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低分子海藻酸钾降压作用与药动学实验探究

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【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)04-0027-01

【摘要】目的探讨低分海藻酸降压作用药动学实验探究。方法80只SHRs大鼠随机分为5组各16例,对照组、氢氯噻嗪组、低分子海藻酸钾高剂量组、中剂量组、低剂量组。给药期间每周对大鼠进行一次血压测量并称重一次,停药后3、6天分别对大鼠血压进行测量。10只SPF级KM小鼠灌胃给药3H-低分子海藻酸钾100mg/kg,测量给药后第2、5、10、20、30min以及第1、2、4、6、12、24、48、、72、96、120、144h时小鼠体内放射性活性物质。结果给药第21和28d,氢氯噻嗪组和低分子海藻酸钾三组大鼠的血压明显低于对照组(P<0.05)。停药3d时,低分子海藻酸钾三组大鼠的血压明显低于对照组(P<0.05)。停药6d时,低分子海藻酸钾高剂量组和中剂量组大鼠的血压明显低于对照组(P<0.05)。低分子海藻酸钾的吸收相、分布相、消除相、体内半衰期分别为为2.76h、42.30h、42.31h、36.28h,于6h达到血药浓度峰值。结论低分子海藻酸钾具有很好的持续性降压作用,但降压机制仍需进一步研究。

【关键词】低分子海藻酸钾;降压作用;药动学

海藻酸钾具有明显的降压作用,但以前临床上使用的大分子海藻酸钾在使用时胃肠道反应较重,影响了其在临床上的应用。低分子海藻酸钾经过了低分子处理,不良反应明显降低[1]。本研究为了探讨低分子海藻酸钾的降压作用与药动学规律,为低分子海藻酸钾的用药方案及有效性提供依据。

1材料与方法

1.1实验材料

雄性SPF级自发性高血压大鼠(SHRs),重量为180~220g/只,共80只。雄性SPF级KM小鼠,重量为18~22g/只,10只。

1.2实验药物和试剂

低分子海藻酸钾,3H-低分子海藻酸钾,氢氯噻嗪片。

1.3方法

1.3.1低分子海藻酸钾对SHR大鼠血压的影响

80只SHRs大鼠,均于给药前使用尾脉间接测压法进行血压测量。将所有大鼠随机分为5组,对照组、氢氯噻嗪组,剂量为6.25mg/kg、低分子海藻酸钾高剂量组,剂量为500mg/kg、低分子海藻酸钾中剂量组,剂量为250mg/kg、低分子海藻酸钾低剂量组,剂量为100mg/kg。每日给予大鼠灌胃给药,1次/d,连续给药4周,给药期间每周对大鼠进行一次血压测量并称重一次,停药后3、6天分别对大鼠血压进行测量。

1.3.23H-低分子海藻酸钾在KM小鼠中的药动学研究

选取10只SPF级KM小鼠,灌胃给药3H-低分子海藻酸钾100mg/kg,测量不同给药后不同时间,放射性DPM值,测量时间为给药后第2、5、10、20、30min以及第1、2、4、6、12、24、48、、72、96、120、144h分别从小鼠的尾部抽血10μL,采用液体闪烁计数器进行测定。

1.4统计学方法

采用DAS2.0软件对小鼠的药动学参数进行分析。采用SPSS17.0软件进行数据的统计与分析,数据资料用t检验,组间对比用X2检验,P<0.05为差异有显著性,具有统计学意义。

2结果

2.1低分子海藻酸钾对SHR大鼠血压的影响结果

SHRs大鼠给药后不同时间的尾动脉收缩压,见表1。

注:*与对照组比较,*P<0.05

2.23H-低分子海藻酸钾在KM小鼠中的药动学参数

采用DAS2.0软件分析后,低分子海藻酸钾的吸收相、分布相、消除相、体内半衰期分别为为2.76h、42.30h、42.31h、36.28h,说明低分子海藻酸钾在体内的消除比较缓慢;在给药6h时,血中的药物浓度达到浓度的峰值,

3讨论

海带在中医中很早就有降压作用的记载,低分子海藻酸钾是从海带中提取出来的有效成分,并经过低分子处理。本组研究结果显示,低分子海藻酸钾在大鼠实验中,具有良好的降压作用,并且降压作用的持续性较好。因此,低分子海藻酸钾具有很好的持续性降压作用,但降压机制仍需进一步研究。

参考文献

[1]王丽娟,一峥,曾定尹.海藻酸钾散剂与寿比山降压疗效及安全性的临床对比研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006;4(7):565-566.