珍黄液的制备、质量控制

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【摘要】 目的：探讨珍黄液的制备及质量控制的方便可行的方法。方法 在制剂中加入维生素C，并采用分光光度法测定胆红素作为质量控制的方法。结果 制剂中加入维生素C，能增强制剂的稳定性及改善口感；胆红素分光光度法测定作为质量控制的方便简易方法。结论 胆红素分光光度法测定，可作为基层医院检测、定量人工牛黄制剂及人工牛黄复方制剂简便、易行和实用的方法。

关键词：珍黄液；制备；质量控制；胆红素；分光光度法

文章编号：1008-6919（2006）08-0045-03

中图分类号:R954

文献标识码：A

珍黄液是广州市中医医院-广州市中医中药研究所研制、生产的医院内制剂。主要成分是人工牛黄。功能解热、消炎、祛痰、定惊。临床上治疗小儿外感发热，咳嗽，咽喉肿痛有良效。现将制备工艺、质量控制介绍如下。

1 材料

1.1 药物与处方组成：人工牛黄，购自广州市药材公司（厂名）；维生素C片，广州市光华药业出品（批号）；其余黄蓍胶粉、尼泊金乙酯、单糖浆和食用香精等，均购自广州市医药公司。

1.2 仪器及标准品：7501型紫外分光光度计；Sartorius BP210D电子天平；胆红素对照品，购自中国药品生物制品检定所；珍黄液混悬液，本所制备；其余为市售分析纯试剂。

2 方法与结果

2.1 制备工艺

2.1.1 黄蓍胶胶浆的制备：取尼泊金乙酯溶于适量无水乙醇中，加入黄蓍胶粉搅拌混悬，制成胶浆；放置过夜，使胶粉充分膨胀。

2.1.2 制剂的制备：加入适量矫味剂单糖浆和香橙香精调味，并混匀。将维生素C片在研钵中研成细粉，并加入适量蒸馏水研磨成湖状，放入容器中，与适量单糖浆在搅拌下混和；边搅拌，边加入人工牛黄，使之均匀分散，最后，在搅拌下加入上述黄蓍胶胶浆并混和，再加蒸馏水至足量，搅拌混匀后分装成小瓶，即成。

2.2 质量控制：

2.2.1 微生物检验：按中国药典二部（2005年版（附录混悬剂有关各项规定）[1]：按中国卫生标准：本品不含大肠杆菌。细菌数不超过100个，霉菌酵母菌不超过100个。

2.2.2 性状：本品为橙红或黄棕色液体，味微酸、微甜、气芳香。

2.2.3 胆红素含量测定：由于该制剂中的主要成分是人工牛黄，人工牛黄主要含有胆红素和胆酸。因此，以胆红素作为对照品。胆红素的性质极不稳定，易被氧化而失效。故在对照品和供试品溶液均加入适量抗氧化剂亚硫酸氢钠[2.3]，并避光放置、即配即用。

2.2.3.1 溶液制备

对照品溶液：电子天平精密称定胆红素对照品0.01g，置100ml棕色容量瓶中，加氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。用时，按文献方法[3]配制，作标准曲线。

供试品溶液：用内容量移液管精密量取珍黄液2ml，置分液漏斗中，用适量氯仿洗涤移液管内壁，洗液并入分液漏斗，加10%亚硫酸氢钠溶液2滴，用氯仿萃取3次(20 ml /15 ml/ 10ml)，萃取液合并于蒸发皿中，于60℃水溶蒸发至恰干，残渣加乙醇溶解，滤过，滤器用适量乙醇洗涤，洗液与滤液合并入20ml量瓶中，精密加入重氮化溶液(甲液：取对氨基苯磺酸0.1g，加水适量，在水溶上加热溶解后，放冷，加盐酸1.5ml与水适量使成100ml；乙液：取亚硝酸钠0.5g加水使溶液成100ml，置冰箱内保存，用时取甲液10ml与乙液0.3ml，混匀)1ml，再加乙醇稀释至刻度，摇匀，于15-20℃暗处放置1h，即得。

阴性对照液：除牛黄外，其余按珍黄液的处方、制法项下配制成缺牛黄药材的空白溶液，按供试品溶液项下的方法制备，即得。

2.2.3.2 标准曲线线性和相关性测定

取8个浓度稀释的对照品溶液，按文献方法[2,3,4]于分光光度计533nm波长处测定吸光度，得回归方程和相关系数：A=0.08267C +0.08127，r=0.9986；表明本次实验标准曲线线性和相关性结果与以往结果[3]基本一致。

2.2.3.3 样品测定

取珍黄液5批次，每批样品10瓶，按文献方法[2,3,4]于分光光度计533nm波长处测定吸光度，并对照标准曲线查出样品胆红素含量。结果见表2。

3 讨论

珍黄液是我院研制、生产的医院内制剂。主要成分是人工牛黄。牛黄的功能解热、消炎、祛痰、定惊。因此，临床上常用于治疗外感发热、咽喉肿痛等症。本制剂用于治疗小儿外感发热，咳嗽，咽喉肿痛疗效显著；另外，还具有口感好，携带及服用方便的优点，而深受儿科医生和儿童患者的欢迎。

人工牛黄新质量标准规定[5]，人工牛黄新配方由贝斯素、猪去氧胆酸、胆酸、胆红素、胆固醇、无机盐等组成。实验结果表明，人工牛黄新配方在化学成分方面，除胆红素含量较低、对某些已知有效成分作出加强外，其它成分与天然牛黄基本接近。经动物实验证明，人工牛黄具有中枢镇静、抗惊厥、解热、抗炎、护肝、利胆、增强机体免疫功能、增强心肌收缩力、降压、抗病毒、抗癌和促红细胞新生等作用[5,6]。

由于人工牛黄中所含的胆红素和胆酸在水溶液中不稳定，易被氧化而导致疗效降低和颜色变深。维生素C是具有抗氧化作用的水溶性维生素，并有抗组胺和降低毛细血管通透性等作用[7]。据此，在处方中加入维生素C，以增强制剂的稳定性和起协同抗炎症作用，理论和实际应用上是可行的。在临床应用和制剂工艺探索中，我们发现，在制剂中加入维生素C后，不但能抑制制剂色泽改变和提高药物疗效，还能改善小儿患者对药物的口感。因此，该制剂的组方是较合理的。

有实验证明[8]，在相同室温、相对湿度下，避免日光直射条件下，不同的超声时间对人工牛黄中胆红素含量基本上无影响；而在日光下，人工牛黄中胆红素含量有变化，且随着放置时间的延长而逐渐下降。认为原因可能是胆红素分子结构中有不饱和的双键，制成溶液后不稳定，在日光下，其结构发生变化。因此，在进行人工牛黄中胆红素含量测定时，操作应在避免日光直射环境下。在本次实验测定时，我们在对照品和供试品溶液均加入适量抗氧化剂亚硫酸氢钠[2,3]，并避光放置、即配即用，测量时应尽量避光。因此，保证了实验结果的可重复性。

参考文献

1 国家药典委员会中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京:化学工业出版社.2005:附录15-6.

2 蔡金堞,庄幼龄.分光光度法测定胆红素含量[J].海峡药学,1995,7(3):50.

3 梁基智,傅军,曹莎明.珍黄液中胆红素的含量测定[J].中华中医药杂志,2005,20(增刊):211-2.

4 陈怀庆,谭子平.猪胆汁中胆红素和胆酸含量测定[J].时珍国医国药,2001,12(4):315.

5 董润生,郝明虹,韩白石.人工牛黄新质量标准的实施与管理[J].中国药事,1996,10(4):279-80.

6 黄海萍,谭桂山.人工牛黄中胆红素研究进展[J].中国药事, 2005,19(2):114-6.

7 陈新谦,金有豫,汤光,主编.新编药物学(第15版) [M].北京:人民卫生出版社.2003:630-631.

8 曹流,孙冶,曹澜.人工牛黄中胆红素含量测定的影响因素[J].中国卫生工程学,2005,4(2):91-2.