大柴胡汤加减治疗肝癌TACE术后栓塞综合征

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[摘要] 目的 探讨大柴胡汤加减治疗对原发性肝癌（HCC）肝动脉内化疗栓塞术（tace）术后栓塞综合征症状持续时间、肝功能和生活质量的改善。 方法 选取我院100例HCC TACE术后栓塞综合征患者，将其分为治疗组（50例）和对照组（50例）。治疗组术后第1天给予大柴胡汤加减治疗，疗程为1周，其余处理同对照组；对照组给予常规对症治疗。 结果 治疗组的腹痛、发热、呕吐持续时间均短于对照组（P < 0.05），治疗组的生活质量好转稳定率较对照组显著提高（P = 0.042），治疗组术后第7天谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）较术后第2天显著改善（P < 0.01），ALT、AST改善疗效优于对照组（P < 0.05）。 结论 大柴胡汤加减可改善肝癌介入术后栓塞综合征。

[关键词] 原发性肝癌；栓塞后综合征；大柴胡汤；生活质量

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（a）-0107-03

我国是全球肝癌发病率最高和死亡人数最多的国家，多数患者发现肝癌时已是中晚期，经导管肝动脉内化疗栓塞术（TACE）是目前晚期原发性肝癌患者非手术治疗的首选疗法，但TACE术后有93.4% 患者发生不同程度的栓塞术后综合征[1]，表现为发热、肝区疼痛、呕吐、胃肠道反应等症状。西药予对症治疗，几种药物被同时使用[2]，有时症状难以全面缓解，不仅影响患者的生活质量，也影响到下一步的TACE。中医从整体辨证论治，在改善栓塞综合征方面具有独特效果[3]。笔者观察了100例介入治疗的患者，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年6 月～2011年12月我院收治的行TACE 治疗的原发性肝癌患者100例，均为无手术治疗指征的原发性肝癌（HCC）患者，年龄21～78岁，中位年龄57岁，其中治疗组和对照组各50例。治疗组女5例，男45例；对照组女7例，男43例，两组卡氏评分均在60分以上，Child-Pugh分级在A 级或B 级。两组患者在年龄、性别、Child-Pugh分级、卡氏评分方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断和排除标准

符合中国抗癌协会肝癌专业委员会原发性肝癌的临床诊断与分期标准[4]； 符合TACE 的适应证[5]；预计生存期≥3个月；患者体力状况尚好， Karnofsky 评分≥60分。排除标准：有TACE 禁忌证；研究过程中合并使用其他中药，影响观察指标判断；经知情同意而未按规定用药，或资料不全等影响疗效判断者。

1.3 方法

1.3.1 TACE方法 患者仰卧DSA床，双侧腹股沟区常规消毒、铺巾、局麻后选右侧股动脉穿刺入路，穿刺成功后置入5F-导管鞘，选用5F-RH导管选择性插至腹腔干、肝总动脉造影。观察肿瘤供血情况。将微导管超选择性插至肿瘤供血血管，造影显示肿瘤染色征象。明确导管位置后，以碘油（LP）10 mL，加洛铂50 mg，吡喃阿霉素（THP）30 mg，加聚桂醇5 mL混成乳化剂，取10 mL乳化剂行化疗栓塞，予适量PVA颗粒栓塞，并行术后造影。术毕拔管，右股动脉穿刺处压迫止血后消毒包扎。

1.3.2 用药方法 化疗栓塞术后当天，两组均补充葡萄糖及生理盐水、头孢二代类抗生素预防感染和常规护肝治疗。TACE术后三度呕吐者肌内注射胃复安20 mg，四度呕吐者静脉推注昂丹司琼8 mg；发热39℃以下者，冰敷退热，39℃以上者，口服吲哚美辛25 mg，4 h后体温仍未降者，肌内注射复方氨基比林2 mL或静脉推注地塞米松5～10 mg；腹部中度疼痛者口服吲哚美辛25 mg，重度疼痛者应用杜冷丁止痛。治疗组在对照组治疗的基础上， 术后第1天加用中药大柴胡汤加减：柴胡15 g、黄芩15 g、制半夏10 g、枳实10 g、白芍10 g、制大黄5 g、蒲公英30 g、溪黄草30 g，水煎取汁150 mL，每日2次分服，疗程共7 d。

1.4 观察项目

按WHO 抗癌药急性及亚急性反应分级标准[5]，观察并记录化疗栓塞术后两组患者发热、肝区疼痛、恶心呕吐症状变化。判断其程度及持续时间。肝功能检测：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）在术后第2天和第7天利用全自动生化仪检测。

1.5 生活质量疗效评定标准[6]

我国于1990年参考国外的指标制订了一个草案，根据食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗的副作用、面部表情等项目评分，生活质量满分为60分，生活质量极差的为

1.6 统计学方法

运用统计软件SPSS 13.0对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TACE后临床症状及体征持续时间和生活质量比较

治疗组的腹痛、发热、呕吐的持续时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后生活质量疗效比较，治疗组与对照组生活质量好转稳定率分别为80%、62%，两组比较差异有统计学意义（P = 0.042）。见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能比较

治疗组与对照组术后第2天肝功能比较差异无统计学意义（P > 0.05）； 治疗组和对照组各组内术后第7天ALT、AST和TBIL值分别与术后第2天比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗组ALT、AST较对照组明显降低（P < 0.05）。两组总胆红素比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3 讨论

TACE虽然因化疗所致的全身不良反应明显降低，但术后伴发的栓塞综合征严重影响了患者的生活质量和预后，并可能导致治疗中断。目前西医控制不良反应方面的措施多集中于术后针对单个症状的对症治疗。栓塞区成片坏死水肿的病理刺激以及引发的神经反射可导致栓塞后发热、恶心呕吐、肝区疼痛、腹胀、食欲差等症状群，应作为一个整体来处理[2]。中医重视整体辨证论治，对该并发症的症候认识主要分为正虚和邪实两方面。前者以脾气虚为主，所以多选用四君子汤、六君子汤或加补气药加减[7-9]。邪实包括瘀毒[7]，采用活血或解毒方法治疗[10-11]，或以清热解毒为主[12]，亦有和解肝胃为主[13]。

笔者认为肝癌其证型实质虽为本虚和邪实，在术前可予六君子汤加减补益脾胃，增强对手术和化疗的耐受，但在介入术后的短暂时间内，因药毒和外界的机械性刺激而急性发病，当以标实为主，大柴胡汤出自张仲景的《伤寒杂病论》，主治少阳阳明合病，症见往来寒热、胸胁苦满，呕不止与郁郁微烦，较小柴胡汤证之心烦喜呕为重，再与心下痞硬或满痛、便秘或下利、舌苔黄、脉弦数有力等合参，说明病邪已进入阳明。方中重用柴胡为君药，配臣药黄芩和解清热，以除少阳之邪；轻用大黄配枳实以内泻阳明热结，行气消痞，亦为臣药。芍药柔肝缓急止痛，与大黄相配可治腹中实痛，与枳实相伍可以理气和血，以除心下满痛；半夏和胃降逆，可配伍生姜，以治呕逆不止，共为佐药。所加蒲公英性味甘、苦、寒，具有清热解毒、利胆、健胃、防癌等多种功能；溪黄草味苦甘微涩，性平，归肝胆，大肠经，可清热解毒利湿，两者均可加强原方药效。大柴胡汤证所治疾病多以邪实为主，主治范围以消化系统疾病最多[14]，而栓塞术后综合征的症状表现以发热、肝区疼痛、恶心呕吐为主，与大柴胡汤方证相符，临床应用取得较好疗效，与其他药合用可缩短发热、腹痛及呕吐的持续时间，并提高患者的生活质量，改善其自觉症状，生化指标也显示肝功能好转。但该方泻实而不补虚[14]，只能中病即止，短期应用，以免导致正气受损。

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（收稿日期：2012-02-14 本文编辑：冯 婕）