TnT和proBNP在糖尿病肾病中过度表达的意义和机理探讨
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【摘要】 目的 探讨心脏生物标志物肌钙蛋白T（tnt）和β型钠尿肽前体（probnp）在糖尿病肾病（DN）过度表达的意义和机理。方法 将符合标准的2型糖尿病患（DM）者183例按肾功能分级分成二组，即DM组（90例）、DN组（93例），分别检测两组患者血清中TnT和proBNP水平，并加以比较。结果 DN组患者中的TnT和proBNP水平比DM组患者明显升高。结论 TnT和proBNP在DN患者中过度表达，可作为2型糖尿病进展为DN的早期诊断指标，其机理可能是糖尿病肾病时TnTproBNP产生过多，而由于肾功能下降导致排泄减少，共同导致TnT和proBNP血清水平升高。
【关键词】 肌钙蛋白T；β型钠尿肽前体；糖尿病；糖尿病肾病
随着经济的飞速发展，人们的饮食结构发生改变，以及精神压力导致的内分泌变化，糖尿病、糖尿病肾病及终末期糖尿病肾脏病的患病率明显增加，患者丧失劳动力，个人及社会经济负担增加，生活质量降低。糖尿病肾病（DN）及终末期糖尿病肾脏病（ESRD）是糖尿病（DM）最常见、最严重的慢性并发症之一，发病率高、发生发展机制不明，治疗棘手、效果差，危害极大，迄今国内外尚未开发出治疗DN的特效药物[1]。2型糖尿病在我国是个常见病、多发病，在日本、欧美等发达国家，糖尿病肾病已成为终末期肾脏病的主要病因[2]。目前其原因还没有完全明确，许多患者在没有足够重视的情况下，很快发展为终末期肾脏病，即尿毒症，最终影响了寿命[3]。因此，糖尿病肾病的早期诊断十分重要，对预后有直接影响。在临床实践中，作者发现心脏生物标志物TnT和proBNP在DN患者中明显升高，可用来用为DN的早期诊断的指标，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选的183例2型糖尿病患者中，男95例，女88例，年龄为19～83岁，病程1～20年，尿微量白蛋白小于300 mg/d。根据肾功能分级分成两组，即DM组（90例）、DN组（93例）。两组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义。分别检测二组患者血清中TnT和proBNP水平。
1.2 糖尿病的诊断标准[4] 按照WTO糖尿病专家委员会提出的诊断标准（1999）。
1.3 DN的诊断标准[5] 按照王海燕主编的《肾脏病学》中有关糖尿病肾病的诊断标准。
1.4 入选病例排除标准 ①排除心肌梗塞患者；②排除心衰患者。
1.5 检测指标 血糖、血肌酐、血尿素氮、心电图、心脏彩超、TnT和BNP。
1.6 统计学方法 利用统计学软件对数据进行分析，采用t检验及相关分析。
2 结果
两组糖尿病患者TnT和proBNP的比较：DN组比DM组明显升高，经比较差异有统计学意义（P
3 讨论
糖尿病是我国的多发病、常见病，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最主要的微血管病变之一，DN已经成为我国终未期肾脏病（ESRD）的第二位病因，欧美国家的首位病因。对身体健康危害极大。如果能用一个指标预测糖尿病患者发生DN和ESRD的风险，提早进行干预，使患者受益，解决他们的痛苦，提高生活质量，会得到患者与家人的欢迎。
糖尿病肾病的发病机制十分复杂[5]，总的来说是在血糖过高的情况下，有一定的遗传背景，加上一些获得性危险因子的参加，如血流动力学的异常、炎症介质等导致许多细胞因子网络的启动，最终引起肾脏的损害，即糖尿病肾病。
糖尿病肾病的病理改变为肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚，系膜基质增生，进而肾小球形成结节状硬化，挤压毛细血管腔，最终出现肾小动脉球形硬化、荒废。由于荒废的增多，体积增大，相应的肾小管上皮细胞空泡变性，肾小管萎缩，肾间质纤维化形成，足细胞足突广泛融合，最后出现肾功能衰竭。
proBNP是由于左心室室壁压力和张力的增加时分泌的一种肽类物质，由32 个氨基酸残基组成，反映了左心室功能的变化，proBNP 的代谢有两条途径：①通过C 型利钠肽受体介导将proBNP 吞入细胞内，通过溶酶体酶降解；②由中性肽链内切酶对proBNP 进行酶切降解，此酶在肺与肾脏中浓度较高。第二条途径为proBNP 代谢的主要途径[6]。无活性的proBNP 主要通过肾脏清除，因此肾功能出现下降时对proBNP 的代谢影响较大。
肌钙蛋白T是反映心肌损伤的一种高敏感性、高特异性的标志物， 目前主要应用于诊断急性心肌缺血损伤、估计心肌梗死面积、判定心肌损害程度等。只要心肌受到损伤，心肌细胞就会释放，导致血清TnT浓度升高。其清除也主要在肾脏。在糖尿病肾病发病机制中，血糖升高、血液动力学的异常、炎症介质等导致许多细胞因子网络的启动，都会引起心肌损伤，引起血清TnT浓度升高，同时，血流动力学改变改变，还引起左心室舒张末压力改变导致proBNP生成增加，同时，由于糖尿病肾病时，肾功能下降，对血液中TnT和proBNP清除减少，因此，血清TnT和proBNP血清水平升高[79]。
总之， 糖尿病肾病患者血清TnT和proBNP明显升高，反过来说，血清TnT和proBNP水平可以作为糖尿病肾病的早期诊断指标。在临床上有一定价值。
参 考 文 献
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