氨溴索联合新型经鼻塞持续气道正压通气治疗55例新生儿肺透明膜病的临床分析

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[摘要] 目的 探讨氨溴索联合新型经鼻塞持续气道正压通气（NCPAP）治疗新生儿肺透明膜病（NHMD）的效果及对并发症的影响。 方法 选择浙江普陀医院2008年1月～2013年12月收治的NHMD患者55例，所有患者分为对照组和观察组。对照组27例，给予NCPAP等综合治疗，观察组28例，在对照组基础上联合氨溴索治疗。观察两组患者治疗效果。 结果 ①观察组总有效率为89.29%（25/28），高于对照组的66.67%（20/27），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组无效率为10.71%（3/28），低于对照组的33.33%（9/27），差异有统计学意义（P < 0.05）。②观察组通气24、48 h的氧分压（PaO2）分别为（62.69±2.51）、（79.32±2.85）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），均高于对照组[（51.37±2.64）、（70.58±2.76）mm Hg]，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组通气24、48 h的二氧化碳分压（PaCO2）分别为（53.38±2.06）、（48.53±1.94）mm Hg，均低于对照组[（58.26±2.14）、（53.02±2.12）mm Hg]，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组通气24、48 h的PaO2/FiO2分别为（18.58±1.62）、（22.64±1.15），均高于对照组[（58.26±2.14）、（19.83±1.10）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。③观察组并发症发生率为17.86%（5/28），低于对照组的48.15%（13/27），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组住院天数为（25.34±1.92）d，低于对照组的（30.82±2.21）d，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 氨溴索联合NCPAP治疗NHMD患儿效果较好，能够减少并发症，有效地改善肺功能。

[关键词] 氨溴索；新型经鼻塞持续气道正压通气；新生儿肺透明膜病

[中图分类号] R722.1[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（b）-0038-04

Clinical effect analysis of Ambroxol combined with new nasal continuous positive airway pressure treatment for 55 patients with neonatal hyaline membrane disease

CHEN Zhengzheng

Department of Pediatrics, the People's Hospital of Putuo District in Zhoushan City, Zhejiang Province, Zhoushan 316100, China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect and complications of ambroxol combined with new nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) treatment of neonatal pulmonary hyaline membrane disease (NHMD). Methods 55 NHMD patients were selected from Putuo Hospital of Zhoushan City, from January 2008 to December 2013, all patients were divided into the control group and the observation group. 27 cases in control group were treated with NCPAP therapy, 28 cases in observation group were treated with Ambroxol treatment on the basis of the control group. Results ①The total effective rate of the observation group was 89.29% (25/28), it was higher than that of the control group [66.67% (20/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). The invalid rate of the observation group was 10.71% (3/28), it was lower than that of the control group [33.33% (9/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). ②The PaO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (62.69±2.51), (79.32±2.85) mm Hg respectively, they were all higher than those in control group [(51.37±2.64), (70.58±2.76) mmHg], the differences were statistically significant (P < 0.05). The PaCO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (53.38±2.06), (48.53±1.94) mm Hg respectively, they were all lower than those in control group [(58.26±2.14), (53.02±2.12) mm Hg], the differences were statistically significant (P < 0.05). The PaO2/FiO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (18.58±1.62), (22.64±1.15) respectively, they were all higher than those in control group [(58.26±2.14), (19.83±1.10)], the differences were statistically significant (P < 0.05). ③The complication occurrence rate of the observation group was 17.86% (5/28), it was lower than that of the control group [48.15% (13/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). The hospitalization time of the observation group was (25.34±1.92) d, it was lower than that of the control group [(30.82±2.21)d], the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion Ambroxol combined with NCPAP for the treatment of NHMD in children has good effect, which can reduce the complications and improve lung function.

[Key words] Ambroxol; New nasal continuous positive airway pressure; Neonatal hyaline membrane disease

新生儿肺透明膜病（NHMD）也称新生儿呼吸窘迫综合征，多发生于胎龄小于34周的早产儿，主要原因是早产儿肺部发育不成熟，肺表面先天缺乏活性物质所引起。NHMD可引起患儿进行性呼吸困难，严重者可导致呼吸衰竭，是早产儿死亡的主要原因之一。采取快速而有效的方法缓解患儿呼吸困难可减轻病情重，降低病死率，是临床主要治疗方法[1-3]。氨溴索是一种新型的黏液溶解剂，可刺激肺泡型细胞合成并分泌肺表面活性物质促进排除呼吸道黏稠分泌物，改善患儿呼吸状况。新型鼻塞持续气道正压通气（NCPAP）不经气管插管或切开等人工气道，通过调节吸入氧流量、氧浓度及加温湿化等提高患儿肺功能，完成辅助通气、并发症较少[4-6]。本研究对氨溴索联合NCPAP治疗NHMD的效果进行分析，为临床防治NHMD提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择浙江省舟山市普陀医院2008年1月～2013年12月收治的NHMD患者55例，男29例，女26例，胎龄31～36周；平均（33.26±1.63）周；入院时年龄0.2～12 h；出生体重1500～4000 g，平均（3560.70±109.28）g；NHMD患者Ⅰ级22例，Ⅱ级27例，Ⅲ级和Ⅳ级各3例。所有病例诊断及分级均符合NHMD诊断标准。所有患者分为对照组和观察组，对照组为27例，给予NCPAP等综合治疗，观察组28例，在对照组基础上联合氨溴索治疗。两组患儿胎龄、体重、疾病分级等一般临床资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法和指标

两组患儿均给予吸氧、化痰、抗生素、营养支持等常规治疗，并同时给予NCPAP治疗，应用InfantFlow SystemTM无创呼吸机（英国EME公司），选择合适的鼻塞或鼻罩，固定于鼻部，NCPAP初始流量为每2分钟6～8 L，吸入氧浓度（FiO2）为30%～50%，30 min后根据血气分析或症状调整NCPAP参数，直至SpO2稳定在85%～95%。患儿临床表现及血气指标好转时逐步降低FiO2及呼气末压力，SpO2仍稳定在93%以上时应用头罩吸氧。当FiO2≤0.3，压力≤4 cm H2O（1 cm H2O = 0.098 kPa），且无呼吸暂停，可停用NCPAP[7-8]。

观察组给予盐酸氨溴索每日30 mg/kg，与0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注，6 h静滴1次，治疗时间为3 d。

疗效标准判断：治疗12～72 h，显效为呼吸困难、发绀等症状或体征完全消失，血氧饱和度（SpO2）大于90%；有效为呼吸困难、发绀等症状或体征发绀或明显减轻，SpO2升高，但

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

本次研究结果显示，观察组总有效率为89.29%（25/28），高于对照组的66.67%（20/27），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组无效率为10.71%（3/28），低于对照组的33.33%（9/27），差异有统计学意义（P < 0.05）；两组显效率和有效率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

注：与对照组比较，P < 0.05

2.2 两组通气24、48 h PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2比较

本次研究结果显示，观察组通气24、48 h的PaO2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；观察组通气24、48 h的PaCO2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；观察组通气24、48 h的PaO2/FiO2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿并发症和住院情况比较

本次研究结果显示，观察组并发症发生率为17.86%（5/28），低于对照组的48.15%（13/27），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组住院天数为（25.34±1.92）d，低于对照组的（30.82±2.21）d，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组死亡率差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3 两组患儿并发症和住院情况比较

注：与对照组比较，P < 0.05

3 讨论

NHMD是一种早产儿的常见病，主要由于出生后肺表面活性物质缺乏，肺泡细胞不能分泌足够的磷脂蛋白复合物，导致肺泡表面张力增加，肺泡半径缩小，不能建立有效的自主呼吸而引起肺不张而出现进行性呼吸困难。患儿出现青紫，呼气性，吸气性三凹征和呼吸衰竭等症状。大多新生儿出生时即表现出窒息状态，早产儿胎龄越小，发病率越高[9-11]。NCPAP无需经气道插管，属无创通气，能够增加肺压力，降低气道阻力，扩张肺泡，改善氧合，促进新生儿建立稳定的自主呼吸系统。可减少因插管而导致的气道屏障防护破坏，减少并发症的形成减轻患儿病情进展。对新生儿刺激其产生或补充肺泡表面活性物质可以防止肺泡萎缩、有利于改善患儿低氧血症[12-14]。

本次研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，无效率则低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），说明氨溴索联合NCPAP治疗NHMD的效果较好，可以促进NHMD患儿症状的恢复。NCPAP可以维持持续的气道正压，使肺泡在呼气末保持开放，增加功能残气量。盐酸氨溴索作为一种快速排痰液药物，能够促进浆液与黏液的分泌，使纤毛运动加强，且使内源性肺泡表面活性物质的合成和分泌增加，进而改善黏液纤维的运输系统功能，而且对肺组织有较高的特异性，促进肺成熟，防止肺泡萎陷，使肺功能得到改善减少高氧浓度造成的肺损伤，并可阻止肺泡-毛细血管膜被破坏，减少血浆蛋白渗入肺泡腔及蛋白对肺泡表面活性物质的灭活[15-17]。本次研究结果显示，观察组两组通气24、48 h的PaO2、PaO2/FiO2分别为均高于对照组，PaCO2均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。肺泡表面活性物缺乏使肺泡萎陷，出现肺不张，使肺通气降低，通气与血流比例失调，造成患儿低氧血症、二氧化碳蓄积和酸中毒，反之缺氧和酸中毒又可减少肺泡表面活性物的合成，加重病情。联合应用两种方法，可维持充分的气体交换，更有效的提高肺的氧合能力，改善肺的顺应[19-20]。减少患儿并发症，提高治疗效果，减少住院时间。观察组患儿死亡率有增加趋势，但无显著性差异，需要增加样本量进一步研究。

综上所述，氨溴索联合NCPAP治疗NHMD患儿效果较好，能够减少并发症，有效地改善肺功能。

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（收稿日期：2014-02-21本文编辑：李继翔）