低分子肝素联合小剂量尿激酶治疗进展性脑梗死

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[摘要] 目的 观察低分子肝素联合小剂量尿激酶治疗进展性脑梗死的临床疗效。 方法 将40例急性进展性脑梗死患者随机分为两组，对照组20例采用血栓通进行治疗，观察组20例在对照组基础上采用低分子肝素联合小剂量尿激酶联合治疗，比较观察两组的临床疗效、神经功能缺损评分及血小板凝血指标变化。 结果 观察组的总有效率为85.0%，而对照组为55.0%，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组治疗后神经功能缺损评分明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；并且观察组治疗后神经功能缺损评分明显低于同期对照组水平（P ＜ 0.05），而对照组治疗前后神经功能缺损评分无明显变化（P ＞ 0.05）。两组治疗前后PLT、APPT、PT和TT水平比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 低分子肝素联合小剂量尿激酶对进展性脑梗死治疗，能够明显提高疗效，改善神经功能，并对凝血指标没有明显影响，值得临床推广应用。

[关键词] 低分子肝素；尿激酶；进展性脑梗死

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）06-0041-02

The efficacy of fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction

CHEN Jin

Department of Neurology, the Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinchang County in Zhejiang Province, Xinchang 312500, China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction. Methods Forty cases of progressive cerebral infarction patients were randomly separated into two groups, which control group with 20 cases was treated with xueshuantong and observation group with 20 cases was treated with fraxiparine combined with low dose of urokinase at basis of control group. The clinical efficacy and changes of neurological deficit score and platelet coagulation between two groups were observed. Results The total effective rate in observation group was 85.0%, while 55.0% in control group, and there was a significant difference between two groups (P ＜ 0.05). Compared with pre-treatment, the neurological deficit score was significantly decreased in observation group (P ＜ 0.05), and significantly lower than that in control group (P ＜ 0.05), while no significant difference in control group (P ＞ 0.05). There were no significant differences in PLT, APPT, PT and TT between two groups before and after treatment (P ＞ 0.05). Conclusion Fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction can enhance clinical efficacy, improve neurological function and has no impact on coagulation, which can be applied in clinic.

[Key words] Fraxiparine; Urokinase; Progressive cerebral infarction

进展性脑梗死是指急性脑梗死的原发神经系统症状发病后1周内在医疗干预后仍继续加重的一种临床过程，致残率及病死率极高，预后较差，属于难治性脑血管病[1]。2009年12月～2010年12月我科采用低分子肝素联合小剂量尿激酶对20例急性进展性脑梗死患者进行治疗，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年12月～2010年12月在我院进行治疗的急性进展性脑梗死患者40例，诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的相关诊断标准[2]，发病在6～48 h，病情呈进行性加重，头颅CT或MRI证实并排除脑出血，同时排除血小板＜80×109/L者、近期有出血倾向或曾接受手术者、大范围脑梗死患者或昏迷者、严重高血压及全身疾病者。所有患者按随机数字表法随机分为两组，观察组20例，其中男12例，女8例，年龄48～72岁，平均（59.3±8.6）岁，前循环梗死14例，后循环梗死6例；对照组20例，其中男11例，女9例，年龄49～71岁，平均（58.7±8.5）岁，前循环梗死13例，后循环梗死7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组根据基础疾病给予降压、降糖、脱水、神经营养药等治疗。对照组采用血栓通（哈尔滨珍宝岛药业股份有限公司生产，国药准字Z20025972）300 mg+0.9%氯化钠溶液250 mL静滴，1次/d，共14 d；观察组在对照组基础上进一步采用低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司生产，国药准字H20060190）5000 IU腹部皮下注射，2次/d，连用10 d和尿激酶（天津生物化学制药有限公司生产，国药准字H12020485）20万U+0.9%氯化钠溶液200 mL静滴，1次/d，连续10 d。

1.3 观察指标及疗效判定

治疗前后采用美国Coulter CENS全自动血细胞计数仪检测血小板计数（PLT），采用日本SysmexCA-6000全自动血凝仪检测活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）。根据全国第四届脑血管病学术会议制定临床神经功能缺损程度评分标准进行疗效判定[2]：残疾程度0级，神经功能缺损评分减少91%～100%为治愈；残疾程度1～3级，神经功能缺损评分减少46%～90%为显效；神经功能缺损评分减少19%～45%为有效；神经功能缺损评分减少或增加18%以内为无效；神经功能缺损评分增加19%以上为恶化。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 13.0进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.286，P ＜ 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较

两组治疗前神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（t = 1.324，P ＞ 0.05）。观察组治疗后神经功能缺损评分明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（t = 5.432，P ＜ 0.05），并且观察组治疗后神经功能缺损评分明显低于同期对照组水平，差异有统计学意义（t = 4.124，P ＜ 0.05）；而对照组治疗前后神经功能缺损评分无明显变化（t = 2.985，P ＞ 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后凝血指标比较

两组治疗前后PLT、APPT、PT和TT水平比较，差异均无统计学意义（t = 0.098、1.126、1.231、1.076、2.314、2.467、2.189、1.965，P ＞ 0.05）。见表3。

3 讨论

急性脑梗死的病灶是由中心坏死区和周围的缺血半暗带组成，后者内存在侧支循环，可获得部分血液供应，如果血流恢复，损伤仍为可逆。而当大血管广泛狭窄引起动脉闭塞，导致侧支循环不良或根本无侧支循环则发展成为进展性脑梗死。进展性脑梗死是动脉粥样硬化性脑梗死典型起病方式之一，约占脑梗死的26%～43%，其在48 h内仍不断发展、直至出现严重神经功能缺损。进展性脑梗死是多种因素、多种病理机制作用的结果，血小板聚集、血黏度增加、血栓形成、血管阻塞数目的增加、脑梗死范围的扩大，都会使脑梗死的临床症状加重[3]。病理学研究显示[4]，分布于梗死形成的坏死组织与正常组织移行区，在缺血后12 d仍然存在，仅少数处于凋亡早期。因此，如何溶解栓子、阻止新血栓的形成、改善缺血半暗区供血、防止梗死面积的扩大是治疗进展性脑梗死的关键。

普通肝素治疗脑梗死已有多年历史，但普通肝素由于其半衰期短，易引起出血，限制了其在临床的应用。低分子肝素是肝素制剂中的低分子量成分，近年来由于其治疗急性脑梗死疗效显著、不良反应少而引起关注。与普通肝素相比，低分子肝素半衰期长、生物利用度高，对Xa因子、XIa因子的作用强，而抗凝血酶活性差，对血小板的影响小，出血并发症少，同时可降低血液黏度，促进血液流动，防止血栓扩大，改善微循环，防止血管梗死加重[5]。尿激酶是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，由新鲜人尿中分离精制而得，是一种高效血栓溶解药。尿激酶作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能激活循环及血栓中纤维蛋白酶原，达到溶栓目的，恢复半暗带内残存神经元的功能，从而阻止了血栓的漫延，使进展性脑梗死得以控制[6]。而小剂量尿激酶不仅可以溶解血栓、阻止缺血发展，还可以增加侧支循环，促进神经功能恢复，同时避免了大量应用尿激酶而导致的不良反应[7]。安振东等[7]在常规治疗基础上进一步采用小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死，发现治疗后第5天和第14天神经功能缺损评分明显低于对照组。司玲珍等[8]采用小剂量尿激酶联合低分子肝素钙对急性进展性脑梗死患者进行治疗，结果发现联合治疗组治疗的总有效率和神经功能改善情况明显优于单独低分子肝素钙抗凝治疗。本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组（P ＜ 0.05）；观察组治疗后神经功能缺损评分明显降低（P ＜ 0.05）；并且观察组治疗后神经功能缺损评分明显低于同期对照组水平（P ＜ 0.05）。而对照组治疗前后神经功能缺损评分无明显变化（P ＞ 0.05）。并且本研究显示，两组对凝血指标都没有明显影响。

综上所述，低分子肝素联合小剂量尿激酶对进展性脑梗死治疗，能够明显提高疗效，改善神经功能，并对凝血指标没有明显影响，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王维和，巩同玉，刘静. 小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死53例临床分析[J]. 山东医药，2011，51（19）：61-62.

[2] 中华神经科学会，中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经杂志，1996，29（6）：379.

[3] 冯文清，张孝良，吴保鑫. 小剂量尿激酶、低分子肝素联合人血白蛋白治疗进展性脑梗死40例疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2011， 14（5）：43-45.

[4] 秦树巧，张殿印，侯玉芹. 小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗进展性脑梗死疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2010，13（9）：58-59.

[5] 曹文英，谷雄荣，唐惠祥，等. 依达拉奉联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死86例临床观察[J]. 中国当代医药，2011，18（11）：29-30.

[6] 史壮宏，信宏，朱艳春. 小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死疗效观察[J]. 中国社区医师，2007，9（17）：12.

[7] 安振东. 小剂量尿激酶与依达拉奉联合治疗进展性脑梗死疗效观察[J]. 中国社区医师，2011，13（15）：78.

[8] 司玲珍，杨亚军，付慧丹. 小剂量尿激酶治疗进展性脑梗死临床观察[J]. 中国实用医药，2011，6（5）：147-148.

（收稿日期：2011-10-09）