同阶段，各种致癌因子可能单独或者协同作用不同的基因并引起相关基因结构和表达水平改变，最终导致胃癌的发生。P53是一种抑癌基因，有野生型和突变型两种亚型。免疫组化所检测的主要为突变型P53，常用于各种恶性肿瘤的研究，可作为种预后指标，P53阳性者说明预后不良。通过研究HP感染与P53蛋白表达的关系，来探讨HP在胃癌发生过程中可能的致癌机制。

资料与方法

2008～2010年收治消化道疾病患者250例，所有标本经过病理学诊断，其中慢性非萎缩性胃炎80例，慢性萎缩性胃炎伴肠化生34例，慢性萎缩性胃炎伴异型增生40例，胃癌96例。

方法：所有患者经过胃镜诊断并取病理及接受14C呼吸实验，所取标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片。HP检测采用美兰染色和14C呼吸实验，两项中任何一项为阳性者均认为HP感染，美兰染色光镜检查：于黏膜表面、表面上皮下、小凹内、腺颈部见深蓝色弧形、S形细菌者为阳性，P53采用北京中山生物技术有限公司试剂，SP法，按试剂盒说明进行，胞核着色，呈棕黄色为阳性。

统计学处理：采用X2检验。

结 果

不同病理组织中的HP感染情况，胃癌组、胃黏膜肠化组及异型增生组的HP感染率均明显高于慢性非萎缩性胃炎组(P均＜0.05)，见表1。

不同组织中HP感染与P53蛋白表达的关系：在异型增生和胃癌病变中的HP(+)组P53蛋白的阳性表达率分别为48.3%和81.1%，分别显著高于其HP(-)组(P＜0.05)，见表3。

讨 论

自1983年，Marshall和Warren从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜中分离出HP之后，HP与胃肠道疾病间的关系受到医学界的极大关注。WHO已将HP列为胃癌的Ⅰ类致癌原，因而关于HP与胃癌的研究也倍受关注。大量的研究从流行病学，组织病理学，细胞分子生物学等方面展开，HP感染者的胃癌发生率较非感染者高4～9倍。本研究发现，从慢性非萎缩性胃炎，慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生的发展过程中，HP的感染率逐渐增高，而胃癌的HP感染率有所下降，可能跟癌变的组织不利于HP的定居生长繁殖有关［1］，统计学显示慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生和胃癌的感染率显著高于慢性非萎缩性胃炎，再次证明HP的感染是促进进癌前病变的加重的原因［2］，与胃癌的发生密切相关。

人类对P53基因的认识已经有20余，是研究最广泛的抑癌基因，其编码的蛋白的53kD的核内磷酸蛋白为P53蛋白，该种基因分为野生型和突变型，前者是一种抑癌基因，后者为癌基因，野生型P53基因表达P53蛋白，调节细胞周期，半衰期2分钟，不利于检测，而突变型P53基因表达的P53蛋白不仅不能发挥正常作用而且有有刺激细胞生长作用，半衰期长达30分钟，有利于检测［3］，因此检测的P53蛋白来间接的突变型P53基因从而反映与胃癌的关系。国内有学者通过免疫组化研究表明［4］，P53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达水平要高于正常胃黏膜，本研究发现在非萎缩性胃炎黏膜中有表达，随着病变的加深其表达率逐渐增高，在胃癌中表达最高，表明P53蛋白在胃癌组织中的表达异常活跃，同时统计学显示异型增生和胃癌的P53阳性表达率显著高于慢性非萎缩性胃炎(P＜0.05)，表明P53基因突变可能是细胞生物学行为改变的标志之一，检测其突变的发生有助于增加对胃癌的认识，同时对胃癌的早期诊断也有帮助，可以作为筛选胃癌癌前病变的标志物。

本研究结果还显示，P53蛋白在慢性非萎缩性胃炎组、肠化生、异型增生和胃癌中的HP(+)组其表达率要高于其HP(-)组，其中统计学还显示在异型增生和胃癌中HP(+)组，P53蛋白阳性表达率要显著高于其HP(-)组(P＜0.05)，表明HP感染可能在胃癌发生中起着促进P53基因突变的作用，从而使P53失去正常的抑癌功能，从而使正常的胃黏膜细胞易于向恶性细胞的转变。这与国内有关学者的研究相一致［5］。本实验再次研究了HP感染与从正常胃黏膜发展到胃癌中P53蛋白表达关系，再次肯定了HP感染是胃癌诱发的重要因素的同时，也肯定了HP感染与P53基因突变的关系，但是HP感染如何导致P53基因的突变的作用机理有待于进一步研究，同时给我们启发的是，对有HP感染的癌前病变患者应该进行HP根除，同时P53蛋白可以作为筛选胃癌癌前病变的标志物。

参考文献

1 杨占凤，林万隆,王晓燕,等.HP感染与胃炎性病变,典型增生及胃癌关系的研究［J］.中国实验诊断学,2004,8:273-275.

2 Cheli R,Crespi M,Testine G.Gastric cancer and Helicobacterpylori:Biologic and epidemiologic inconsistencies［J］.J Clin Gastroenterol,1998,26:3-6.

3 Somassundaram K,Tumor suppressor P53:regulation and funtion［J］.Front Biosci,2000,5:424.

4 袁慧敏,徐黎明,袁秋雁,等.胃癌及癌前病变中P53蛋白表达与HP感染的关系［J］.实用肿瘤学杂志,2007,21(1):50-52.

5 刘有恩,路月霞,吕美秀,等.P53、c-erB-2和增殖细胞核抗原在胃癌合并幽门螺杆菌感染中的表达的研究［J］.中华肿瘤杂志,2000,22(3):232-233.