肝硬化患者输血后易产生免疫性抗体原因分析

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（1黑龙江省齐齐哈尔医学院附属第三医院 黑龙江 齐齐哈尔 161005；

2黑龙江省齐齐哈尔市第一医院介入科 黑龙江 齐齐哈尔 161000；

3齐齐哈尔市红十字中心血站 黑龙江 齐齐哈尔 161006）

【摘要】本文从流行病学、免疫学和病理学角度，通过实验证明分析了肝硬化患者输血后易产生免疫性抗体原因。

【关键词】肝硬化；门静脉高压； 脾功能亢进；免疫性抗体； 枯否氏细胞

【中图分类号】R719.3 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0293-01

肝硬化（liver cirrhosis）是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏纤维结缔组织弥漫性、纤维性增生并伴有肝细胞结节状再生的病理变化。它不是一个独立的疾病，而是由一种或多种因素长期或反复地损伤肝实质的慢性病理过程，肝脏受致病因素作用后，具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，有炎性反应，肝细胞结节状再生，出现纤维组织增生等现象发生，这三种改变反复交错进行，最后导致肝小叶结构和血液循环逐渐被破坏和血管改建，使肝脏变形、缩小、变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症而死亡。

引起肝硬化的主要原因有肝炎病毒感染、酒精刺激等。肝硬化可导致肝内血管床减少，受压和变形，肝窦毛细血管化，肝内动门分流，门静脉系统动脉化等因素所致门静脉阻力指数增高。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压症的严重并发症之一。［1］

门脉高压是指门静脉系统压力升高，门静脉由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成。它将来自胃肠道、脾脏和胰腺的血液引流入肝脏。

门脉高压征得患者临床表现是脾肿大，侧支循环的建立和形成腹水在临床上均有重大意义，尤其侧支循环的建立和开放对诊断具有特征性价值。患者面色黝黑、蜘蛛痣、肝掌，部分患者可有黄疸、脾大、腹水，如腹壁及食管下段、胃底静脉曲张、痣核等。多数门脉高压患者晚期出现上消化道出血症状，需要大量输血治疗。

肝硬化失代偿期导致上消化道出血现象，出血量大的患者往往需要多次输血，我们共接诊了20余例此类患者，他们都是因多次输血而出现配血不合而来检查的。

我们对受检血液标本进行聚凝胺介质交叉配血试验和不规则抗体检测：

试剂：聚凝胺介质试剂由（台湾）珠海贝索生物技术有限公司生产，抗体筛选细胞为上海生物试剂有限公司产品。

1 交叉配血试验

样本要求：取受血者静脉血，溶血或污染的血标本不能使用。

1.1 取干净试管2支，分别标示主、次侧。主侧管加入患者血清，100微升和献血员3-5%红细胞悬液50微升，次侧管加入献血员血清100微升和患者3-5%红细胞悬液50微升。

1.2 加LIM0.6毫升，混和均匀，室温放置1分钟。

1.3 加100微升聚凝胺溶液，混匀后静置15秒，

1.4 3400rpm（1000g）离心15-30秒，弃上清液。

1.5 轻摇试管，目测红细胞凝集情况。

1.6 再加入100微升重悬液，轻轻摇动试管，观察结果。

试验结果：

受检输血者在进行交叉配血试验均表现为配血不全相合现象，少数受血者配血结果为主侧相合而次侧不相合结果。

2 抗体筛选试验

2.1 将干净试管编号，分别加入相应谱细胞（Ⅰ号谱细胞、Ⅱ号谱细胞、Ⅲ号谱细胞）各50微升，再加入患者血清100微升

2.2 加LIM0.6毫升，混合均匀，室温放置1分钟。

2.3 加100微升聚凝胺溶液，混匀后静置15秒。

2.4 3400rpm（1000g）离心15-30秒，去除上清液。

2.5 轻摇试管，目测红细胞有无凝集。

2.6 再加入100微升重悬液，轻轻摇动试管，观察结果。

3 试验结果

受检输血者在进行抗体筛选试验均表现为凝聚在1分钟内不完全散开，反应试管出现凝集，表明抗体筛选试验阳性。

因此我们通过试验表明，他们都因多次输血而产生了自身免疫性抗体。

自身免疫性抗体（Autmntibody）是指免疫系统可能会产生出对抗自己身体内正常细胞的抗体，造成不正常的过度发炎反应或组织损害，进而影响健康造成疾病。上述受血者接收大量异体血液后产生排斥性免疫抗体。

由此我们想到是否此类患者易产生免疫性抗体？我们查阅了自2000年以来以“中国输血杂志”为主的多种相关期刊，发现这是一个普遍现象，肝硬化门脉高压而导致胃底静脉曲张出血的患者输血后易产生免疫性抗体，其产生的概率高于因其他疾病而输血的患者。我们查到了14例此类病例，［3］其次是骨折及外伤病例9例，各种手术病例6例，肾移植病例2例，肾病和结核各1例。

为什么会出现这种现象？我们认为应从肝脏功能谈起，肝脏中有大量枯否氏细胞（kupffer cell.kc），枯否氏细胞是肝脏的肝血窦内固定于窦壁的一些巨噬细胞，枯否氏细胞巨有强大的吞噬功能，从肠道来的抗原微粒，大都在肝内被枯否氏细胞吞噬和消除。因此枯否氏细胞可以吞噬大量外来物质，枯否氏细胞和一般巨噬细胞不同，枯否氏细胞不具有增加抗原免疫原性的能力，相反有消除或减弱抗原性的作用。肝硬化患者由于肝脏功能受损，肝脏处理体内抗原的能力减弱，抗原由肝脏转移到脾，脾脏的吞噬细胞增加了抗原的免疫原性，使体液免疫发生显著改变，B淋巴细胞有明显增加。肝硬化门静脉发生高压时，引起侧支循环的建立和开放，脾肿大与脾功能亢进，腹水形成，可以概括为门静脉高压时三联征，其中脾肿大与脾功能亢进也是一种临床综合症。［2］总之，门静脉高压和脾功亢进是肝硬化的重要表现。

基于上述原因，当输入体内的异体血液经过肝脏进入脾脏时，因脾脏是重要的免疫器官，进入人体的异物常常是先在脾脏中被吞噬细胞枯否氏细胞吞噬处理，且还可对血源抗原产生免疫应答［4］，将抗原递呈给T淋巴细胞发生发生特异性免疫反应产生免疫性抗体，由于此类患者的脾脏功能亢进，对外来抗原物质反应程度增高，故较其他患者更易产生免疫性抗体。

参考文献

［1］ 漆德芳. 肝硬化 . 北京科学技术出版社 2006年6月第一版 59页、114页211页537页

［2］ 梁扩寰. 门静脉高压症. 人民军医出版社 1999年2月第一版 192页

［3］ 杨毓明等.抗C、抗E引起配血不合1例 中国输血杂志2001,14（1）:40

［4］ 何维等 医学免疫学 人民卫生出版社 2005年8月第一版