3―酮基―6喹啉丙烯基红霉素的活性对产单核细胞李斯特菌和棒状杆菌的临床作用

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【摘要】 对比从临床样本中分离的15个产单核细胞李斯特菌菌株和96个棒状杆菌对3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素的活性作用的评估。产单核细胞李斯特菌菌株100%被0.015μg/ml的3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素抑制。3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素（μg/ml）MIC在50%的分离测试被抑制，其他微生物MIC50s和MIC90s分别为c.amycolatum0.125和0.5、c.jeikeium1和>32、c.striatum0.125和>32。

【关键词】 3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素；产单核细胞李斯特菌；棒状杆菌

过去的十年与棒状杆菌相关方面已经成为非常重要：一些品种在医学上有重要性的认识，包括c.jeikeium、c.minutissimum、c.amycolatum等，这些生物分类的这种变化导致了大量新物种识别和重新定义的已知生物[1]。抗菌药物活性的关键研究是基于测试微生物识别。根据新的分类标准，为了真正获得临床显著信息并从不同的实验室获得的数据的进行比较[3]。不幸的是，仍然没有对棒状杆菌敏感性测试的标准化的方法。NCCLS没有明确定义临床对棒状杆菌、李斯特菌抗菌药物的种类，只有氨苄西林、青霉素敏感。缺少足够的信息显示对棒状杆菌的抗菌药物[4]。通常是用多重抗体素。一些报告表明其他物种可能用于常用抗菌药物，但我们缺乏可靠的临床证据支持这些体外观察。有必要评估新抗菌药物对棒状杆菌敏感性的临床重要性[2]。

之前它已被证明，酮内酯抗生素与大环内酯类相比有广谱抗菌活性，大环内酯类的耐受是由于活性的消失或诱导产生甲基化酶[8]。在先前的研究中显示酮内酯类抗生素特利霉素是大环内酯类的克林霉素，阿奇霉素活性更好，对许多棒状杆菌、对产单核细胞李斯特氏菌有很高的体外活性[8]。本研究的目的是评估3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素与其他抗生素相比，对从临床样品分离出的产单核细胞李斯特菌和不同种类的棒状杆菌的敏感性进行对比。

1 结 果

从我院临床分离的111个标本进行评估，包括下面的细菌（菌株数量）：产单核细胞李斯特菌（15）；c.amycolatum棒状杆菌（40）；c.jeikeium棒状杆菌（40）；c.striatum（16）。细菌鉴定通过使用API-CORYNE条板和血清学测试。鉴定后的细菌存放在含有10%甘油大豆胰蛋白酶的肉汤中，在-70℃保存。以下菌株作为参考菌株：c jeikeiumATCC 43734。被用作质控菌株进行敏感性测试。下列抗生素应用于研究：3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素、头孢呋肟、克林霉素、复方新诺明、红霉素、万古霉素。抗生素在试验同一天准备。MIC来确定以上抗菌药物敏感性。除了c.jeikeium肉汤中补充0.5%吐温80外。培养基上注射混悬液（大约5×105CFU/ml）在M-H肉汤中（加上0.5%吐温80对于C.jeikeium）。接种细菌在哥伦比亚琼脂（5%绵羊血液）24到48h孵育，在接种后，在35°C为20到24h，对于C.jeikeium延长到48h。

用MIC50s、MIC90s作为抗生素的敏感性指标。此外，在每个浓度的菌株被3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素和相关药物红霉素和克林霉素抑制的数量和百分率作为结果判定指标。

所有产单核细胞李斯特菌菌株被≤0.015μg/ml3-酮基-6喹啉丙烯基红霉抑制。3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素的MIC90s≥32，128倍低于红霉素和克林霉素。有意义的是，这个值也远低于在我们实验室最近取得对特利霉素的MIC90、MIC50分别为0.125、0.25μg/ml。我们的结果是类似于之前的一项研究[6]。所有24株产单核细胞李斯特菌在0.03μg/ml被抑制。这种3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素对产单核细胞李斯特菌良好的体外活性，在产单核细胞李斯特菌引起的动物模型的脓毒症相对较高的有效剂量（100mg/公斤体重/天）。万古霉素、复方新诺明也显示良好对产单核细胞李斯特菌敏感性。3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素抑制更高比例的棒状杆菌的菌株。浓度为0.5μg/ml被3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素和红霉素抑制的比例分别为c.amycolatum92.5和15.0%；C.striatum，62.5和20.0%；C.jeikeium，33.3和25.0%。克林霉素甚至比红霉素更不敏感。我们用同样的方法评估特利霉素对棒状杆菌的细菌的敏感性。3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素显示一个与特利霉素对棒状杆菌相似的敏感性，除了对于C.Striatum外，特利霉素的MIC90和MIC50（0.03和0.06分别μg/ml）都分别低于3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素（0.125和>32μg/ml）。对C.striatum酮内酯抗生素不同活性的实际的原因目前未知。很有可能的是对这种细菌3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素在本质上是明显低于特利霉素。

2 讨 论

在试验中3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素和红霉素敏感性的差异表明，大环内酯类耐药的棒状杆菌菌株仍被酮内酯抗生素所抑制。这个现象的内在机制仍未定义，因为大环内酯类和酮内酯类抗生素在棒状杆菌的细菌耐药机制是鲜为人知。ermC的基因被报道出现在大多数C.Striatum耐红霉素菌株中[7]，在这方面进一步的研究显然是需要的。

所有的棒状杆菌被1μg/ml浓度的万古霉素抑制，与之前的研究结果相一致[5]。另一方面，复方新诺明对棒状杆菌敏感性很差。头孢呋肟也对大多数棒状杆菌敏感性也很差。但头孢呋肟显示出对c.amycolatum良好的敏感性（MIC90，0.5μg/ml），和对C.striatum一定程度上敏感（MIC90，4μg/ml）。虽然8μg/ml头孢呋肟抑制c.amycolatum和C.striatum的百分比相同（100%），这种抗生素对前者更有效，因为在0.5μg/毫升抑制的比例C.Amycolatum是92.5%而C.Striatum是5%。

总之，3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素显示了很好的体外生物活性，可以抑制产单核细胞李斯特菌以及大多数棒状杆菌。3-酮基-6喹啉丙烯基红霉素显示对c amycolatum较高的敏感性。对C.Striatum相对敏感，c.jeikeium 耐药。

参考文献

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[8] Shortridge，V.D，P.Zhong，Z.Cao，J.M.Beyer，L.S.Almer，N.C.Ramer，S.Z.Doktor，and parison of in vitro activities of ABT-773 and telithromycin against macrolide-susceptible and-resistant streptococci and staphylococci.Antimicrob.Agents Chemother.46：783-786.