肿瘤腹腔化疗药物的选择原则分析

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【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)06－0067－01

【摘要】目的 探讨肿瘤腹腔化疗药物的选择原则。方法 回顾性分析我院近年来收治的124例各类肿瘤患者，根据所用腹腔化疗药物的不同以及是否联合使用化疗药物对患者进行分类研究，通过测定CA125值、观察恶性腹水的消长情况分析化疗药物的选择以及联合用药在肿瘤腹腔化疗药物选择中的意义。结果 卵巢癌患者中，使用顺铂作为化疗药物的第一次腹腔化疗后CA125值的中值为15.7 U/mL，使用卡铂的患者为35.8 U/mL，两者相比差异显著（P〈0.05）；恶性腹水患者中，联合使用化疗药物的患者总有效率为82.4%，单用化疗药物患者的总有效率为64.7%，两者相比差异显著（P〈0.05）。结论 肿瘤患者行腹腔化疗时，应根据患者病情选择适当的化疗药物，某些疾病联合使用化疗药物效果更好。

【关键词】腹腔化疗；顺铂与卡铂；联合用药

腹腔化疗是将按一定比例配置的化疗药物在规定时间注入患者腹腔，使药物直接与肿瘤细胞接触，进而杀灭肿瘤细胞的一种针对腹腔内癌细胞转移的方法。腹腔化疗能显著提高肿瘤部位的药物浓度，减灭微小病灶，降低转移灶形成的概率，是治疗腹腔肿瘤种植及转移的重要手段。通过回顾性分析我院近年来行腹腔化疗患者化疗药物的使用情况，总结出腹腔化疗药物的使用原则，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料 从我院自2006年1月至2010年1月收治的肿瘤患者中选取124例病例，按入院原因分为卵巢癌及恶性腹水，分别记为A组、B组，其中A组（卵巢癌）患者56人，年龄48~59岁，平均46.3岁，56名患者均为晚期患者，仅采用肿瘤细胞减灭术，术前未进行化疗，均有肉眼残余病灶，按化疗药物的不同分为实验组和对照组，实验组为使用顺铂患者，共30名，对照组使用卡铂，共26人；B组（恶性腹水）患者68人，男性39人，女性29人，年龄26~73岁，平均46.7岁，引起恶性腹水的原发病中，胃癌32人，结直肠癌17人，食管癌9人，肝癌6人，胰腺癌1人，卵巢癌3人，根据是否联合使用化疗药物分为实验组合对照组，实验组联合使用化疗药物，共35人，对照组使用单一化疗药物，共33人，68名患者的肝肾功能均无明显异常。所有患者均经病理学检查确诊，各实验组与对照组患者的性别、年龄及病程均无明显差异（P0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有A组患者均为肿瘤细胞减灭术后采用TP化疗方案，静脉注入化疗药物艾素75mg/，1h后行腹腔化疗，腹腔穿刺后依次注入5％低分子右旋糖苷500mL、5％葡萄糖500mL、铂类药物及50g/L葡萄糖1000mL，实验组为使用顺铂患者，75 mg/，对照组为使用卡铂患者，400 mg/。腹腔用药1h后静脉滴注硫代硫酸钠，测量患者术前及第一次化疗后CA125水平；B组患者实验组行顺铂联合氟尿嘧啶腹腔化疗，化疗前先行腹腔穿刺抽尽腹水，后依次注入含60~100mg顺铂的生理盐水、1000~1500mg氟尿嘧啶及10mg地塞米松。对照组仅使用氟尿嘧啶。用药间隔3周以上。

1.3 评价方法 A组患者根据CA125值衡量化疗效果[1]；B组患者根据WTO的评价标准，将腹水消失且持续四周以上者认为完全缓解（CR），腹水减少50%以上且持续四周以上者认为部分缓解（PR），腹水减少不足50%者认为稳定（SD），一个月内腹水恢复至原来水平甚至更甚者认为恶化（PD）。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0处理数据，先将CA125值及下降水平转换成自然对数，使其呈正态分布后行t检验；总有效率行t检验，检验水准设为0.05，当P〈0.05时，认为差异显著具有统计学意义。

2 结果

2.1 A组患者近期疗效比较 实验组患者第一次化疗前CA125值的中值为108.1 U/mL，第一次化疗后为15.7 U/mL，对照组患者第一次化疗前为134.9 U/mL，第一次化疗后为35.8 U/mL，将下降水平转换成自然对数后行t检验，两者差异显著（P〈0.05），具有统计学意义。详见表1.

2.2 B组患者总有效率的比较 实验组患者的总有效率为82.4%，对照组患者为64.7%，两者相比差异显著（P〈0.05），具有统计学意义。详见表2.

3 讨论

腹腔化疗开始于20世纪50年代左右，现已广泛应用于腹腔肿瘤的治疗。通过回顾性分析我院腹腔化疗的用药情况，我们认为选择化疗药物时应根据病情选择药物，充分把握用药时机并正确联合使用化疗药物。不同组织来源的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性不同，不同化疗药物对同一肿瘤细胞的效果亦不同，药物动力学认为，良好的穿透能力能提高药物疗效。对于卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术后联合铂类药物行腹腔化疗已成为美国国家综合癌症网的推荐疗法[2]，常用的铂类药物为顺铂和卡铂，静脉化疗中，卡铂在疗效及毒副作用方面均优于顺铂，然而，我们发现在腹腔化疗中，顺铂的近期疗效却优于卡铂。腹腔化疗中，化疗药物通过扩散、渗透作用，腹膜吸收以及毛细血管和淋巴管到达肿瘤病灶，并富集至一定药物浓度，进而起到对肿瘤细胞的杀伤作用[3]，正电子发射测定显示，顺铂的穿透能力较卡铂强，故而对于术后仍有肉眼残余病灶的卵巢癌患者，选用顺铂的短期疗效优于选用卡铂，因此，在腹腔化疗中，根据患者情况选用化疗药物能达到更好的疗效。腹腔化疗可单一用药，也可联合用药。联合用药可提高药物浓度，从而达到增强药效的目的，因此联合用药已成为腹腔化疗用药的发展趋势。对于恶性腹水患者，顺铂和氟尿嘧啶在腹腔化疗时，均可与肿瘤组织密切接触并向其内部扩散，杀伤肿瘤组织，使得恶性渗出停止并解除淋巴管阻塞，从而使腹水减少。顺铂和氟尿嘧啶分属两类不同的化疗药物，顺铂可杀灭多种肿瘤细胞，氟尿嘧啶对腺癌较为敏感，但两者均具有抗肿瘤谱广且无交叉耐药的特性，两种单用时均对肿瘤有较好疗效。顺铂与氟尿嘧啶的作用机制和作用时间不同，联合应用时，毒副作用并不增加[4]，但两者的协同作用可提高抗肿瘤的效果[5]。因此，在选择腹腔化疗药物时，可联合用药增强疗效。

综上所述，选择肿瘤腹腔化疗药物时，根据患者病情合理用药，正确联合用药可提高化疗的效果，在腹腔化疗过程中有重要意义。

参考文献

[1］ 王海红．多西紫杉醇、草酸铂静脉联合顺铂腹腔化疗晚期卵巢癌合并腹水30例临床观察．中国现代医生,2008,46(26):91-92.

[2］ 孙淑君.晚期卵巢癌术后顺铂与卡铂腹腔化疗的近期作用比较.医学信息,2010,8:2194-2195.

[3］ 张宇,杨越波,李田,等. 晚期卵巢癌术后顺铂与卡铂腹腔化疗的近期作用比较. 中山大学学报（医学科学版）,2009,30(5):566-570.

[4］ 郑武平,夏立平,高炳玉,等.79例结肠癌术后腹腔化疗与静脉化疗分析.中国肿瘤,2009,18(1):85-86.

[5］ 狄茂军,付应峰,孙敏,等. 5-氟脲嘧啶腹腔内缓释化疗治疗恶性腹水. 临床消化病杂志,2010,22(4):211-212.

作者单位：336400 江西省上高县中医院

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