地佐辛联合山莨菪碱治疗输尿管结石疼痛126例疗效观察

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输尿管结石所致的腹疼是急诊科常见疾病，具有发病急、腹疼剧烈的特点1。患者通常希望药到病除，对医生的期望值高。地佐辛是强效阿片类镇痛药，其起效快，镇痛强度大，镇痛持续时间长。安全性高，不良反应少，且较轻微2。近年来已用于治疗输尿管结石疼痛。2011年1月～2012年6月应用地佐辛联合山莨菪碱治疗输尿管结石患者126例，取得较好的疗效，现总结如下。

资料与方法

2011年1月～2012年6月收治输尿管结石患者226例，男143例，女83例，年龄17～65岁，平均41岁；左侧结石128例，右侧结石98例，结石直径4～12mm。将226例患者随机分为两组，治疗组126例，对照组100例。两组性别，年龄，结石大小及不良反应发生率方面差异无统计学意义。

方法：两组均应用左氧氟沙星针0.4g静滴，1次/日，以预防尿路感染，山莨菪碱针10mg静推，解除输尿管痉挛。在此基础上，治疗组加用地佐辛针5mg肌肉注射。对照组选用双氯芬酸钠栓50mg/枚，直肠给药，分别观察治疗后15分钟、30分钟、60分钟疼痛缓解的速度和程度。

结果

两组疼痛缓解的时间和程度，见表1。

讨论

输尿管结石，又称为上尿路结石。主要症状是疼痛和血尿，其程度与结石部位，大小，活动与否及有无损伤，感染，梗阻等有关。输尿管结石典型的表现为疼痛剧烈难忍，阵发性发作，位于腰部或并沿输尿管行径放射至同侧腹股沟，还可累及同侧或。结石在中段输尿管，疼痛放射至中下腹部，结石处于输尿管膀胱壁段或输尿管口，可伴有膀胱刺激征及尿道和头部放射疼。输尿管有三个生理狭窄处，即肾盂输尿管连接处，输尿管跨过髂血管处及输尿管膀胱壁段。结石沿输尿管行径移动，长停留于或嵌顿三个生理狭窄处，并以输尿管下1/3处最多见3。影响结石排除的因素主要有：结石大小，表面是否光滑，输尿管是否狭窄，输尿管平滑肌痉挛，结石周围黏膜水肿，疼痛，感染等。结石直径8mm不易通过三个狭窄处，大多数直径12mm结石，输尿管狭窄者则需外科干预。疼痛缓解后迅速行体外冲击波碎石治疗，结石易自行排出体外。B超下显示：结石刺激输尿管作用下，输尿管紧紧包裹着结石，使疼痛加重，引起上尿路梗阻，长时间的梗阻易导致梗阻性肾病。梗阻造成肾积水并导致肾盂内压力升高，引起肾血液动力学发生改变，影响肾脏血供。一方面，肾小管血供减少，肾小管上皮细胞发生缺血缺氧性坏死和细胞凋亡，同时缺氧导致大量氧自由基释放，进一步加重肾小管上皮细胞的氧化损伤；另一方面，肾血流的减少导致肾小球滤过率降低和肾素-血管紧张素系统的激活，该系统的激活会产生大量的氧自由基和核因子-kB，核因子-kB能够促进巨噬细胞活化和侵润。激化的巨噬细胞释放TNF-α，诱导促凋亡信号释放，导致肾小管上皮细胞凋亡。此外，活化的巨噬细胞同时还释放TGF-β1。同时由于上述细胞发生EMT，肾小管上皮细胞的数量进一步减少，肾小管进一步发生萎缩，导致肾小管与肾小球，形成大量无小官肾小球，同时毛细血管内皮细胞的减少使毛细血管管腔闭塞，肾实质血供进一步减少，乏氧代谢进一步加重，形成恶性循环，加快肾纤维化的进程。如果迅速缓解患者的疼痛及输尿管梗阻，便可预防梗阻性肾病的发生。故选用山莨菪碱解除输尿管痉挛，迅速缓解上尿路梗阻。地佐辛为阿片类受体混合激动-拮抗剂，其主要通过激动k受体产生镇痛作用，镇痛效果强，在人体内吸收，分布迅速，表观分布容积大，半衰期长，清楚慢，所以地佐辛镇痛起效快，镇痛时间久。对μ受体具有激动和拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对δ阿片活性极弱，不产生烦躁焦虑感4。地佐辛5mg相当于吗啡5mg的镇痛效果，而且不需要红处方及其他手续，快速方便。地佐辛与山莨菪碱分别能解除输尿管痉挛，迅速缓解疼痛，为后续的碎石治疗做准备。地佐辛与山莨菪碱两药合用治疗效果好，不良反应少，无1例因不良反应而中止治疗。

参考文献

1陈军，罗睿.地佐辛联合山莨菪碱治疗肾绞痛160例[J].医药导报，2011，30（12）：1574-1575.

2师磊，杨阳，等.坦索罗辛治疗输尿管远端结石的疗效观察[J].临床泌尿外科杂志，2012，27（6）：472-473.

3吴在德，吴肇汉.外科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.

4汪凯，徐丹枫.梗阻性肾病致肾纤维化的研究进展[J].临床泌尿外科杂志，2012，27（6）：474-477.