曲美他嗪改善缺血性心肌病患者心功能的临床研究

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【摘要】 目的 观察曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能的影响。方法 82例患者在常规治疗基础上，给予曲美他嗪20 mg，3次/d口服，共12周。超声心动图及核素测定治疗前后左室射血分数（LVEF）。结果 超声测LVEF治疗前为0.35±0.05，治疗后增至0.41±0.06（P＜0.001）。核素测LVEF治疗前为0.33±0.05，治疗后增至0.40±0.06（P＜0.001）。未发现与药物相关的不良反应。结论 曲美他嗪能改善缺血性心肌病患者的心功能，可以作为治疗该病的辅助用药。

【关键词】 曲美他嗪; 缺血性心肌病;心脏功能

曲美他嗪是一种新药，能够减少心肌缺血而不引起血流动力学变化[1,2]。本研究选择确诊缺血性心肌病的患者82例，服用曲美他嗪，通过超声心动图及核素测定来评价曲美他嗪辅助治疗对缺血性心肌病患者心功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选自2007年1月至2008年6月沈阳医学院奉天医院及中国医科大学附属盛京医院门诊及住院的缺血性心肌病患者，符合WHO1979年冠心病缺血性心肌病的诊断标准，心功能（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级，入选对象82例，其中男49例，女33例，年龄60~84岁，平均（72.4±8.3）岁。

排除合并下列疾病患者:①严重肝肾功能障碍;②低血压(

1.2 方法 所有患者采用硝酸酯，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，强心剂,降脂药,抗凝药等常规治疗4周后,在原有治疗不变情况下，加用曲美他嗪（商品名：万爽力，由法国施维雅药厂生产）20 mg，3次/d，治疗12周。

1.3 检测 由专人操作，采用超声心动图及核素心室功能测定两种方法观察服用曲美他嗪前及服用12周后的左室射血分数（LVEF），并于治疗前后检测血尿常规，肝功能及肾功能。1.4 统计学方法 计数资料以均数±标准差表示，服用曲美他嗪前后各参数采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 曲美他嗪治疗前后患者LVEF改变见表1。

2.2 不良反应 全部受试者对曲美他嗪的耐受性良好，未出现与药物相关的不良反应，坚持全程用药。全部患者用药前后血尿常规，肝功能及肾功能均无明显变化。

3 讨论

缺血性心肌病是冠心病的终末期表现, 严重、持续的心肌缺血使心肌氧供明显减少，能量代谢底物严重缺乏，导致心肌收缩和/或舒张功能下降。尽管近年来采用硝酸酯，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，强心剂,降脂药,抗凝药等常规治疗为基础的治疗方案在缺血性心脏病的治疗上取得良好效果,但充血性心衰预后仍旧较差,缺血性心力衰竭患者的预后及生活质量仍需进一步改善。曲美他嗪作为一种全新的作用于心肌细胞代谢调控的药物,能否用于缺血性心肌病的治疗呢?

缺血性心肌病为心肌的血供长期不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，或大面积心肌梗死后，以致纤维组织增生所致。心室重构使单位重量的心肌毛细血管数目减少,氧的弥散间距增大,缺氧导致脂肪酸代谢增加,这就降低心肌的机械效能。另外,有体外实验表明,衰竭心肌中酶的活性降低，使心肌能量利用发生障碍,因而心肌收缩性减弱。曲美他嗪作用于心肌细胞代谢调控,用于缺血性心肌病的治疗，国内外的研究已取得了很大进展。Di Napoli等[1]的研究发现,在常规治疗上加用曲美他嗪治疗缺血性心肌病6个月能使患者心功能明显改善,延缓患者左室重构。贾三庆等[2]则报道在急性心肌梗死成功再灌注治疗前,尽早应用曲美他嗪可改善心肌再灌注,促进心功能恢复,减少并发症,有利于预后。曲美他嗪治疗心力衰竭的机制可能是:①曲美他嗪通过抑制3-酮酰基硫解酶的活性以及抑制 -氧化作用的途径而增加葡萄糖的有氧代谢,从而减少耗氧[3]；②曲美他嗪可能减轻缺血性心力衰竭患者的心肌缺血以及由于缺血而引起的细胞内酸中毒,增强线粒体的活性；③减少自由基及内皮素-1的释放,保护内皮功能,减少心肌细胞的损伤。曲美他嗪可以使心肌耗能的底物优先从脂肪酸转向葡萄糖代谢,从而提高心肌的机械效率。通过核素显像技术,可以看到曲美他嗪通过改善心肌代谢,减少冬眠心肌的面积,改善左室功能[4]。曲美他嗪是一种具有抗缺血作用的代谢药物，它能独立作用于任何一种血流动力学的改变[3]。曲美他嗪不同于传统的抗心绞痛药物,对心率、血压以及心率和血压的乘积,无论在静息或运动状态下均无明显作用。国内大量临床研究也证实了曲美他嗪在冠心病心肌缺血及心功能不全中的心脏保护作用[5]。

本研究中82例老年缺血性心肌病患者服用曲美他嗪12周后LVEF较治疗前明显提高（经超声心动图及核素两种方法测定），取得良好的疗效，明显改善心脏功能,提高生活质量。表明曲美他嗪能改善老年缺血性心肌病患者左室功能，且在老年患者中有良好的耐受性和安全性。由于本研究样本量偏小,观察时间尚短,更确切的结论尚需大规模临床验证。

参 考 文 献

［1］ Di Napoli P, Taccardi AA, Bardotti A. Long term cardio-protective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischemic dilated cardiomyopathy.Heart，2005,92(2): 161-165.

［2］ 贾三庆，董晓冬，胡大一，等. 曲美他嗪心肌细胞保护作用的临床研究. 中华心血管病杂志，2003,31(增刊): 201-208.

［3］ Kantor PF, Lucien A, Kozak R, et al. The anti-angina drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.Circ Res,2000, 86: 580-588.

［4］ Feola M, Biggi A, Francini A， et al.Placebo of trimetazidine(99 m) Tc Tetrofosm in myocardial SPECT and low-dose dobutamine echocardiography in liberating myocardium. Arch Med Res, 2006,37(1):117-122.

［5］ 谢瑞芹，都军，郝玉明，等.曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭疗效观察.中华心血管病杂志，2004，32：771.