小剂量尿激酶在治疗肾病综合征中的临床疗效探讨

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【摘要】 目的：探讨在肾病综合征中应用小剂量尿激酶进行治疗的疗效。方法：选取2009年6月-2013年6月笔者所在医院收治的60例肾病综合征患者，给予其应用小剂量尿激酶进行治疗，并对患者在治疗前后的各项临床指标（如24 h尿蛋白定量、白蛋白、甘油三酰等）进行对比，以探讨小剂量尿激酶治疗方案的临床疗效。结果：经过治疗后，本组60例肾病综合征患者中，共有52例患者病情缓解（完全缓解40例，部分缓解12例），病情缓解率高达86.67%。经过治疗后，本组患者尿蛋白定量、血清白蛋白、血小板、总胆固醇、尿蛋白定性以及水肿等指标与治疗前比较均有改善，其中血小板、血清白蛋白、尿蛋白定量、胆固醇指标比较差异有统计学意义（P

【关键词】 小剂量； 尿激酶； 肾病综合征

中图分类号 R692.3 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）13-0048-02

肾病综合征属于肾病内科临床上较为常见的一种肾脏疾病，具有全身水肿、高脂血症、大量蛋白尿、低蛋白血症等多种临床特点。在肾病综合征的临床治疗中，主要是采取纠正肾脏微循环、保护肾功能、利尿以及消除蛋白尿等治疗方案[1]。不少肾病综合征患者在采用该治疗方案后，均取得了良好的疗效，蛋白尿也在短时间内消除，预后情况良好。然而部分患者由于治疗期间应用利尿剂、激素等治疗药物的剂量过大，进而使得血液浓缩，引起血液高凝状态，对治疗效果造成不良影响，延长临床治疗时间，导致肾病复发，长期影响下演变成难治性肾病[2]。基于此，本次研究选取60例肾病综合征患者作为研究对象，对其应用小剂量尿激酶的治疗方案，以探讨该治疗方案的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月-2013年6月笔者所在医院收治的60例肾病综合征患者，男36例，女24例，年龄15～58岁，平均（35.06±3.78）岁；病程2～18个月，平均（7.48±3.52）个月。本组60例患者入院后，均接受的肾脏穿刺活检，其中原发性肾病综合征31例，继发性肾病综合征29例。

1.2 方法

治疗前，指导60例患者接受相关检查，如24 h尿蛋白定量检查、尿常规检查等，然后给予患者应用地塞米松进行冲击治疗，疗程为3 d。根据患者的体质量，按1 mg/kg作为计算依据，给予患者口服40～60 mg的泼尼松，于每日早饭后服用。同时，通过静脉滴注的方式给予患者应用（3～5）万U尿激酶，治疗期间，注意对患者的各项生化指标（如血小板、总胆固醇等）进行监测，同时根据各项指标的变化情况对药物使用剂量进行适当调整，以确保疗效。10～15 d为一疗程，视患者的病情缓解情况持续治疗2～5个疗程，以达到巩固疗效的目的，防止病情复发。

1.3 禁忌证

（1）伴有高血压重症，且病情难以控制的患者；（2）缺乏凝血因子，出血可能性大的患者；（3）伴有糖尿病性视网膜病，且具有出血症状的患者；（4）伴有消化道溃疡重症，且处于活动期的患者；（5）伴有心脏病、肝脏疾病的患者。

1.4 观察指标

治疗前后，对60例肾病综合征患者的各项生化指标进行检测与记录，包括蛋白尿定量、血清白蛋白、血小板、总胆固醇、尿蛋白定性以及水肿情况等[3]。

1.5 疗效标准标准

完全缓解：患者的临床症状均完全消失，血清白蛋白恢复正常水平，每日尿蛋白定量也在500 mg以内；部分缓解：患者的临床症状有明显改善，血清白蛋白水平在30 g/L以上，尿蛋白定量相比治疗前其减少幅度在50%以上；（3）无效：患者的临床症状无改善，尿蛋白也未见减少[4-5]。总缓解=完全缓解+部分缓解。

1.6 统计学处理

所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P

2 结果

2.1 临床疗效

经过治疗后，本组60例患者中，病情完全缓解40例（66.67%），部分缓解12例（20.00%）。本组60例患者的治疗总缓解率为86.67%。

2.2 生化指标

经过治疗后，本组患者蛋白尿定量、血清白蛋白、血小板、总胆固醇、尿蛋白定性以及水肿等指标与治疗前比较均有改善，其中血小板、血清白蛋白、尿蛋白定量、总胆固醇指标比较差异有统计学意义（P

3 讨论

尿激酶属于酶蛋白的一种，人体肾脏组织中培养出尿激酶，健康人尿中也可分离出尿激酶，在临床上，尿激酶多在血栓栓塞性疾病的临床治疗中应用。高脂血症是肾病综合征患者均具有的典型症状，并且不少肾病综合征患者均伴有其他不良并发症，例如栓塞、感染以及血栓等并发症。在临床治疗中，给予肾病综合征应用激素、利尿剂等进行治疗，患者血液将会出现严重的高凝状态，并对治疗效果产生影响，使得尿蛋白抑制存在，刺激肾小球的硬化，影响到患者的预后情况。个别患者还可出现病情反复的情况，最终演变为尿毒症。

肾小球结构独特且复杂，其处于肾小囊内部，被包裹在球形毛细血管网中。肾小球由外到内分别具有肾小球脏层上皮细胞、肾小球基底膜、毛细血管内皮细胞等成分。其中肾小球基底膜相关成分进行合成、修复等活动与内皮细胞具有密切关系，内皮细胞对于免疫反应与验证过程、肾小球内凝血的调控等具有重要意义，同时内皮细胞还可与凝血因子（如IXa、Xa）相结合，合成以及释放Ⅷ凝血因子。对于肾小球毛血细管而言，肾小球基底膜属于重要支撑物，可维持肾小球毛血细管的完整性、通透性。分布肾小球脏层上皮细胞表层的负电荷属于肾小球滤过屏障的重要构成部分。对于肾病综合征患者而言，患者之所以发生蛋白尿主要是因为肾小球滤过膜通透性发生了变化。

由于大量蛋白尿可刺激肾小球的硬化，导致肾功能受损情况严重化。患病早期，肾病综合征患者受大量尿蛋白影响，出现全身水肿的情况，通常均是应用大量利尿剂，或是静脉滴注白蛋白扩容利尿，从而改善患者的水肿症状。然而大量应用利尿剂进行治疗可导致患者流失大量的尿蛋白，进而造成机体脱水的情况，使得患者血液出现高凝状态，降低双肾的血流量，而肾小球过滤膜由于双侧静水压代偿性上升，增加了白蛋白的漏出量，加重患者的低蛋白血症。另外肾病综合征患者有多项生化指标会出现明显的上升，如甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇等，导致患者的血液高凝状态严重化。

肾病综合征患者普遍具有高凝倾向，因此外周静脉、深静脉、动脉等均易发生血栓，导致栓塞并发症的发生。有关医学研究表明，原发性肾病综合征患者发生栓塞并发症的几率比继发性肾病综合征患者高，其具体的发生机制尚未明确，但与之相关的因素主要有：（1）肾实质凝血激活；（2）血小板激活；（3）纤维蛋白溶解受到抑制；（4）凝血因子的活性上升。这几个相关因素透过外源性凝血机制与内源性凝血机制，使得肾小球毛细血管内部出现纤维蛋白沉积的现象[6]。低白蛋白血症影响，血浆内部的水分发生外渗现象，进而引发血管脱水以及血液浓缩的情况，而血黏稠度也会因此上升，此外使用肾上腺皮质激素、内皮细胞病变、高血脂症等也会导致血栓并发症以及栓塞并发症出现加重的情况。

尿激酶属于纤溶酶原激活物的一种，其具有激活纤溶酶原的作用，使得纤溶酶原形成纤溶酶，进而对纤维蛋白、纤维蛋白原发挥溶解作用，纤维蛋白经过降解后，一方面可起到预防血栓发生的作用，另一方面还可发挥抗凝效果。相关医学研究通过对肾病综合征患者进行观察，观察过程中发现，在给予具有高凝状态的肾病综合征患者应用尿激酶进行治疗后，患者的肾病综合征、血液高凝状态等均得到明显好转，然而由于尿激酶其本身易发生出血现象，因此在临床应用过程中，需对患者的凝血现象密切关注，同时还需对药物应用时间严格控制，不宜过长，药物剂量也不宜过大[7]。肾病综合征患者的血液高凝状态，除了会受疾病本身影响激活凝血以外，在临床治疗过程中，利尿剂、糖皮质激素等有关药物的应用也会导致高凝状态严重化，而血液的高凝状态又可提高血栓并发症的发生几率，使患者肾囊中形成凝血栓与大量纤维蛋白，对患者的肾功能造成不良影响。因此，在临床治疗期间，对肾病综合征患者应用尿激酶的剂量进行严格控制具有十分重要的意义。在肾病综合征的临床治疗中，应用小剂量尿激酶，一方面可改善患者肾小球的内循环障碍，另一方面还可降低肾小球入球动脉以及出球动脉的压力，使得尿液中白蛋白的排出量得到有效降低。

本次研究通过对60例肾病综合征患者应用小剂量尿激酶进行治疗，研究结果显示，60例患者中有52例患者的病情得到缓解，治疗缓解率为86.67%。通过应用小剂量尿激酶治疗肾病综合征患者，有效改善了肾病综合征患者的多项临床指标，其中包含有蛋白尿定量、血清白蛋白、血小板、总胆固醇、尿蛋白定性等，同时也明显改善了患者的水肿情况。由此可见，在肾病综合征患者的临床治疗中，通过应用小剂量尿激酶进行治疗，可取得理想的疗效，值得在临床治疗中推广应用。

参考文献

[1]汪昌雄，付邦翠，周训蓉，等.低分子肝素钙联合尿激酶治疗原发性肾病综合征伴高凝状态42例分析[J].中国误诊学杂志，2009，9（24）：5967-5968.

[2]孙欣，张建林，罗整茂.尿激酶治疗慢性肾功能不全54例的疗效观察及护理[J].中国误诊学杂志，2009，9（29）：7203-7204.

[3]王晓文，张晓林，徐元华，等.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床研究[J].中国实用医药，2010，5（13）：38-40.

[4]张建林，罗正茂.长期小剂量尿激酶治疗肾病综合征的疗效观察及护理[J].护理研究，2009，23（25）：2294-2295.

[5]王晶，张红，刘景勤，等.尿激酶联合低分子肝素钠溶栓治疗肾病综合征的临床观察及护理[J].中国实用医药，2009，4（31）：177.

[6]王留记.小剂量尿激酶联合激素和坎地沙坦治疗中重型肾病综合征[J].临床医学，2010，30（5）：16-17.

[7]胡浩.小剂量尿激酶在治疗肾病综合征中的临床应用[J].实用中西医结合临床，2011，11（5）：61.

（收稿日期：2014-01-06） （编辑：韩珊珊）