肿瘤坏死因子在充血性心力衰竭病人中的临床意义及其与血脂、心肌酶的关系

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇肿瘤坏死因子在充血性心力衰竭病人中的临床意义及其与血脂、心肌酶的关系范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF－α)在充血性心力衰竭病人(CHF)中的临床意义及其与心力衰竭病人血脂水平和心肌酶谱间的关系。方法 用放射免疫分析法测定48例CHF病人与15名健康人血样中血清TNF－α的含量、常规生化检查测定血脂、心肌酶谱。结果 CHF组中不同病因间(高血压、冠心病、风湿性心脏病、扩张型心肌病)所导致的心力衰竭，循环中TNF-α的含量无明显统计学意义；CHF组总体TNF－α水平较非CHF组显著升高(P＜0.05)，且TNF－α增高的程度与CHF的严重程度存在相关增高趋势；而CHF组血胆固醇(TC)水平较正常对照组水平显著下降(P＜0.05)，且随着心功能等级的升高，TC水平有显著性降低的趋势。且循环中TNF－α水平与心力衰竭病人血脂TC水平呈负相关(r＝－0.342)。其中风湿性心脏病、扩张性心肌病病人血清胆固醇TC水平均低于正常对照组(P＜0.01)。TNF－α与心肌酶谱中的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)无明显相关性。TNF－α与心力衰竭病人LVEF呈负相关(r＝－0.284)。结论 TNF－α作为一重要的炎性介质，参与多种生理与免疫过程。其浓度增高与CHF心功能状态密切相关。TNF－α可能参与心力衰竭病人的合成与分解代谢进而影响到血脂水平，尤其是可能在心力衰竭恶液质形成过程中起重要作用。

关键词：肿瘤坏死因子；充血性心力衰竭；血脂；心肌酶谱

中图分类号：R541.6 R256.2　文献标识码：B　文章编号：1672－1349(2007)10－0937－03

肿瘤坏死因子(TNF－α)是由单核巨噬细胞产生的一种多肽，是参与多种生理与免疫过程的重要介质，TNF－α参与介导人体多种疾病的发生和发展。现测定48例充血性心力衰竭(CHF)病人血清TNF－α浓度，探讨CHF病人血清TNF－α含量在CHF病人血清含量及其与心功能的关系，结果如下。

1　资料与方法

1．1　临床资料 CHF组48例，男27例，女21例，年龄32岁一87岁(52.9岁±13.8岁)。诊断均符合Framingharn CHF诊断标准，其中以膜关闭不全为主的风湿性心脏病9例，缺血性心肌病12例，扩张型心肌病15例，原发性高血压性心脏病12例。根据NYHA分级标准将CHF组又分为心功能Ⅱ级组(7例)、心功能Ⅲ级组(17例)、心功能Ⅳ级组(24例)。另设正常对照组15名，均为体检健康者，其中男9名，女6名；年龄29岁～79岁(51.1岁±11.9岁)。CHF组与正常对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1．2　剔除标准 急性心肌梗死，严重的内分泌疾病，肺源性心脏病，肿瘤，严重肝肾功能损害，先天性心脏病，严重感染性疾病，有合并糖尿病的心脏疾病，肝功能障碍者，存在自身免疫疾病的病人，风湿性心膜病变病人同时存在风湿活动者。

1．3　TNF－α测定 全部病例及正常对照组测定血清TNF－α水平。受试者均于清晨空腹采肘静脉血4mL，4℃时，3000r/min离心15 min后，放于－20℃冰箱保存待测定。采用放射免疫分析法，所用试剂盒由解北京科美东亚生物技术有限公司提供，操作严格按说明书进行。

1．4　检测指标 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及心肌酶谱肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)水平测定。

1．5　心脏彩色多普勒超声心动图 所有入选病人采用美国HP－5500彩色多普勒仪进行超声心动图检查。测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVED)。

1．6　统计学处理 统计分析采用SPSS 11.5统计软件包。各指标采用均数±标准差(x±s)表示，计量资料统计分析采用t检验、方差分析、组间比较采用LSD法比较、相关性分析采用Spearman等级相关分析法检验。

2　结 果

2．1　各组血脂、心肌酶及TNF－α。含量比较 CHF中不同病因间(高血压、冠心病、风湿性心脏病、扩张型心肌病)所导致的心力衰竭，循环中TNF－α。的含量无明显统计学意义(P＞0.05)；CHF病人Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的TNF－α浓度均较正常对照组显著增高，其增高的程度与CHF的严重程度存在相关关系；与正常对照组比较，不同等级CHF病人组TC水平差异有统计学意义(P＜0.05)，随着心功能等级的升高，TC有减少的趋势。而TG差别均无统计学意义。风湿性心脏病、扩张性心肌病病人血清TC水平显著低于对照组(P＜0.01)。详见表1。

2．2　TNF－α水平与血脂及心肌酶的相关性分析 循环中TNF－α水平与心力衰竭病人血脂TC水平呈负相关(r＝－0.342)，与CK，CK－MB无明显相关性；TNF－α与心力衰竭病人LVEF呈负相关(r＝－0.284)。

3　讨 论

3．1　TNF－α与心力衰竭 肿瘤坏死因子是细胞因子的一种，其过度产生可以最终导致心力衰竭。TNF－α的大部分生物活性主要由TNFR1介导。在心力衰竭与TNF－α。关系上，文献报道认为：循环TNF－α与心功能分级水平存在正相关。心功能越差，TNF－α水平越高。本研究对血清TNF－α水平与心力衰竭的严重程度及心力衰竭病人的心肌酶谱、血脂水平的关系进行了研究。发现循环中TNF－α与心功能分级水平并未表现出明显的正相关性。与正常对照组相比较。心功能不全病人循环中TNF－α的水平明显升高，差异有统计学意义。而心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级病人的TNF－α水平比较，心功能Ⅳ级者，循环中TNF－α含量最高，而心功能Ⅲ级者最低，Ⅱ级者居中，研究结果与以往结果有出入。分析原因：①考虑按心功能分级水平分组设计时，存在的人为主观因素较大。病人主观感受(自觉活动能力)可能与实际心功能状况存在差异，因而不能客观反映真实的心功能状态。这也提示临床科研工作中尽可能避免选择主观因素较大的观察指标。②由于本研究涉及心力衰竭病人血脂水平分析，病例人选时要求病例其他常规生化指标无统计学差异，故入选病例相对较严格，病例较少，遂研究结果有别于以往研究。③考虑心功能Ⅱ级与Ⅲ级的不同状态时，机体存在神经体液调节及一系列抗细胞因子物质，因而循环中TNF－α的含量可能存在差异，有待以后综合性实验研究探讨。另外TNF－α可能还可能参与心力衰竭病人的合成与分解代谢进而影响到血脂水平，尤其是对中重度心力衰竭病人，TNF－α可能在心力衰竭恶液质形成过程中起重要作用。

TNF－α可能主要通过以下3条途径来参与心力衰竭的病生理过程。①负性肌力作用，近年来的研究结果认为TNF－α可以减少内皮细胞原生型一氧化氮合酶(NOS)的mRNA，增加进行性心力衰竭病人巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中诱

生型NOS的mRNA表达，并促进诱生型NOS的表达，局部或全部心肌的诱生型NOS诱发后，心肌细胞、微血管和心内膜的内皮细胞与含有大量NOS引物的浸润类细胞结合，使心肌内NO产物增多，减弱心肌细胞的收缩功能，从而诱发、加重心力衰竭。②促进细胞凋亡，Kiovcn等发现TNF－α使培养鼠心肌细胞发生凋亡，且凋亡细胞数量与TNF－α浓度呈正比。Rossig等提出CHF病人内皮细胞凋亡与TNF－α增高相关，与可溶性TNF－α血清水平相关，并发现Carvedilol(第三代β阻滞剂)可以抑制TNF－α 诱导的细胞凋亡(由于Carvedilol的抗氧化用)。③参与心力衰竭的心肌重构，研究发现，TNF－α可刺激心肌肥大，促进心肌细胞坏死。其作用机制可能与TNF－α诱导氧自由基产生有关，还可诱导心肌细胞凋亡。

3．2　血脂水平与心功能及TNF－α 血脂水平和CHF病人心功能级别的关系，尚未有一个统一的结论，关注甚少。本研究结果表明：对于CHF病人，心力衰竭越重，血清7C降低的程度越大。CHF病人血脂降低考虑与以下因素有关：①病后长期限制摄入量，合成脂质的原料减少；②CHF病人常有代谢障碍，影响CH3－CCNU201T1 chloride(氯化琥珀酰胆碱)代谢；③心力衰竭致胃肠道淤血和肝淤血，进食动物性食物减少，胆固醇的合成减少；④与疾病本身有关。扩张型心肌病病人在心力衰竭出现前即存在着血脂代谢的异常。本研究显示，血清TC和水平与CHF的严重程度呈负相关，表明血脂水平有可能用于监测CHF的发生与发展，反映CHF的严重程度及预后，指导临床实际工作。Rauchhaus等观察了2个队列的CHF病人的死亡率与TC之间的关系，均发现血清TC偏低者死亡的危险性增加。这与本文的结果一致。Rauchhaus等的研究表明，CHF病人3年内血清TC每降低1 mmol/L，死亡的相对危险增加36％，并提出TC是独立于年龄、左室射血分数、病因、NYHA心功能分级的预测因子。Horwich等评价了1000余名CHF病人的血脂水平，发现TC最低组5年内死亡的相对危险增加了1倍。亦有研究提示在CHF晚期应保持适度升高的TC水平。然而，血清TC水平与严重CHF病人死亡率呈负相关的机制尚不清楚，目前对这种关系是偶然存在或仅是一种并发症，抑或低TC仅是CHF病人预后不良的生物标志，仍有异议。

本研究还观察到，心力衰竭病人血脂TC水平与TNF－α呈负相关，提示炎性细胞因子可能通过某种途径参与机体的物质代谢过程，而影响血脂。近年来的研究认为CHF时，伴随着神经内分泌的激活存在，炎性细胞因子尤其是TNF－α的大量释放。TNF－α是CHF病人发生恶病质的机制之一，又称恶病质素。瘦素是肥胖(OB)基因的蛋白质产物，它与下丘脑的瘦素受体结合并作用于体重调节中枢，通过抑制神经肽Y释放和致食欲降低而发挥作用，引起能量消耗增加从而减轻体重、分解代谢亢进，呈高消耗状态。体重减轻Leyva等报道心力衰竭时血浆瘦素可增加41.5％。瘦素可能参与心源性恶病质的发病。Zumbach等研究发现给实验动物注射TNF－α，可显著增加血清瘦素水平及脂肪组织OB核糖核酸表达；并提出“细胞因子－Leptin”学说，认为恶病质状态与由多种炎性细胞因子诱导瘦素生成增加有关。本研究结果显示：中重度心力衰竭病人的TNF－α水平明显升高，而血脂水平明显低于正常组，推断心衰病人的血脂下降与TNF－α增加血清Leptin含量，Leptin进而影响机体代谢水平，使机体处于高分解代谢的消耗状态有关。

3．3　心肌酶谱水平与TNF－α本研究显示，TNF－α水平与不同级别的心力衰竭病人心肌酶谱CK，CK－MB无明显相关性．其原因可能为心力衰竭时，心肌细胞的损伤是慢性过程，反映心肌细胞由于急性破坏而释放出的特异性CK－MB水平无明显上升意义；肌酸激酶CK存在于机体的许多组织中，检测中的混杂因素较多，故心力衰竭各实验组与对照组比较，及实验组间的比较，差异均无统计学意义。